第七章　運動障礙性疾病

第一節　帕金森病

帕金森病（PD）又名震顫麻痹，是一種常見于中老年的神經系統變性疾病，臨床上以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢平衡障礙為主要特征。英國醫生詹姆士·帕金森于1817年首先對此病進行了報道和系統描述。我國65歲以上人群患病率為1700/10萬，與歐美國家相似，患病率隨年齡增加而升高。

【臨床表現】發病年齡平均約為55歲，多見于60歲以后，40歲以前發病相對少見。男性略多于女性。隱匿起病，緩慢進展。

1.運動癥狀　常始于一側上肢，逐漸累及同側下肢，再波及對側上肢及下肢，呈“N”型進展。

（1）靜止性震顫：常為首發癥狀，多始于一側上肢遠端，靜止時出現或明顯，隨意運動時減輕或停止，緊張或激動時加劇，入睡后消失。典型表現是拇指與食指呈“搓丸樣”動作。令患者做一側肢體運動如握拳或松拳，可使另一側肢體震顫更為明顯，該試驗有助于發現早期輕微震顫。少數患者可不出現震顫，部分患者可合并輕度姿勢性震顫。

（2）肌強直：被動運動關節時阻力增高，呈現各方向均勻一致的特點，類似彎曲軟鉛管的感覺，故稱為“鉛管樣強直”。在合并有靜止性震顫的患者中可感到在均勻阻力中出現斷續停頓，如轉動齒輪，稱為“齒輪樣強直”。頸部、軀干、四肢肌強直可使患者出現特殊的屈曲體姿，表現為頭部前傾，軀干俯屈，肘關節屈曲，腕關節伸直，前臂內收，髖及膝關節略彎曲。

（3）運動遲緩：隨意動作減少，動作緩慢、笨拙。早期以手指做精細動作如解紐扣、系鞋帶等動作緩慢，逐漸發展成全面性隨意運動減少；晚期因合并有肌張力增高，姿勢反射障礙而導致起床、翻身、步行、方向變換等運動均有困難；面部表情肌活動減少，雙眼凝視，瞬目減少，呈現“面具臉”；口、咽、腭肌運動遲緩，表現為語速變慢，語音低沉；書寫時字體越寫越小，呈現“小字征”。

（4）姿勢步態障礙：疾病早期可表現為走路時患側上肢擺臂幅度減小或消失，下肢拖曳，隨病情進展呈小步態，步伐逐漸變小、變慢，啟動、轉彎時步態障礙尤為明顯，此時因軀干僵硬，于是采取連續小步使軀干和頭部一起轉彎。晚期患者自坐位、臥位起立時困難，邁步后即以極小的步伐越走越快，不能及時停步或轉彎，稱為前沖步態或慌張步態。有時行走中全身僵住，不能動彈，稱為“凍結”現象。

2.非運動癥狀　可以早于或伴隨運動癥狀發生。早期即可有嗅覺減退、睡眠障礙，后期常有肢體麻木、疼痛，部分患者可有不安腿綜合征；自主神經功能障礙常見，如多汗、脂溢性皮炎、頑固性便秘等，疾病后期可出現性功能減退、排尿障礙或直立性低血壓等。部分患者疾病晚期可出現認知功能減退、抑郁和視幻覺等。

【輔助檢查】

1.血、唾液、腦脊液　常規化驗均無異常，少數患者可發現血DNA 基因突變；腦脊液和唾液中α-突觸核蛋白、DJ-1蛋白含量有改變。

2.嗅覺測試及經顱超聲　嗅覺測試可發現早期患者的嗅覺減退；經顱超聲可通過耳前的聽骨窗探測黑質回聲，可以發現絕大多數PD 患者的黑質回聲異常增強（單側回聲面積＞20mm2）。

3.分子影像　CT、MRI 檢查無特征性表現，PET 或SPECT 與特定的放射性核素檢測，可發現PD 患者腦內多巴胺轉運體功能顯著降低，且疾病早期即可發現，D2型多巴胺受體（D2R）活性在疾病早期超敏、后期低敏，多巴胺遞質合成減少，對PD 的早期診斷、鑒別診斷及病情進展監測均有一定的價值。

