海普洛斯：精準(zhǔn)腫瘤DNA“捕手”的進(jìn)化之路

相比獨(dú)角獸，“瞪羚”個(gè)頭不算大，但跑得快、跳得高。

20世紀(jì)90年代，美國(guó)經(jīng)濟(jì)學(xué)家戴維·伯奇率先提出了“瞪羚企業(yè)”這一概念，主要指跨越死亡之谷、進(jìn)入快速成長(zhǎng)期的創(chuàng)新型企業(yè)。具有成長(zhǎng)速度快、創(chuàng)新能力強(qiáng)、專業(yè)領(lǐng)域新、發(fā)展?jié)摿Υ蟮忍卣鳌?/p>

瞪羚企業(yè)一般都是科技型企業(yè)，也被稱為高成長(zhǎng)型企業(yè)，通常是新興產(chǎn)業(yè)或者傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的引領(lǐng)者。同時(shí)，瞪羚企業(yè)被社會(huì)視為最有潛力發(fā)展成為獨(dú)角獸企業(yè)。因而，近年來(lái)，瞪羚企業(yè)的發(fā)展情況引起了國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注。

聚焦于腫瘤精準(zhǔn)診療的海普洛斯正是一家處于高成長(zhǎng)期的生物醫(yī)藥領(lǐng)域瞪羚企業(yè)，具有包括基因測(cè)序、液體活檢、生物信息等領(lǐng)域的前沿技術(shù)。

“在回國(guó)（創(chuàng)業(yè)）這將近六年的時(shí)間里，我們大概做了五輪的融資，第一輪融資便獲得了1000萬(wàn)。另外也得到了國(guó)家、省市的項(xiàng)目資助。深圳從基礎(chǔ)研究到產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化都有一套非常完善的支持體系以及方案發(fā)展理念。所以我們?cè)谏钲趧?chuàng)業(yè)，應(yīng)該是非常幸福的。”深圳市海普洛斯生物科技有限公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)許明炎在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示。

抓住政策機(jī)遇回國(guó)創(chuàng)業(yè)

一個(gè)企業(yè)的成功，天時(shí)地利人和，缺一不可。

2014年，對(duì)于許明炎而言，是人生中的一個(gè)重要時(shí)間節(jié)點(diǎn)。這一年，許明炎放棄美國(guó)舊金山的工作回國(guó)，毅然來(lái)到了廣東深圳，創(chuàng)辦了生物科技企業(yè)——海普洛斯。

許明炎在生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有豐富的專業(yè)背景，師從哈佛大學(xué)“三院院士”George Church實(shí)驗(yàn)室的Jeremy Edwards教授，擁有國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利10余項(xiàng)，這都為海普洛斯后續(xù)的高質(zhì)量發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

起初，許明炎在南昌大學(xué)化學(xué)系度過(guò)了大學(xué)四年的學(xué)習(xí)生活，隨后進(jìn)入北京師范大學(xué)攻讀放射性藥物化學(xué)專業(yè)研究生。2008年，許明炎前往美國(guó)新墨西哥大學(xué)攻讀了為期五年的生物醫(yī)學(xué)專業(yè)，專業(yè)的細(xì)分方向?yàn)榛驕y(cè)序、測(cè)序技術(shù)與儀器的研發(fā)，最終取得了博士學(xué)位。

早在2014年3月，人在美國(guó)的許明炎聽(tīng)聞國(guó)內(nèi)基因測(cè)序行業(yè)迎來(lái)重大調(diào)整。由于相關(guān)商業(yè)機(jī)構(gòu)存在漫天要價(jià)，過(guò)度夸大其功能等問(wèn)題屢見(jiàn)不鮮，國(guó)家開(kāi)始建立市場(chǎng)準(zhǔn)入機(jī)制，將基因檢測(cè)納入規(guī)范化監(jiān)管。

“因?yàn)榛驕y(cè)序原本是一個(gè)技術(shù)，不是一個(gè)大的行業(yè)。雖然有技術(shù)，也做科研，但這里面沒(méi)有按照行業(yè)的法律法規(guī)去監(jiān)管，所以出現(xiàn)了一些問(wèn)題。”許明炎向記者坦言。

在國(guó)內(nèi)基因測(cè)序行業(yè)走上健康有序發(fā)展軌道后，2014年7月，許明炎毅然決定放棄已有的高薪工作回國(guó)從零開(kāi)始創(chuàng)業(yè)。事實(shí)證明，許明炎的這個(gè)時(shí)間點(diǎn)選擇得很好，恰好抓住了基因測(cè)序技術(shù)方面的政策機(jī)遇。

