第九章　髓鞘疾病

第一節(jié)　髓鞘生成障礙

一、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良

異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（MLD）是一種常染色體隱性遺傳性疾病，為腦白質(zhì)營養(yǎng)不良中的較常見類型。此病又稱異染性白質(zhì)腦病，是一種嚴重的神經(jīng)退化性代謝病，是最常見的溶酶體病。MLD 是22號染色體上芳基硫酸酯酶A 基因缺乏，導致芳基硫酸酯酶A 不足，不能催化硫腦苷脂水解而在體內(nèi)沉積，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘。

【臨床表現(xiàn)】

1.幼兒型（1～4歲）多見，男性多于女性，1～2歲發(fā)育正常，后出現(xiàn)雙下肢無力、步態(tài)異常、痙攣和易跌倒，伴語言障礙及智能減退。

2.少數(shù)為少年型，成人型極少。

3.尿液芳基硫酸酯酶A 明顯缺乏，活性消失，硫腦苷脂陽性支持本病診斷。

【輔助檢查】頭顱CT 可見腦白質(zhì)或腦室旁對稱的不規(guī)則低密度區(qū)，無占位效應(yīng)，不強化。MRI 呈T1低信號、T2高信號。

【診斷】嬰幼兒出現(xiàn)進行性運動障礙、視力減退和精神異常，CT 或MRI 證實兩側(cè)半球?qū)ΨQ性白質(zhì)病灶，尿液芳基硫酸酯酶A 活性消失即可臨床診斷。

【治療】目前本病無有效療法，仍以支持和對癥治療為主?；純簯?yīng)避免和限制攝入富含維生素A 的食物，預后差。

二、腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良

腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（ALD）是一種脂質(zhì)代謝障礙病，為X 性連鎖隱性遺傳，基因定位在Xq28。

【臨床表現(xiàn)】

1.本病多在兒童期（5～14歲）發(fā)病，通常均為男孩，可有家族史。

2.神經(jīng)系統(tǒng)早期癥狀常表現(xiàn)學齡兒童成績退步，個性改變，易哭、傻笑等情感障礙，步態(tài)不穩(wěn)和上肢意向性震顫等；晚期出現(xiàn)偏癱或四肢癱、假性延髓性麻痹、皮質(zhì)盲和耳聾等；重癥病例可見癡呆、癲癇發(fā)作和去大腦強直等。

3.可有腎上腺皮質(zhì)功能不足的表現(xiàn)。

【輔助檢查】

1.血清糖皮質(zhì)激素水平、尿17-羥類固醇下降。

2.頭顱CT 可見兩側(cè)腦室三角區(qū)周圍白質(zhì)大片對稱的低密度區(qū)，有增強效應(yīng)。頭顱MRI 顯示兩側(cè)大腦白質(zhì)、胼胝體、皮質(zhì)脊髓束、視束等較對稱分布異常，無占位效應(yīng)，邊緣可增強，雙側(cè)腦室后部白質(zhì)病變?yōu)橹鳎实麡臃植?，小腦、腦干白質(zhì)也可受累。

【診斷及鑒別診斷】

1.診斷

（1）男孩出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、行為異常、偏癱、皮質(zhì)盲、耳聾等，緩慢進行性加重。

（2）伴腎上腺皮質(zhì)功能減退表現(xiàn)如膚色變黑。

（3）ACTH 試驗異?？膳R床診斷。

（4）血清或皮膚培養(yǎng)成纖維細胞中長鏈脂肪酸濃度高于正常具有診斷價值。

2.鑒別診斷　本病需與其他類型腦白質(zhì)營養(yǎng)不良和Schilder 病等鑒別。

【治療】

1.腎上腺皮質(zhì)激素替代治療。

2.食用富含不飽和脂肪酸的飲食，避免食用含長鏈脂肪酸的食物。

3.本病預后差，一般在出現(xiàn)神經(jīng)癥狀后1～3年死亡。