4.病理　外周組織，如胃竇部和結腸黏膜、下頜下腺、周圍神經等部位檢測可以發現α-突觸核蛋白異常聚積。

【診斷及鑒別診斷】

1.診斷　國際帕金森病和運動障礙學會及中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組制定了帕金森病的臨床診斷標準（2016版）。

診斷標準包括以下幾點。

（1）運動遲緩：啟動或持續運動中肢體運動幅度減小或速度緩慢；（必備條件）。

（2）至少存在下列1項：肌強直或靜止性震顫。

支持標準包括以下幾點。

（1）患者對多巴胺能藥物的治療具有明確效果且療效顯著。在初始治療期間，患者的功能可恢復或接近正常水平。在沒有明確記錄的情況下，初始治療的顯著應答可定義為以下兩種情況：①藥物劑量增加時癥狀顯著改善，劑量減少時癥狀顯著加重。以上改變可通過客觀評分（治療后UPDRS-Ⅲ評分改善超過30%）或主觀描述（由患者或看護者提供的可靠而顯著的病情改變）來確定。②存在明確且顯著的開/ 關期癥狀波動，并在某種程度上包括可預測的劑末現象。

（2）出現左旋多巴誘導的異動癥。

（3）臨床體檢觀察到單個肢體靜止性震顫（既往或本次檢查）。

（4）以下輔助檢測陽性有助于特異性鑒別帕金森病與非典型性帕金森綜合征：存在嗅覺減退或喪失，或頭顱超聲顯示黑質異常高回聲（＞20 mm2），或心臟間碘芐胍（MIBG）閃爍顯像法顯示心臟去交感神經支配。

排除標準包括以下幾點。

（1）存在明確的小腦性共濟失調，如小腦性步態、肢體共濟失調或者小腦性眼動異常（持續的凝視誘發的眼震、巨大方波跳動、超節律掃視等）。

（2）出現向下的垂直性核上性凝視麻痹，或者向下的垂直性掃視選擇性減慢。

（3）在發病后5年內，患者被診斷為高度懷疑的行為變異型額顳葉癡呆或原發性進行性失語。

（4）發病3年后仍局限于下肢的帕金森樣癥狀。

（5）多巴胺受體阻滯劑或多巴胺耗竭劑治療誘導的帕金森綜合征，其劑量和時程與藥物性帕金森綜合征相一致。

（6）盡管病情為中等嚴重程度（即根據MDS-UPDRS，評定肌強直或運動遲緩的計分大于2分），但患者對高劑量（不少于600 mg/d）左旋多巴治療缺乏顯著的治療應答。

（7）存在明確的皮質復合感覺喪失（如在主要感覺器官完整的情況下出現皮膚書寫覺和實體辨別覺損害），以及存在明確的肢體觀念運動性失用或進行性失語。

（8）分子神經影像學檢查突觸前多巴胺能系統功能正常。

（9）存在明確的可導致帕金森綜合征或疑似與患者癥狀相關的其他疾病，或者基于全面的診斷評估，由專業醫生判斷其可能為其他綜合征，而非帕金森病。

警示征象包括以下幾點。

（1）發病后5年內出現快速進展的步態障礙，以至于需要經常使用輪椅。

（2）運動癥狀或體征在發病后5年內或5年以上完全不進展，除非這種病情的穩定是與治療相關。

（3）發病后5年內出現延髓性麻痹癥狀，表現為嚴重的發音困難、構音障礙或吞咽困難（需進食較軟食物，或通過鼻胃管、胃造瘺進食）。

（4）發病后5年內出現吸氣性呼吸功能障礙，即在白天或夜間出現吸氣性喘鳴或者頻繁的吸氣性嘆息。

（5）發病后5年內出現嚴重的自主神經功能障礙，包括：①直立性低血壓，即在站起后3min 內，收縮壓下降至少30mmHg 或舒張壓下降至少20mmHg，并排除脫水、藥物或其他可能解釋自主神經功能障礙的疾病。②發病后5年內出現嚴重的尿潴留或尿失禁（不包括女性長期存在的低容量壓力性尿失禁），且不是簡單的功能性尿失禁（如不能及時如廁）。對于男性患者，尿潴留必須不是由前列腺疾病所致的，且伴發勃起障礙。

