腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS）系指各種原因?qū)е碌拇罅康鞍啄颍ǎ?. 5g/d）、低白蛋白血癥（＜30g/L）、水腫和（或）高脂血癥。其中大量蛋白尿和低白蛋白血癥是診斷的必備條件，具備這兩條再加水腫或（和）高脂血癥NS診斷即可成立。

NS可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性三大類（也有學(xué)者將遺傳性歸入繼發(fā)性NS）。繼發(fā)性NS很常見(jiàn)，在我國(guó)常由糖尿病腎病、狼瘡性腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、過(guò)敏性紫癜性腎炎、惡性腫瘤相關(guān)性腎小球病、腎淀粉樣變性和汞等重金屬中毒引起。遺傳性NS并不多見(jiàn)，在嬰幼兒主要見(jiàn)于先天性NS（芬蘭型及非芬蘭型），此外，少數(shù)Alport綜合征患者也能呈現(xiàn)NS。

原發(fā)性NS是原發(fā)性腎小球疾病的最常見(jiàn)臨床表現(xiàn)。符合NS診斷標(biāo)準(zhǔn)，并能排除各種病因的繼發(fā)性NS和遺傳性疾病所致NS，方可診斷原發(fā)性NS。

如下要點(diǎn)能幫助原發(fā)性與繼發(fā)性NS鑒別：

應(yīng)參考患者的年齡、性別及臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，有針對(duì)性地排除繼發(fā)性NS，例如，兒童應(yīng)重點(diǎn)排除乙肝病毒相關(guān)性腎炎及過(guò)敏性紫癜腎炎所致NS；老年患者則應(yīng)著重排除淀粉樣變性腎病、糖尿病腎病及惡性腫瘤相關(guān)性腎小球病所致NS；女性、尤其青中年患者均需排除狼瘡性腎炎；對(duì)于使用不合格美白或祛斑美容護(hù)膚品病理診斷為腎小球微小病（minimal change disease，MCD）或膜性腎病（membranous nephropathy，MN）的年輕女性NS患者，應(yīng)注意排除汞中毒可能。認(rèn)真進(jìn)行系統(tǒng)性疾病的有關(guān)檢查，而且必要時(shí)進(jìn)行腎穿刺病理活檢可資鑒別。

原發(fā)性NS的主要病理類型為MN（常見(jiàn)于中老年患者）、MCD（常見(jiàn)于兒童及部分老年患者）及局灶節(jié)段性腎小球硬化（focal segmental glomerular sclerosis，F(xiàn)SGS），另外，某些增生性腎小球腎炎如IgA腎病、系膜增生性腎炎、膜增生性腎炎、新月體腎炎等也能呈現(xiàn)NS表現(xiàn)。各種繼發(fā)性腎小球疾病的病理表現(xiàn)，在多數(shù)情況下與這些原發(fā)性腎小球疾病病理表現(xiàn)不同，再結(jié)合臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析，鑒別并不困難。

近年，利用免疫病理技術(shù)鑒別原發(fā)性（或稱特發(fā)性）MN與繼發(fā)性MN（在我國(guó)常見(jiàn)于狼瘡性MN、乙肝病毒相關(guān)性MN、惡性腫瘤相關(guān)性MN及汞中毒相關(guān)性MN等）已有較大進(jìn)展。現(xiàn)在認(rèn)為，原發(fā)性MN是自身免疫性疾病，其中抗足細(xì)胞表面的磷脂酶A2受體（phospholipase A2 rreceptor，PLA2R）抗體是重要的自身抗體之一，它主要以IgG4形式存在，但是外源性抗原及非腎自身抗原誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)導(dǎo)致的繼發(fā)性MN卻并非如此。基于上述認(rèn)識(shí)，現(xiàn)在已用抗IgG亞類（包括IgG1、IgG2、IgG3 和IgG4）抗體及抗PLA2R抗體對(duì)腎組織進(jìn)行免疫熒光或免疫組化檢查，來(lái)幫助鑒別原、繼發(fā)性MN。

國(guó)內(nèi)外研究顯示，原發(fā)性MN患者腎小球毛細(xì)血管壁上沉積的IgG亞類主要是IgG4，并常伴PLA2R沉積；而狼瘡性MN及乙肝病毒相關(guān)性MN腎小球毛細(xì)血管壁上沉積的IgG主要是IgG1、IgG2 或IgG3，且不伴PLA2R沉積；惡性腫瘤相關(guān)性MN及汞中毒相關(guān)性MN毛細(xì)血管壁上沉積的IgG亞類也非IgG4為主，有否PLA2R沉積？目前尚無(wú)研究報(bào)道。不過(guò)，并非所有檢測(cè)結(jié)果都絕對(duì)如此，文獻(xiàn)報(bào)道原發(fā)性MN患者腎小球毛細(xì)血管壁上以IgG4亞類沉積為主者占81%～100%，有PLA2R沉積者占69%～96%，所以仍有部分原發(fā)性MN患者可呈陰性結(jié)果，另外陽(yáng)性結(jié)果也與繼發(fā)性MN存在一定交叉。為此IgG亞類及PLA2R的免疫病理檢查結(jié)果仍然需要再進(jìn)行綜合分析，才能最后判斷它在鑒別原、繼發(fā)MN上的意義。

近年來(lái)，研究還發(fā)現(xiàn)一些原發(fā)性腎小球疾病病理類型的血清標(biāo)志物，它們?cè)谝欢ǔ潭壬蠈?duì)鑒別原發(fā)性與繼發(fā)性NS也有幫助。

美國(guó)Beck等研究顯示70%的原發(fā)性MN患者血清中含有抗PLA2R抗體，而狼瘡性腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎等繼發(fā)性MN患者血清無(wú)此抗體，顯示此抗體對(duì)于原發(fā)性MN具有較高的特異性。此后歐洲及中國(guó)的研究顯示，原發(fā)性MN患者血清PLA2R抗體滴度還與病情活動(dòng)度相關(guān)，病情緩解后抗體滴度降低或消失，復(fù)發(fā)時(shí)滴度再升高。不過(guò)，在原發(fā)性MN患者中，此血清抗體的陽(yáng)性率為57%～82%，所以陰性結(jié)果仍不能除外原發(fā)性MN。

Wei等檢測(cè)了78例原發(fā)性FSGS、25例MCD、16例MN、7例先兆子癇和22例正常人血清中suPAR的濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)原發(fā)性FSGS患者血清suPAR濃度明顯高于正常對(duì)照和其他腎小球疾病的患者，提示suPAR可能是原發(fā)性FSGS的血清學(xué)標(biāo)志物。Huang等的研究基本支持Wei的看法，同時(shí)發(fā)現(xiàn)隨著FSGS病情緩解，血清suPAR水平也明顯降低，但是他們的研究結(jié)果并不認(rèn)為此檢查能鑒別原發(fā)性及繼發(fā)性FSGS。為此，今后還需要更多的研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。就目前已發(fā)表的資料看，約2/3原發(fā)性FSGS患者血清su-PAR抗體陽(yáng)性，但是其檢測(cè)結(jié)果與其他腎小球疾病仍有一定重疊，這些在分析試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)該注意。