在一個(gè)技術(shù)可能發(fā)展成為一個(gè)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)的過(guò)程當(dāng)中，需要國(guó)家出臺(tái)相關(guān)政策去進(jìn)行監(jiān)管，從而使技術(shù)往規(guī)范化的方向發(fā)展。“十三五”規(guī)劃以來(lái)，中國(guó)政府為加快推進(jìn)生物技術(shù)與生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，打造國(guó)家科技核心競(jìng)爭(zhēng)力和產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，對(duì)于生物產(chǎn)業(yè)，尤其是基因測(cè)序領(lǐng)域，加大了產(chǎn)業(yè)扶持力度。

政策之下，大量資本涌入基因測(cè)序行業(yè)，據(jù)全球知名市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)CB Insights中國(guó)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在過(guò)去的7年中，全球資本對(duì)初創(chuàng)基因測(cè)序公司的投資資金增長(zhǎng)迅猛，2019年的投資金額相比于2013年增長(zhǎng)了6倍。

但不可否認(rèn)的是，在當(dāng)時(shí)來(lái)說(shuō)，基因檢測(cè)還是一個(gè)全新的概念。“我2014年回國(guó)的時(shí)候，其實(shí)當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)沒(méi)有太多的專家認(rèn)可這個(gè)方向。所以2014年我們回來(lái)之后，想找專家談科研合作都非常困難。”許明炎告訴記者。

轉(zhuǎn)折發(fā)生在2015年。美國(guó)權(quán)威雜志《麻省理工科技評(píng)論》（MIT Technology Review）把液體活檢列為“全球十大突破性技術(shù)”，液體活檢遂變得特別火熱。所謂液體活檢，是指檢測(cè)血液中的CTC（循環(huán)腫瘤細(xì)胞）及ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）對(duì)患者腫瘤進(jìn)行診斷與監(jiān)測(cè)的方法。該技術(shù)能夠解決臨床取樣的難點(diǎn)，滿足對(duì)患者高頻次監(jiān)測(cè)的需求。在2016年，液體活檢成為資本重點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域，基因測(cè)序及液體活檢也得到了更廣泛的臨床應(yīng)用。

自此之后，行業(yè)的學(xué)術(shù)會(huì)議等都在逐漸加強(qiáng)對(duì)液體活檢的市場(chǎng)教育。許明炎表示，目前國(guó)內(nèi)大城市的接受度非常的高。大多數(shù)專家、患者、患者家屬都會(huì)知道：如果患者是得了肺癌、腸癌或乳腺癌且需要用藥的話，一定要做基因檢測(cè)。因?yàn)橹挥兄懒嘶颊呋虻男畔ⅲ盟幉趴赡芫珳?zhǔn)。

專家和患者很好地推動(dòng)了大城市的市場(chǎng)教育工作。許明炎向記者表示，接下來(lái)兩三年的話，需要做進(jìn)一步的市場(chǎng)教育，要把這些觀念、新技術(shù)和產(chǎn)品推廣到二、三線城市，讓更多的老百姓、更多的患者能夠享受到這樣的一個(gè)產(chǎn)品與服務(wù)。

CB Insights中國(guó)預(yù)計(jì)，到2023年液體活檢應(yīng)用于早篩的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到3.44億美元，15倍于2018年2300萬(wàn)美元的市場(chǎng)規(guī)模。

扎根大灣區(qū)快速成長(zhǎng)

海普洛斯總部位于深圳。用許明炎的話來(lái)說(shuō)，深圳是最像硅谷的城市，甚至在很多方面，包括對(duì)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的支持都超過(guò)了硅谷，適合創(chuàng)業(yè)。

事實(shí)上，深圳的瞪羚企業(yè)數(shù)量在全國(guó)范圍內(nèi)并不算多。根據(jù)胡潤(rùn)研究院發(fā)布的《2020胡潤(rùn)中國(guó)瞪羚企業(yè)》顯示，上榜瞪羚企業(yè)最多的城市依次為北京、上海、杭州、深圳和廣州。在瞪羚企業(yè)數(shù)量上，北京和上海的集聚優(yōu)勢(shì)都非常明顯，上榜瞪羚企業(yè)數(shù)量分別為34和30家，遠(yuǎn)高于深圳的7家。

其中，在瞪羚企業(yè)行業(yè)分布中，生物醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)有17家，數(shù)量位列第一，高于人工智能和電子商務(wù)的14家和11家，其中新上榜的就有百奧賽圖、北海康成等8家，可見(jiàn)生物醫(yī)藥具有極大的發(fā)展?jié)摿颓熬啊?/p>

不過(guò)，相比于上海和北京，深圳生物醫(yī)藥行業(yè)在全國(guó)范圍內(nèi)仍然不算最強(qiáng)，包括技術(shù)創(chuàng)新、藥物創(chuàng)新等。很多國(guó)外知名的藥企通常會(huì)選擇把中國(guó)的總部設(shè)在上海或北京。

事物都有兩面性。雖然深圳生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全國(guó)不算最強(qiáng)，但是生物醫(yī)藥的市場(chǎng)需求和國(guó)家戰(zhàn)略的需求仍未被滿足。因而，基于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)目前的發(fā)展現(xiàn)狀，國(guó)家對(duì)包括深圳在內(nèi)的整個(gè)粵港澳大灣區(qū)都給予了大力扶持，從而令這些生物醫(yī)藥企業(yè)能夠更好的扎根大灣區(qū)并實(shí)現(xiàn)快速成長(zhǎng)。

