從前認為ORG是一個良性疾病，但是其后觀察發現，部分OB-FSGS患者確能逐漸進展至終末腎衰竭。所以，對ORG應積極治療，以盡力延緩或阻止腎臟病進展。ORG需要綜合治療，下列措施可考慮應用：

ORG系由肥胖導致，因此減肥是最有效治療方法。動物實驗及臨床觀察均證實，減輕體重可顯著減少尿蛋白，延緩腎損害進展。甚至體重僅僅中度下降，數周后尿蛋白即能顯著減少。Morales等對慢性腎臟病（CKD）肥胖患者進行研究發現，患者體重從87. 5±11. 1kg減至83. 9±10. 9kg，僅減少4. 1% ±3%（ P＜0. 05），5個月后尿蛋白即從2. 8±1. 4g/d減至1. 9±1. 4g/d，減少31. 2%±37%（ P＜0. 05）。

欲減輕體重首先應改變不良生活習慣，減少飲食熱量攝入，增加體力活動。但是，要做到這一點并不容易。這必須與營養師配合，由營養師親自指導患者膳食；并應加強宣教，將疾病知識教給患者，使他們充分認識減肥重要性，自覺堅持治療。

上述治療無效時才考慮應用藥物，而且藥物治療也需與控制飲食及增加體力活動配合，才能獲得良好效果。減肥藥物曾經有如下3種：神經末梢單胺類物質（5-羥色胺和去甲腎上腺素）再攝取抑制劑鹽酸西布曲明（sibutramine，1997年批準上市）；胃腸道脂肪酶抑制劑奧利司他（orlistat，1999年批準上市）；及選擇性大麻素CB1受體阻滯劑利莫那班（rimonabant，2006年批準上市。臨床試驗已證實這些藥物在減肥上確有療效，能減少患者體重的8%～10%，其最大療效常在持續服藥20～28周時出現。

但是，這些藥物的副作用必須充分注意。鹽酸西布曲明因能升高血壓，增加心、腦血管事件，2010年后已被歐盟、美國及我國藥監部門禁用；奧利司他由于可能誘發肝功能損害，乃至肝衰竭，2010年后也已被藥監部門責令修改藥物說明，加以警示。利莫那班也有引起患者情緒障礙的報道。

對于那些極度肥胖（如NIH標準中BMI＞40kg/ m ²的Ⅲ度肥胖），及應用上述各種方法減肥無效的患者，還可考慮做胃腸改道手術。幾位學者報道了手術減肥后1～2年的治療療效，術后1年與術前比較，體重（包括BMI）顯著下降，腎小球高濾過狀態減輕，尿白蛋白排泄量減少，而且此療效能鞏固至術后2年。

胰島素抵抗在ORG發病中占有重要地位，故可考慮應用胰島素增敏劑對ORG進行治療，包括雙胍類藥物如二甲雙胍（metformin）及噻唑烷二酮類藥物如曲格列酮（trosiglitazone，1997年上市）、羅格列酮（rosiglitazone，1999年上市）及吡格列酮（pioglitazone，1999年上市）。

二甲雙胍能增加組織對葡萄糖的利用，抑制肝糖原異生及肝糖輸出，并能減少腸壁對葡萄糖的攝取，從而降低血糖。該藥副作用較輕，主要為胃腸反應（腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐及食欲減退）。但是，腎功能不全時要減量使用（CKD3a期）或禁用（CKD3b～5期），因為該藥系從腎臟排泄，腎功能不全時藥物體內蓄積，可能引起嚴重乳酸酸中毒。

噻唑烷二酮類藥物是通過激活PPARγ而發揮治療效果，動物實驗及臨床觀察均顯示，這類藥物對肥胖Zucker大鼠及2型糖尿病腎病患者均具有確鑿腎臟保護效應，能減少尿白蛋白排泄，并延緩腎損害進展。但是，這類藥能增加肥胖（增大脂肪細胞體積），并能導致水鈉潴留而加重心力衰竭。更重要的是，在廣泛應用后還發現曲格列酮具有嚴重肝毒性，有誘發急性肝衰竭風險，羅格列酮能顯著增加心血管事件（心肌梗死、腦卒中），增加死亡風險，所以這兩個藥已先后于1999年及2010年被許多國家（包括我國）責令禁用或慎用。此外，2011年美國藥監部門對吡格列酮也發出了警告，認為長期服用此藥有增加膀胱癌風險，應予注意。

