第三章　HLA系統(tǒng)

HLA系統(tǒng)是一個(gè)存在于有核細(xì)胞表面的多型性抗原系統(tǒng)，即白細(xì)胞、血小板及大多數(shù)組織細(xì)胞均包括在內(nèi)。白細(xì)胞膜上的抗原可以分為三類：第一類是紅細(xì)胞血型抗原，如A、B、H、Tja、Lea、Leb、I、i、u、JKa、JKb、K、k、Dib等；第二類是白細(xì)胞本身特有的抗原，如中性粒細(xì)胞上的NA、NB、NC、ND、NE等系統(tǒng)的抗原；第三類是與其他組織細(xì)胞共有的，也是最強(qiáng)的同種抗原，即人類白細(xì)胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)。隨著研究的不斷深入，近年來，HLA廣泛地應(yīng)用于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、法醫(yī)學(xué)、社會(huì)醫(yī)學(xué)以及地理醫(yī)學(xué)等方面。HLA與臨床成分輸血的療效及防止輸血反應(yīng)有重要的意義。

最早發(fā)現(xiàn)人類白細(xì)胞抗原者為Dausset，他在1954年觀察到27例多次輸血的患者血清與一組獻(xiàn)血者的白細(xì)胞作凝集試驗(yàn)時(shí)，其中20份血清幾乎與所有白細(xì)胞都發(fā)生凝集反應(yīng)，而另7份血清只能凝集60%獻(xiàn)血者的白細(xì)胞，但是不凝集提供這些血清的7例患者白細(xì)胞。從而提示了人類白細(xì)胞血型的存在。這種白細(xì)胞抗體是因輸注了白細(xì)胞血型不相同的血液而產(chǎn)生的同種抗體，后來證實(shí)它相當(dāng)于HLA-A2抗原。

20世紀(jì)60年代末期，人們發(fā)現(xiàn)人類的HLA類似于哺乳動(dòng)物和鳥類的主要組織相容性復(fù)合物。在近親移植的小鼠間作同種移植，如果主要組織相容性復(fù)合物相合，則移植存活明顯延長。人們從中受到啟示，HLA可能不僅僅是白細(xì)胞特異性同種抗原。進(jìn)而發(fā)現(xiàn)它是分布廣泛的組織抗原。例如，皮膚同種移植時(shí)缺乏白細(xì)胞，但也產(chǎn)生HLA抗體；HLA抗體在皮膚移植時(shí)不但針對(duì)白細(xì)胞，還對(duì)移植的皮膚排斥。

Terasaki和McClelland在1964年創(chuàng)建了敏感的微量淋巴細(xì)胞毒試驗(yàn)方法，該方法簡便易行，結(jié)果可靠，重復(fù)性強(qiáng)，從而在方法學(xué)上為HLA的血清學(xué)研究敞開了大門。后來一度被美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)推薦為國際通行的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)。

1965年舉行了第二屆國際討論會(huì)，會(huì)上不少專家認(rèn)為人類中可能存在一個(gè)單獨(dú)的組織相容性基因座位，并著手研究白細(xì)胞配型與皮膚、白細(xì)胞配型與腎移植的關(guān)系。

1967年第三屆國際討論會(huì)召開，會(huì)上學(xué)者們報(bào)道了六個(gè)白細(xì)胞抗體，發(fā)現(xiàn)它們可能受控于兩個(gè)亞座位。同年，Allen等25位學(xué)者提議，決定把人類白細(xì)胞抗原的遺傳座位稱為HL-A，即組織相容性座位A(Histocompatibility Locus-A)。

1968年世界衛(wèi)生組織(WHO)組織了一個(gè)命名委員會(huì)，會(huì)上采納了Allen等的建議，正式將人類白細(xì)胞抗原的遺傳座位使用統(tǒng)一符號(hào)——HL-A。

1970年國際第四屆討論會(huì)上，證實(shí)了HL-A遺傳區(qū)存在A、B兩個(gè)座位，提出可能存在第三個(gè)座位的假設(shè)。HL-A特異性已檢出21種。

1972年舉行的第五屆國際討論會(huì)上，把HL-A群體遺傳學(xué)的研究作為重點(diǎn)課題。

1975年第六屆討論大會(huì)確定了HLA-C和HLA-D座位，同時(shí)給HL-A以新的定義，并決定以符號(hào)HLA取代HL-A。HLA代表人類白細(xì)胞抗原復(fù)合物(human leucocyte antigcn A compiex)。

1977年第七屆討論會(huì)上，DR座位被證實(shí)。

1980年第八屆討論會(huì)上，對(duì)Dansset發(fā)現(xiàn)人類第一個(gè)白細(xì)胞抗原的貢獻(xiàn)；Bendcerraf發(fā)現(xiàn)小鼠免疫反應(yīng)基因的成就以及從事研究小鼠H-2系統(tǒng)的Sneii等三人，頒發(fā)了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)金。他們所做的突出貢獻(xiàn)概括了對(duì)主要組織相容性系統(tǒng)研究所取得的主要成果。第八屆討論會(huì)上還確定了HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-D和HLA-DR 5個(gè)位點(diǎn)的92個(gè)抗原。

1984年Bodmer等人發(fā)現(xiàn)了HLA-D區(qū)的另外兩個(gè)位點(diǎn)DP和DQ。同年第九屆討論會(huì)上，確認(rèn)了HLA-DP和HLA-DQ位點(diǎn)及HLA系統(tǒng)的124個(gè)抗原。

20世紀(jì)80年代中后期，HLA研究由血清學(xué)向分子生物學(xué)過渡。

1987年第十屆討論會(huì)公布了HLA系統(tǒng)已有148個(gè)抗原，分子生物學(xué)研究受到了極大的重視。

1991年及1996年分別召開了第十一屆、第十二屆討論大會(huì)，使以往的血清學(xué)全面轉(zhuǎn)向HLA-DNA分型研究。