膜增生性腎小球腎炎（membranoproliferative glomerulonephritis，MPGN），又稱為系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎（mesangiocapillary glomerulonephritis），是根據(jù)光鏡組織病理學(xué)特征診斷的一類腎小球疾病，表現(xiàn)為腎小球系膜細(xì)胞和基質(zhì)增生，并沿內(nèi)皮細(xì)胞與基底膜之間的間隙插入，毛細(xì)血管壁增厚伴雙軌征形成。由于它能導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管袢呈分葉狀，因此又曾稱為分葉狀腎小球腎炎（lobular glomerulopnephritis）。

多種病因（如慢性感染）或系統(tǒng)性疾病（如自身免疫性疾病及異常球蛋白血癥等）導(dǎo)致的FSGS，被稱為繼發(fā)性MPGN；而病因不明確者，稱為原發(fā)性MPGN。傳統(tǒng)上，根據(jù)免疫熒光和電鏡超微結(jié)構(gòu)的不同特點(diǎn)，將原發(fā)性MPGN分為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型。其中，Ⅱ型MPGN電鏡下可見(jiàn)均勻的電子致密物呈條帶狀沉積于腎小球基底膜致密層，故又稱為致密物沉積病（dense deposit disease，DDD），免疫熒光是以C3強(qiáng)陽(yáng)性沉積為主，無(wú)或很少有免疫球蛋白沉積，為此其具有不同于Ⅰ型和Ⅲ型MPGN的病理特征和發(fā)病機(jī)制，故而有學(xué)者建議將DDD列為一個(gè)獨(dú)立疾病，并將其歸入一類新命名的疾病——C3腎小球病。

MPGN的發(fā)病率國(guó)內(nèi)外相差較大，國(guó)外報(bào)道MPGN占原發(fā)性腎小球腎炎的6. 4%～7. 3%。國(guó)內(nèi)MPGN的總體發(fā)病率較低，南京軍區(qū)南京總醫(yī)院對(duì)13 519例腎活檢資料的統(tǒng)計(jì)顯示，MPGN占原發(fā)性腎小球腎炎的3. 38%。北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科對(duì)5398例腎活檢的疾病譜分析顯示，MPGN占原發(fā)性腎小球腎炎的1. 35%。這可能與不同的地域或人種有關(guān)。

MPGN臨床表現(xiàn)為持續(xù)進(jìn)展性腎小球腎炎，以腎病綜合征伴血尿、高血壓和腎功能不全為常見(jiàn)特征，或表現(xiàn)為腎病綜合征合并腎炎綜合征，多數(shù)伴有低補(bǔ)體血癥，以血C3降低為主，伴或不伴血C4降低。因此，MPGN曾被稱為低補(bǔ)體血癥性腎小球腎炎，提示補(bǔ)體系統(tǒng)活化與MPGN的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。隨著近年來(lái)對(duì)補(bǔ)體代謝研究的巨大進(jìn)展，人們注意到病理類型屬于MPGN的部分病例，免疫熒光檢查腎小球并無(wú)免疫球蛋白沉積，僅有補(bǔ)體C3，與經(jīng)典的免疫復(fù)合物沉積介導(dǎo)的MPGN不同，其發(fā)病機(jī)制與補(bǔ)體旁路途徑活化有關(guān)。為此，Sethi等提出應(yīng)根據(jù)免疫熒光結(jié)果將MPGN作進(jìn)一步分類，即分成免疫復(fù)合物介導(dǎo)性MPGN和補(bǔ)體介導(dǎo)性MPGN兩大類，試圖從病因和發(fā)病機(jī)制方面詮釋MPGN。同時(shí)，也促使了C3腎小球病的獨(dú)立分類和命名。

C3腎小球病（C3 glomerulopathy）是指腎組織內(nèi)孤立的C3沉積，而無(wú)免疫球蛋白和C1q沉積的一類疾病，2010年由Fakhouri等將其正式命名，包括DDD和C3腎小球腎炎，病理類型可表現(xiàn)為MPGN和非MPGN型腎小球腎炎。目前證實(shí)C3腎小球病主要與補(bǔ)體旁路途徑的調(diào)節(jié)失衡導(dǎo)致補(bǔ)體異常活化有關(guān)，是由先天性基因突變或后天獲得性自身抗體導(dǎo)致補(bǔ)體調(diào)節(jié)失衡而發(fā)病，屬于補(bǔ)體旁路代謝性疾病。

廣義上，MPGN是以光鏡組織病理學(xué)特征定義的一種腎小球損傷的病理模式，根據(jù)不同的病因和發(fā)病機(jī)制，又進(jìn)一步分為原發(fā)性MPGN、繼發(fā)性MPGN、MPGN型C3腎小球腎炎和DDD。另一方面，C3腎小球病可表現(xiàn)為MPGN型和非MPGN型腎小球腎炎。在發(fā)病機(jī)制上，兩類疾病均與補(bǔ)體系統(tǒng)的異常活化有關(guān)。由于MPGN與C3腎小球病在病理類型和發(fā)病機(jī)制方面有一定關(guān)聯(lián)，因此，本書將兩類疾病放于同一章內(nèi)進(jìn)行闡述，下面分別就其臨床病理特征及其發(fā)病機(jī)制和研究進(jìn)展進(jìn)行逐一介紹。