由于AngⅡ也參與了ORG發病，所以可應用血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或（和）血管緊張素AT1受體阻滯劑（ARB）來進行干預治療，同其他CKD治療一樣，伴隨或不伴高血壓的ORG患者均可應用，以減少尿蛋白排泄及延緩腎損害進展。臨床上至今僅有少數應用ACEI或ARB治療ORG的零星觀察，例如2001年Kambham等報道，18例接受ACEI治療的ORG患者，尿蛋白平均下降了1g/ d；同年Adelman等報道，3例美國非洲裔OB-FSGS少年接受了ACEI治療，結果尿蛋白從2. 9g/d下降至0. 7g/d；同年Praga等也報道，12例接受ACEI治療的OB-FSGS患者，治療前半年尿蛋白從4. 6± 3. 3g/d下降到2. 4±1. 3g/d，但是其后尿蛋白逐漸增加，至治療一年時已回復至治療前水平，不過其中多數患者體重也同時增加，作者分析體重增加可能影響了ACEI療效。今后很需要進行用ACEI或ARB治療ORG的大樣本臨床試驗，觀察長期治療后患者尿蛋白及腎功能的變化，以尋獲更有說服力的證據。

ORG患者常合并代謝綜合征，因為兩者發病都與肥胖（尤其腹型肥胖）相關。在治療ORG時，對代謝綜合征的其他組分如高血壓、糖代謝紊亂（包括糖尿病）、脂代謝失調（主要為高三酰甘油血癥及低高密度脂蛋白膽固醇血癥）及高尿酸血癥等也要同時治療，因為它們都能加重腎臟損傷，加速ORG進展。而且，治療這些并發癥時一定要達標（醫師應熟悉它們的治療目標值，此處不再贅敘），治療而不達標，對保護靶器官（包括腎臟）而言，與未行治療無本質區別。

正如前述，肥胖患者在ORG發病上存在著易感性差異，我們推論這與體內ORG致病因子與保護因子的體內狀態相關，二者失衡且前者增多或（和）后者減弱時ORG即易發病。因此，對這兩組矛盾因子及其平衡狀態進行研究，并從中尋獲預測ORG發病的臨床實驗室指標，對指導ORG防治十分重要。已有學者在這方面做了一些探索，發現WC增粗或（和）腰椎4-5平面計算機斷層掃描腹腔脂肪面積增大、胰島素抵抗（用HOMA-IR評估）、血清胰島淀粉肽（amylin，又稱淀粉素）水平增高及血清脂聯素水平下降均可能影響ORG發病。我們最近發現血清α-klotho水平下降也與ORG發病相關。目前對ORG發病危險因素的了解還十分不夠，研究還需要繼續深入，而且單憑其中一個危險因素很難預測ORG發病，只有對多種危險因素進行綜合分析，并做出危險分層，才可能得到良好預測效果。利用此危險分層從肥胖人群中篩選出ORG高危患者，早期實施干預，對ORG防治具有重要意義。

只有深入了解疾病發病機制，才能有針對性地尋找有效治療措施。正如前述，對胰島素抵抗在ORG發病中作用的了解，促使臨床醫師應用胰島素增敏劑治療ORG。又如，對AngⅡ（包括脂肪細胞產生的AngⅡ）在ORG發病中作用的認識，又促進臨床應用拮抗AngⅡ藥物對ORG進行治療。筆者相信，隨著醛固酮在ORG發病中致病作用研究的深入，應用醛固酮拮抗劑對某些ORG患者進行治療也將成為可能。今后欲想獲得更多的ORG有效治療措施，深入研究ORG發病機制是前提及基礎。