1.5.2　化妝品安全評價體系

（1）我國安全評價體系　我國對特殊用途化妝品和新原料實行許可制度，非特殊用途化妝品實行備案制，確保“在正常、合理和可預見的使用條件下，化妝品不得對人體健康產生危害”。在許可和備案工作中，安全性評價是許可備案工作的重要部分。

天然化妝品新原料是指在國內首次使用于化妝品生產的天然原料。天然化妝品新原料的申報一般需進行下列毒理學試驗：急性經口和急性經皮毒性試驗、皮膚和急性眼刺激性/腐蝕性試驗、皮膚變態反應試驗、皮膚光毒性和光敏感性試驗（原料具有紫外線吸收特性時需做該項試驗）、致突變試驗（至少應包括一項基因突變試驗和一項染色體畸變試驗）、亞慢性經口和經皮毒性試驗、致畸試驗、致癌性結合試驗、物質代謝及動力學試驗等。

我國將化妝品產品分特殊和非特殊用途兩類化妝品進行管理。由于化妝品種類繁多，毒理學檢測項目一般根據實際情況，主要是依據產品所屬類別、使用部位和使用方式進行確定。在我國的法規文件中規定了每類化妝品所需進行的毒理學試驗項目。特殊用途化妝品需進行皮膚變態反應試驗，除染發類外的特殊用途化妝品均需進行皮膚刺激性試驗，育發、祛斑和防曬類化妝品還需進行皮膚光毒性試驗，育發、染發、美乳和健美類化妝品還需進行鼠傷寒沙門菌/回復突變試驗（或體外哺乳動物細胞基因突變試驗）、體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗和人體試用試驗；非特殊用途化妝品一般需開展皮膚刺激性試驗；兩類化妝品中，所有可能與眼睛接觸的化妝品還需進行急性眼刺激性試驗。

《化妝品安全性評價程序和方法》中規定了我國化妝品安全性評價的5個階段：第一階段為急性毒性和動物皮膚、黏膜試驗；第二階段為亞慢性毒性和致畸試驗；第三階段為致突變和致癌短期生物篩選試驗；第四階段為慢性毒性和致癌試驗；第五階段為人體激發斑貼試驗和試用試驗，包括毒理學試驗和人體試驗，共17個檢驗方法。其中第一階段、第二階段和第四階段均為動物試驗，第三階段中包括體外試驗和動物試驗，第五階段為人體試驗。

《化妝品衛生規范》（2007版）將化妝品安全性評價拆分為毒理學試驗、人體安全性和功效性評價兩部分，人體試驗部分納入人體安全性和功效性評價部分。并對毒理學方法進行了逐步完善和修訂，增加了體外哺乳動物細胞基因突變試驗，用睪丸生殖細胞染色體畸變試驗代替小鼠精子畸形試驗。

2008年9月1日起，國家食品藥品監督管理局開始承擔化妝品法規文件的制定和修訂。國家食品藥品監督管理總局組織制訂了現行有效的《化妝品安全技術規范》（2015年版），基于《化妝品安全性評價程序和方法》和《化妝品衛生規范》對安全評價部分進行了匯總和修訂，并作出以下修改：判定更加嚴格，如鼠傷寒沙門菌/回復突變試驗的判定標準中增加了“受試物在任何一個劑量條件下，出現陽性反應并有可重復性，則該受試物判定為致突變陽性”的判定標準；結合國際安全性評價的發展趨勢，增加了與風險評估有關的內容，如在亞慢性經口/經皮毒性試驗、慢性毒性/致癌性結合試驗中，增加與風險評估相關的定義和內容；評價指標更加合理，如在亞慢性經皮毒性試驗中，因皮膚為受試物的主要接觸途徑，增加皮膚進行病理組織學檢查的要求；表述更為科學，如將動物試驗中的“常規飼料”統一按標準規范為標準配合飼料；人體安全性試驗部分單獨設章，包括人體皮膚斑貼試驗和人體試用試驗。

（2）檢測機構　特殊用途化妝品和進口化妝品的毒理學檢驗、人體試用試驗，均需由國家食品藥品監督管理總局認定的化妝品行政許可檢驗機構承擔。

國產非特殊用途化妝品申報企業提交的毒理學檢驗報告，需由省局認定的備案檢驗機構完成和提供。

化妝品新原料申請所需的毒理學試驗資料（包括毒理學安全性評價綜述、必要的毒理學試驗資料和可能存在安全性風險物質的安全性評估資料），可以是申請人的試驗資料、科學文獻資料和國內外政府官方網站、國際組織網站發布的內容，法規中對檢驗機構沒有明確規定。

（3）化妝品安全性評級體系的發展　隨著全球經濟一體化進程，技術性壁壘已取代貿易壁壘成為化妝品國際貿易中新的貿易障礙，動物試驗替代方法已成為新型技術壁壘的典型代表。為建立與國際接軌的化妝品安全性評級標準體系，我國鼓勵使用科學的手段進行安全性評價，并通過法規調整引導行業提高安全評價水平。目前已經有一些替代試驗通過驗證并納入《化妝品安全技術規范》中。如，化妝品用化學原料體外3T3中性紅攝取光毒性替代試驗方法；化妝品用化學原料皮膚腐蝕性大鼠經皮電阻替代試驗方法。

在積極進行替代方法研究的同時，在借鑒歐盟、美國等發達國家和地區的化妝品管理模式的基礎上，國家食品藥品監督管理總局也在政策上尋求替代整體動物試驗的可能性。2010年8月23日，國家食品藥品監督管理局發布了《化妝品中可能存在的安全性風險物質風險評估指南》，明確了化妝品中可能存在的安全性風險物質的風險評估程序及風險評估資料要求等；2013年12月16日，國家食品藥品監督管理總局發布了《關于調整化妝品注冊備案管理有關事宜的通告》，指出國產非特殊用途化妝品可采用風險評估的方式進行安全性評價，風險評估結果能夠充分確認產品安全性，可免予產品的毒理學試驗，通過調整，引導企業通過安全風險評估確保產品質量安全，減少了不必要的毒理學試驗；國家食品藥品監督管理總局對我國上市化妝品已使用原料進行收集和梳理，編制了《已使用化妝品原料名稱目錄》，積累我國化妝品原料安全使用經驗；2015年11月10日，國家食品藥品監督管理總局在參考國際有關指南的基礎上，充分結合我國化妝品產業現狀，制定了《化妝品安全風險評估指南（征求意見稿）》，對化妝品風險評估的基本原則、要求、程序、毒理學、原料及產品安全性要求等進行了明確，提供了評價報告模板。