（6）發病后3年內由于平衡障礙導致反復（＞1次/ 年）跌倒。

（7）發病后10年內出現不成比例的頸部前傾或手足攣縮。

（8）發病后5年內不出現任何一種常見的非運動癥狀，包括嗅覺減退、睡眠障礙（睡眠維持性失眠、日間過度嗜睡、快動眼期睡眠行為障礙）、自主神經功能障礙（便秘、日間尿急、癥狀性直立性低血壓）、精神障礙（抑郁、焦慮、幻覺）。

（9）出現其他原因不能解釋的錐體束征。

（10）起病或病程中表現為雙側對稱性的帕金森綜合征癥狀，沒有任何側別優勢，且客觀體檢亦未觀察到明顯的側別性。

臨床確診的帕金森病需要具備以下幾點。

（1）不存在絕對排除標準。

（2）至少存在兩條支持標準。

（3）沒有警示征象。

臨床很可能的帕金森病需要具備以下幾點。

（1）不符合絕對排除標準。

（2）如果出現警示征象則需要通過支持性標準來抵消：如果出現1條警示征象，必須需要至少1條支持標準抵消；如果出現2條警示征象，必須需要至少2條支持標準抵消；如果出現2條以上警示征象，則診斷不能成立。

2.鑒別診斷

（1）繼發性帕金森綜合征：此綜合征有明確病因可尋，是由藥物、感染、中毒、腦卒中、外傷等明確的病因所致。通過仔細地詢問病史及相應的實驗室檢查，此類疾病一般較易與原發性帕金森病鑒別。藥物是最常見的導致繼發性帕金森綜合征的原因。用于治療精神疾病的神經安定劑是最常見的致病藥物。需要注意的是，有時候我們也會使用這些藥物治療嘔吐等非精神類疾病，如應用異丙嗪止吐。其他可引起或加重帕金森樣癥狀的藥物包括利血平、氟桂利嗪、甲氧氯普胺、鋰等。一般是可逆的。拳擊手中偶見頭部外傷引起的帕金森綜合征。老年人基底核區多發性腔隙性腦梗死可引起血管性帕金森綜合征，患者可有高血壓、動脈硬化及腦卒中史，步態障礙較明顯，震顫少見，常伴錐體束征。

（2）伴發于其他神經變性疾病的帕金森綜合征：帕金森疊加綜合征包括多系統萎縮（MSA）、進行性核上性麻痹（PSP）和皮質基底節變性（CBD）等。在疾病早期即出現突出的語言和步態障礙，姿勢不穩，中軸肌張力明顯高于四肢，無靜止性震顫，突出的自主神經功能障礙，對左旋多巴無反應或療效不持續均提示帕金森疊加綜合征的可能。盡管上述線索有助于判定帕金森疊加綜合征的診斷，但要明確具體的亞型則較困難。一般來說，存在突出的直立性低血壓或伴隨有小腦體征者多提示多系統萎縮。垂直注視麻痹，尤其是下視困難、頸部過伸、早期跌倒多提示進行性核上性麻痹。不對稱性的局限性肌張力增高、肌陣攣、失用，異己肢現象多提示皮質基底節變性。總之，這些疾病所伴發的帕金森癥狀，常以強直、少動為主，震顫少見，一般為雙側起病（除皮質基底核變性外），對左旋多巴治療不敏感。

（3）其他：PD 早期尚需與下列疾病進行鑒別。臨床較常見的原發性震顫，1/3的患者有家族史，各年齡段均可發病，姿勢性或動作性震顫為唯一表現，無肌強直和運動遲緩，飲酒或服用普萘洛爾后震顫可以顯著減輕。抑郁癥可伴有表情減少、言語單調、隨意運動減少，但無肌強直和震顫，抗抑郁藥物治療有效。早期帕金森病癥狀局限于一側肢體，患者常主訴一側肢體無力或不靈活，易誤診為腦血管病，仔細查體易于鑒別。

【治療】

1.治療原則

（1）綜合治療：包括藥物治療、手術治療、康復治療、心理治療等，其中藥物治療是帕金森病最主要的治療手段。手術治療是藥物治療的一種有效補充。康復治療、心理治療及良好的護理也能在一定程度上改善癥狀。目前應用的治療手段主要是改善癥狀，不能阻止病情的發展，更無法治愈。

