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第三節(jié) 干燥綜合征及其腎損害的治療

非臟器的損傷如關(guān)節(jié)痛等一般可用非甾類抗炎藥和羥氯喹治療,糖皮質(zhì)激素也可以緩解癥狀,但是由于其副作用而限制了其長期使用。對于血沉增快、多克隆丙種球蛋白增加及淋巴結(jié)病的患者,羥氯喹有較好的療效,其劑量為6~8mg/(kg?d)。雖然羥氯喹能緩解非特異性癥狀,但不會增加淚液和唾液,改善眼干及口干癥狀。對于羥氯喹的眼睛副作用(視覺及角膜病變)應(yīng)予以關(guān)注,每6~12個(gè)月應(yīng)進(jìn)行一次常規(guī)的眼科檢查。
有臟器損傷者,應(yīng)使用腎上腺糖皮質(zhì)激素,其劑量與治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡所用劑量相同,為減少激素用量,可與其他免疫抑制劑聯(lián)合使用如羥氯喹、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤及甲氨蝶呤等,對某些選擇性病例也可以使用來氟米特。環(huán)孢素A也是治療pSS的常用藥物。環(huán)磷酰胺常用于病情嚴(yán)重和合并血管炎的患者,由于pSS常合并淋巴瘤,故主張以小劑量給予,而不使用大劑量的靜脈注射。不能耐受環(huán)磷酰胺者也可以使用嗎替麥考酚酯。生物制劑如英夫利昔單抗(infliximab,能抑制TNF-α)和利妥昔單抗(rituximab,抗CD20單克隆抗體)都已經(jīng)用于pSS治療。2009年Maripuri等報(bào)道3例pSS合并腎損害(2例為腎小管間質(zhì)腎炎,1例為冷球蛋白血癥性腎小球腎炎)患者在接受激素及利妥昔單抗治療后,腎功能長期維持穩(wěn)定。
合并RTA者現(xiàn)在尚無根治方法,以對癥處理為主。對于此類患者是否應(yīng)使用腎上腺糖皮質(zhì)激素治療?仍無明確意見。合并高丙種球蛋白血癥者,使用小劑量激素治療可能有助于腎功能的長期穩(wěn)定。對于腎間質(zhì)有明顯的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤、腎功能受損的高丙種球蛋白血癥pSS患者應(yīng)積極使用激素和免疫抑制劑治療。我們認(rèn)為,對于單純的腎小管間質(zhì)腎炎患者,其治療應(yīng)依據(jù)腎活檢的腎小管間質(zhì)損傷程度(病變廣泛程度,活動及慢性化程度)而選擇使用或不使用激素及免疫抑制劑治療。
pSS合并腎小球腎炎者,應(yīng)參照狼瘡性腎炎的治療方案處理。北京協(xié)和醫(yī)院1997年報(bào)道的26 例pSS合并腎損害者,有10例為明顯蛋白尿,其中5例腎病綜合征,經(jīng)激素和免疫抑制劑(環(huán)磷酰胺,環(huán)孢素A)治療后,7例完全緩解,2例部分緩解,1例療效較差1年內(nèi)進(jìn)展到ESRD。而后2007年報(bào)告的pSS膜性腎?。òǚ堑湫湍ば阅I病)患者,臨床表現(xiàn)為腎病綜合征時(shí),均給了激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療,而尿蛋白定量<3g/d者用激素聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素AT1受體阻滯劑治療,12例患者隨診4~59個(gè)月,腎病綜合征完全緩解者8例,部分緩解者4例。
腎上腺糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑聯(lián)合治療,對腎功能的穩(wěn)定和改善至關(guān)重要。即使腎損害已達(dá)到慢性腎臟病Ⅳ期水平的患者,治療后病情也能取得較長時(shí)間的穩(wěn)定。上海瑞金醫(yī)院2005年報(bào)告的103例pSS患者中,22例合并腎功能不全,經(jīng)治療后12例腎功能恢復(fù)正常。Maripuri等2009年報(bào)告的一組pSS伴腎損害病例,經(jīng)腎上腺糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療,并隨訪17~192個(gè)月(中位數(shù)為76個(gè)月),結(jié)果顯示16例患者中的14例腎功能維持原水平或有所改善,其中7例慢性腎臟?、羝诘幕颊撸瑹o一例進(jìn)展到Ⅴ期。北京協(xié)和醫(yī)院治療的病例也獲得了類似良好結(jié)果。為此,pSS合并腎功能損害者,即使已到較晚期(如慢性腎臟病Ⅳ期),若無禁忌證也應(yīng)給予糖皮質(zhì)激素和(或)免疫抑制劑治療,以期改善預(yù)后。

(李學(xué)旺)

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