辛末，遷平西將軍庾亮都督江、荊、豫、益、梁、雍六州諸軍事，領江、荊、豫三州刺史，進號征西將軍、開府儀同三司、假節。

亮字元規，明穆皇后之兄也。元帝為鎮東時，辟西曹掾，聘亮妹為皇太子妃。中興初，拜中書郎，領著作，侍講東宮。累遷給事中、黃門侍郎、散騎常侍。王敦表為中領軍。明帝即位，復代王導為中書監。王含之亂，加亮左衛將軍，與諸將距錢鳳。及沈充之走吳興也，又假亮節、都督東征諸軍事，追充。事平，以功封永昌縣開國公，賜絹五千四百匹，固讓不受。轉護軍將軍。帝疾篤，與王導受遺詔輔幼主。加亮給事中，徙中書令。太后臨朝，政事一決于亮。蘇峻之亂，奔于溫嶠，峻平，出為持節、都督豫州揚州之江西宣城諸軍事、平西將軍、假節、豫州刺史，領宣城內史，鎮蕪湖。及侃卒，亮遂代焉。亮固讓開府，乃遷鎮武昌。

時后趙主勒死，亮有開復中原之謀，乃解豫州授輔國將軍毛寶，使與西陽太守樊峻率精兵一萬鎮邾城；以陶侃子稱為南中郎將、江夏相，率部曲五千鎮安陸；亮弟翼為南蠻校尉、南郡太守，鎮江陵；桓宣為都督沔北前鋒諸軍事、司州刺史，鎮襄陽；武昌太守陳囂為建威（輔國）將軍、梁州刺史，鎮魏興之西城。亮當率大眾十萬，據石城，為諸軍聲援。

咸康元（335）年夏四月，后趙主季龍向歷陽，成帝命諸將御之。季龍退，遣其將石遇攻桓宣于襄陽、南中郎將王國于中廬。國突圍而出，入襄陽，與桓宣共守城。亮遣毛寶與征西司馬王愆期率眾救之，屯于章山。遇攻守二旬，以軍中饑疫而還。桓宣遣步騎追之，遂收南陽諸郡，遷八千（百）余戶而歸。

二（336）年冬十一月，遣陳囂趨子午谷，安集漢中，為成將李壽所敗，退保西城。

五（339）年夏四月辛未，遣參軍趙松擊巴郡、江陽，獲漢益州刺史李閎、巴郡太守黃桓等，送于建康。

秋九月，后趙將夔安陷襄陽，張貉（mo四聲）陷邾城，因寇江夏、義陽，征虜將軍毛寶、西陽太守樊俊、義陽太守鄭進并死之。夔安等進圍石城，竟陵太守李陽距戰，破之，斬首五千余級，安乃退。漢益州刺史李奕寇巴東，守將勞揚戰敗，死之。亮陳謝，自貶三等，行安西將軍。有詔復位。尋拜司空，余官如故，固讓不拜。

六（340）年春正月庚子，亮自邾城陷沒，憂慨發疾。會王導薨，征亮為司徒、揚州刺史、錄尚書事，又固辭，帝許之。薨，時年五十二。追贈太尉，謚曰文康（侯）。喪至，車駕親臨。及葬，又贈永昌公印綬。初，亮所乘馬有的顱（盧），殷浩以為不利于主，勸亮賣之。亮曰：“曷（he二聲）有己之不安而移之于人！“浩慚而退。亮在武昌，諸佐吏殷浩之徒，乘秋夜往共登南樓，俄而不覺亮至，諸人將起避之。亮徐曰：“諸君少住，老子于此處興復不淺。“便據胡床與浩等談詠竟坐（即一直坐著）。其坦率行己，多此類也。

以亮弟翼為都督江荊司雍梁益六州諸軍事、安西將軍、荊州刺史、假節，代亮鎮武昌。翼字稚恭，風儀秀偉，少有經綸大略。京兆杜乂、陳郡殷浩并才名冠世，而翼弗之重也，每語人曰：“此輩宜束之高閣，俟天下太平，然后議其任耳。“見桓溫總角之中，便期之以遠略，因言于成帝曰：“桓溫有英雄之才，愿陛下勿以常人遇之，常婿畜之，宜委以方邵（指國之重臣）之任，必有弘濟艱難之勛。“