（2）用藥原則：藥物治療宜從小劑量開始，逐漸加量，以較小劑量達到較滿意療效，不求全效。用藥在遵循一般原則的同時，也應強調個體化。根據患者的病情、年齡、職業及經濟條件等因素采用最佳的治療方案。藥物治療時不僅要控制癥狀，也應盡量避免藥物副作用的發生，并從長遠的角度出發，盡量使患者的臨床癥狀能得到較長期的控制。

2.藥物治療

（1）保護性治療：目的是延緩疾病的發展，改善患者的癥狀。原則上，帕金森病一旦確診就應及早予以保護性治療。目前臨床上作為保護性治療的藥物主要是單胺氧化酶B 型（MAO-B）抑制劑。近年來研究表明，MAO-B抑制劑有可能延緩疾病的進展，但目前尚無定論。

（2）癥狀性治療：早期治療。

①何時開始用藥：疾病早期病情較輕，對日常生活或工作尚無明顯影響時可暫緩用藥。若疾病影響患者的日常生活或工作能力，或患者要求盡早控制癥狀時即應開始癥狀性治療。

②首選藥物原則：年齡＜65歲的患者且不伴智能減退可選擇：①非麥角類多巴胺受體（DR）激動劑。②MAO-B 抑制劑或加用維生素E。③金剛烷胺，若震顫明顯而其他抗PD 藥物效果不佳則可選用抗膽堿能藥。④復方左旋多巴加兒茶酚- 氧位- 甲基轉移酶（COMT）抑制劑，即達靈復。⑤復方左旋多巴。④和⑤一般在①、②、③方案治療效果不佳時加用。但若因工作需要力求顯著改善運動癥狀，或出現認知功能減退則可首選④或⑤方案，或可小劑量應用①、②或③方案，同時小劑量合用⑤方案。年齡≥65歲的患者或伴智能減退：首選復方左旋多巴，必要時可加用DR 激動劑、MAO-B或COMT 抑制劑。苯海索因有較多副作用，盡可能不用，尤其是老年男性患者，除非有嚴重震顫且對其他藥物療效不佳時方考慮選用。

（3）常用的治療藥物包括以下幾種。

①抗膽堿能藥物：主要有苯海索，用法為1～2mg，每日3次。此外有丙環定、甲磺酸苯扎托品、東莨菪堿、環戊丙醇和比哌立登。主要適用于震顫明顯且年輕的患者，老年患者慎用，閉角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。主要副作用有口干、視物模糊、便秘、排尿困難，影響智能，嚴重者有幻覺、妄想。

②金剛烷胺：用法為50～100mg，每日2～3次，末次應在下午4時前服用。對少動、強直、震顫均有改善作用，對改善異動癥有幫助。副作用有下肢網狀青斑、踝部水腫、不寧、意識模糊等；腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者慎用；哺乳期婦女禁用。

③復方左旋多巴（芐絲肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴）：是治療本病最基本、最有效的藥物，對震顫、強直、震顫等均有較好療效。初始用量為62.5～125mg，每日2～3次，根據病情而逐漸增加劑量至療效滿意和不出現不良反應為止，餐前lh 或餐后1.5h 服藥。臨床上使用的復方左旋多巴有標準片、控釋片、水溶片等不同劑型。A.復方左旋多巴標準片：美多芭和卡左雙多巴控釋片。B.復方左旋多巴控釋劑：美多芭液體動力平衡系統（madopar-HBS）和卡左雙多巴控釋片，特點是血藥濃度比較穩定，作用時間較長，有利于控制癥狀波動，減少每日的服藥次數，但生物利用度較低，起效緩慢，故將標準片轉換為控釋片時，每日首劑需提前服用，劑量應做相應增加。C.彌散型美多芭：易在水中溶解，便于口服，吸收和起效快，且作用時間與標準片相仿。適用于晨僵、餐后“關閉”狀態、吞咽困難患者。副作用有周圍性和中樞性，前者為惡心、嘔吐、低血壓、心律失常（偶見）；后者有癥狀波動、異動癥和精神癥狀等。活動性消化道潰瘍者慎用，閉角型青光眼、精神病患者禁用。