今年4月，廣東省發(fā)布《關(guān)于促進(jìn)生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的若干政策措施的通知》，通知指出，將以廣州、深圳市為核心，聯(lián)合中山、佛山、珠海、東莞等市，打造廣深港、廣珠澳生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新集聚區(qū)。鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)外知名藥企來(lái)粵設(shè)立研發(fā)總部或區(qū)域研發(fā)中心，最高予以1000萬(wàn)元獎(jiǎng)補(bǔ)。

目前，海普洛斯獲得政府項(xiàng)目資助逾7000萬(wàn)元，包括超微量腫瘤液體活檢技術(shù)研究與產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用、ctDNA關(guān)鍵技術(shù)研究與產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、中國(guó)人的癌癥基因數(shù)據(jù)庫(kù)研發(fā)與建設(shè)等項(xiàng)目。

截至目前，海普洛斯五年完成五輪融資，先后獲得了磐谷創(chuàng)投、軟銀中國(guó)、優(yōu)選資本、深創(chuàng)投、倚鋒資本等國(guó)內(nèi)頂級(jí)投資機(jī)構(gòu)持續(xù)注資數(shù)億元。

不論是瞪羚企業(yè)還是準(zhǔn)獨(dú)角獸企業(yè)，要想獲得認(rèn)定，都需要滿足一定的規(guī)模效益和創(chuàng)新指標(biāo)。目前，海普洛斯申請(qǐng)了與癌癥基因檢測(cè)和分析有關(guān)的50項(xiàng)發(fā)明專利，49項(xiàng)計(jì)算機(jī)軟著，以及發(fā)表相關(guān)SCI論文30余篇。

根據(jù)賽迪顧問(wèn)的數(shù)據(jù)，從2010年開(kāi)始至今，中國(guó)整個(gè)基因測(cè)序行業(yè)的市場(chǎng)規(guī)模一直處在高速發(fā)展的階段，中位同比增速超過(guò)40%，考慮到中國(guó)的人口數(shù)量帶來(lái)的巨大紅利，基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)在中國(guó)潛力巨大，預(yù)計(jì)在2020年市場(chǎng)規(guī)模可達(dá)138億元人民幣。

腫瘤治療花費(fèi)昂貴，早診斷、早治療為最優(yōu)選項(xiàng)，因?yàn)樵陔S著癌癥病情的逐漸加重，患者的花費(fèi)持續(xù)增多。據(jù)估計(jì)，我國(guó)每年花在治療癌癥的費(fèi)用達(dá)千億元，腫瘤藥品的人均花費(fèi)至少約4萬(wàn)元/月，給國(guó)家與患者家庭帶來(lái)了極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

液體活檢作采用非侵入式血液測(cè)試，能監(jiān)測(cè)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶釋放到血液的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）和循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）碎片，除在腫瘤早期檢測(cè)上有著較大應(yīng)用前景外，可在整個(gè)腫瘤治療過(guò)程中提供個(gè)性化、高效的診療方案。

早期精確診斷后的有效治療，有望大幅提高腫瘤患者生存率。《2019年中國(guó)基因測(cè)序市場(chǎng)規(guī)模及行業(yè)發(fā)展前景分析》報(bào)告指出，癌癥患者通過(guò)早期診斷進(jìn)行及時(shí)治療的五年存活率，顯著高于一般術(shù)后的存活率，其中早期診斷發(fā)現(xiàn)治療的平均五年存活率為93%，遠(yuǎn)高于一般術(shù)后平均五年存活率49%，因此有效的腫瘤基因測(cè)序應(yīng)用需求極大。

雖然腫瘤基因測(cè)序在生物醫(yī)藥行業(yè)得到一定的發(fā)展，但目前科學(xué)研究仍是基因測(cè)序的主流應(yīng)用場(chǎng)景，CB Insights中國(guó)的研究顯示，2019年基因測(cè)序在科學(xué)研究板塊的應(yīng)用占據(jù)了全球基因測(cè)序市場(chǎng)超過(guò)一半的份額，高達(dá)56%。

隨著三代、四代測(cè)序儀的廣泛應(yīng)用，基因數(shù)據(jù)量呈現(xiàn)大幅增長(zhǎng)，對(duì)生物大數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確解讀也提出更高要求，數(shù)據(jù)分析領(lǐng)域或?qū)⑹腔驕y(cè)序發(fā)展的未來(lái)趨勢(shì)之一。目前全球僅有100多家生物信息公司涉及基因數(shù)據(jù)分析，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局較為分散，國(guó)內(nèi)從事基因組數(shù)據(jù)分析的生物信息公司有望逐漸形成規(guī)模化發(fā)展。