蘇峻作逆，翼時年二十二，亮使白衣領數百人，備石頭。亮敗，與翼俱奔。事平，始辟太尉陶侃府，轉參軍，累遷從事中郎。在公府，雍容諷議。頃之，除振威將軍、鄱陽太守。轉建威將軍、西陽太守。撫和百姓，甚得歡心。遷南蠻校尉，領南郡太守，加輔國將軍、假節。及邾城失守，石城被圍，翼屢設奇兵，潛致糧杖。石城得全，翼之勛也。賜爵都亭侯。

三月，后趙軍次丹水，遂陷順陽，守將孟彥、劉齊、李秋皆死之。

翼以帝舅，年少超居大任，遐邇（即遠近）屬目，慮其不稱。翼每竭志能，勞謙匪懈，戎政嚴明，經略深遠，數年之中，公私充實，人情翕然，稱其才干。由是自河以南皆懷歸附。

建元元（343）年夏四月，遣益州刺史周撫、西陽太守曹據伐漢，敗漢將李恒于江陽。

秋七月，后趙汝南太守戴開率數千人詣翼降。遣使東至遼東，西到涼州，要給二方，欲同大舉。慕容皝、張駿并報使請期。翼雅有大志，欲以滅胡平蜀為己任，言論慷慨，形于辭色。將兵都尉錢頎陳事合旨，翼拔為五呂將軍，賜谷二百斛。

翼欲率眾北伐，上疏曰：“賊季龍年已六十，奢淫理盡，丑類怨叛，又欲決死遼東。皝雖驍果，未必能固。若北無掣手之虜，則江南將不異遼左（即遼東）矣。臣所以輒發良人，不顧忿咎。然東西形援未必齊舉，且欲北進，移鎮安陸，人沔五百，涢水通流。輒率南郡太守王愆期、江夏相謝尚、尋陽太守袁真、西陽太守曹據等精銳三萬，風馳上道，并勒平北將軍桓宣撲取黃季（？），欲并丹水，搖蕩秦雍。御以長轡，用逸待勞，比及數年，興復可冀。臣既臨許洛，竊謂恒溫可渡戍廣陵，何充可移據淮灑（泗）赭圻，路永進屯合肥（即諸將并進軍據有淮南之地也）。伏愿表御之日便決圣聽，不可廣詢同異，以乖事會。兵聞拙速，不聞工之久也。“于是并發所統六州奴及車牛驢馬，百姓嗟怨。時欲向襄陽，慮朝遷不許，故以安陸為辭。帝及朝士皆遣使譬止，車騎參軍孫綽亦致書諫。翼不從，遂違如輒行。

翼時有眾四萬，詔加都督征討（諸）軍事。師次襄陽，大會僚佐，陳旌甲，親授弧矢（即弓箭），曰：“我之行也，若此射矣。“遂三起三疊，徒眾屬目，其氣十倍。初，翼遷襄陽，舉朝謂之不可，議者或謂避衰，唯兄冰意同，桓溫及譙王無忌贊成其計。至是，冰求鎮武昌，為翼繼援。朝議謂冰不宜出，冰乃止。

二（344）年秋八月丙子，進翼為征西將軍、領南蠻校尉。胡五六百騎出樊城，翼遣冠軍將軍曹據追擊于撓溝北，破之，死者近半，獲馬百匹。翼綏來荒遠，務盡招納之宜，立客館，置典賓參軍。

遣桓宣攻丹水，宣軍敗績。使宣代王愆期為鎮南將軍、領南蠻校尉、南郡太守，鎮江陵。庚辰，宣卒，追贈鎮南將軍。翼更以長子方之為義成太守（義成郡，東晉置，僑治襄陽），代領宣眾，司馬應誕（誕，詹之子也）為龍驤將軍、襄陽太守；參軍司馬勛為建威將軍、梁州刺史，鎮西城。九月，漢將申陽攻巴東，（建平）太守楊謙擊走之，獲其將樂高。

康帝崩，兄冰卒。翼以家國情事，留方之戍襄陽，自還鎮夏口，悉取冰所領兵自配，以兄子統為尋陽太守。詔使翼還督江州，又領豫州刺史，辭豫州。復欲移鎮樂鄉，詔不許。繕修軍器，大佃積谷，欲圖后舉。

永和元（345）年秋七月庚午，翼如廁，見一物如方相（上古傳說中驅除疫鬼和山川精怪的神靈），俄而疽發背。疾篤，表第二子爰之行輔國將軍、荊州刺史，司馬朱燾為南蠻校尉，以千人守巴陵。時年四十一。追贈車騎將軍，謚曰肅（侯）。