④DR 激動劑：目前公認非麥角類DR 激動劑為首選藥物，尤其是首選用于早發型患者。副作用與復方左旋多巴相似，不同之處是癥狀波動和異動癥發生率低，而直立性低血壓和精神癥狀發生率較高。DR 激動劑有兩種類型：麥角類包括溴隱亭、培高利特、α- 二氫麥角隱亭、卡麥角林和麥角乙脲；非麥角類包括普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、羅替高汀和阿撲嗎啡。麥角類DR 激動劑會導致心臟瓣膜病變和肺胸膜纖維化，現已不主張使用，而非麥角類DR 激動劑沒有該副作用。目前國內上市的非麥角類DR 激動劑有：A.吡貝地爾緩釋片，初始劑量為25mg，每日2次，第2周增至50mg，每日2次，有效劑量為150mg/d，分3次口服，最大不超過250mg/d。B.普拉克索，有常釋劑和緩釋劑。常釋劑的用法：初始劑量0.125mg，每日3次，每周增加0.125mg，一般有效劑量為0.5～0.75mg，最大不超過4.5mg/d。緩釋劑的用法為每日的劑量與常釋劑相同，只需每日1次服用。C.羅匹尼羅，有常釋劑和緩釋劑，國內僅有緩釋劑。起始劑量為2mg，第2周開始劑量增至4mg，若不能有效控制癥狀，則可逐漸加量，每次增加日劑量2mg，每次間隔一周或更長，直至達到8mg/d。一般有效劑量為4～8mg/d，最大日劑量為24mg。國內上市的麥角類DR 激動劑有：A.溴隱亭：0.625mg 每日1次，每隔5d 增加0.625mg，有效劑量為3.75～15mg/d，分3次口服。B.α- 二氫麥角隱亭，2.5mg 每日2次，每隔5d 增加2.5mg，有效劑量為30～50mg/d，分3次口服。

⑤單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑：能阻止腦內多巴胺的降解，增加多巴胺濃度。與復方左旋多巴合用可增強療效，改善癥狀波動，單用有輕度的癥狀改善作用。目前國內有司來吉蘭和雷沙吉蘭。司來吉蘭的用法為2.5～5mg，每日2次，應早、午服用，勿在傍晚或晚上應用，以免引起失眠，或與維生素E 合用。雷沙吉蘭的用法為1mg，每日1次，早晨服用。新劑型zydis selegiline（口腔黏膜崩解劑）的吸收、作用、安全性均好于司來吉蘭標準片，用法為1.25～2.5mg/d，目前國內尚未上市。胃潰瘍患者慎用，禁與5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）合用。

⑥兒茶酚- 氧位- 甲基轉移酶（COMT）抑制劑：恩他卡朋和托卡朋通過抑制左旋多巴在外周的代謝，使血漿左旋多巴濃度保持穩定，并能增加其進腦量。托卡朋還能阻止腦內多巴胺降解，使腦內多巴胺濃度增加。COMT抑制劑與復方左旋多巴合用，可增強后者的療效，改善癥狀波動。恩他卡朋用量為每次100～200mg，服用次數與復方左旋多巴次數相同，若每日服用復方左旋多巴次數較多，也可少于復方左旋多巴的次數，須與復方左旋多巴同服，單用無效。托卡朋用量為每次100mg，每日3次，第一劑與復方左旋多巴同服，此后間隔6h 服用，可以單用，每日最大劑量為600mg。副作用有腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉氨酶升高、腹痛、尿色變黃等。托卡朋有可能導致肝功能損害，須嚴密監測肝功能，尤其是在用藥前3個月。

3.中晚期治療　患者在早期如果首選了多巴胺受體激動劑、司來吉蘭、金剛烷胺或抗膽堿能藥治療，發展至中期階段時癥狀改善往往已不明顯，此時應加用復方左旋多巴治療；若在早期首選低劑量復方左旋多巴的患者，癥狀改善往往也不顯著，此時應適當增加或添加多巴胺受體激動劑、司來吉蘭、金剛烷胺、COMT 抑制劑。晚期PD 臨床表現極其復雜，既有疾病本身的進展，也有藥物副作用或運動并發癥的因素參與，治療相對復雜，一方面應繼續力求改善運動癥狀，另一方面需要妥善處理一些運動并發癥和非運動癥狀。

（1）運動并發癥的治療　運動并發癥（癥狀波動和異動癥）是中晚期PD 患者常見的癥狀，也是最棘手的治療難題。

①癥狀波動的治療：癥狀波動主要有兩種形式：A.療效減退或劑末現象：指每次用藥的有效時間縮短，癥狀隨血藥濃度波動而發生波動，可增加每日服藥次數或增加每次服藥劑量，或改用緩釋劑，或加用雷沙吉蘭或恩他卡朋（治療劑末現象的A 級證據），也可加用DR 激動劑。B.“開- 關”現象：指癥狀在突然緩解（“開期”）與加重（“關期”）之間波動，“開期”常伴異動癥，可應用長效DR 激動劑，或微泵持續輸注左旋多巴甲酯或乙酯。

②異動癥的治療：又稱運動障礙， 常表現為不自主的舞蹈樣或肌張力障礙樣動作，可累及頭面部、四肢或軀干。主要有三種形式。A.劑峰異動癥：常出現在血藥濃度高峰期，可適當減少復方左旋多巴的單次劑量（若此時運動癥狀有加重，可加用DR 激動劑或COMT 抑制劑），加用金剛烷胺或氯氮平，若已在使用復方左旋多巴控釋劑，則應換用常釋劑，避免控釋劑的累積效應。B.雙相異動癥：發生于劑初和劑末，若在使用復方左旋多巴控釋劑應換用常釋劑，最好換用水溶劑，可以有效緩解劑初異動癥；加用長半衰期的DR 激動劑或加用延長左旋多巴血漿清除半衰期的COMT 抑制劑，可以緩解劑末異動癥，也可能有助于改善劑初異動癥；微泵持續輸注DR 激動劑或左旋多巴甲酯或乙酯更有效。C.肌張力障礙：表現為足或小腿痛性肌痙攣，多發生于清晨服藥之前，可在睡前服用復方左旋多巴控釋劑或長效DR 激動劑，或在起床前服用彌散型多巴絲肼或標準片；發生于“關期”或“開期”的肌張力障礙可適當增加或減少復方左旋多巴的用量。

③步態障礙的治療：有些PD 患者會出現起步即轉身困難（凍結步態），目前缺乏有效的治療措施，MAO-B 抑制劑和金剛烷胺對少數患者可能有幫助。主動調整身體重心、踏步走、大步走、聽口令、聽音樂或拍拍子行走或跨越物體等對改善癥狀可能有益。必要時使用助行器甚至輪椅，做好防護。

（2）非運動癥狀的治療

①精神障礙的治療：精神癥狀表現形式多種多樣，如生動的夢境、抑郁、焦慮、錯覺、幻覺、欣快、輕度躁狂、精神錯亂和意識模糊等。治療原則是若與PD 藥物有關，則須依次逐漸減少或停用抗膽堿能藥、金剛烷胺、司來吉蘭、DR 激動劑，待癥狀明顯緩解乃至消失為止。對經藥物調整無效的嚴重幻覺、精神錯亂、意識模糊可加用非經典抗精神病藥，如氯氮平、喹硫平、奧氮平等。對于認知障礙和癡呆，可加用膽堿酯酶抑制劑，如利斯的明、多奈哌齊、加蘭他敏或石杉堿甲。

②自主神經功能障礙的治療：最常見的為便秘，其次為排尿障礙和直立性低血壓等。便秘的患者可增加飲水量、高纖維含量的食物，停用抗膽堿能藥，必要時應用通便藥物。排尿障礙的患者需減少晚餐后的攝水量，也可試用奧昔布寧、莨菪堿等外周抗膽堿能藥。直立性低血壓的患者應適當增加鹽和水的攝入量，睡眠時抬高頭位，穿彈力褲，不宜快速改變體位，α- 腎上腺素能激動劑米多君治療有效。

③睡眠障礙：若與夜間PD 癥狀相關，加用左旋多巴控釋劑、DR 激動劑或COMT 抑制劑會有效。若正在服用司來吉蘭或金剛烷胺，尤其是在傍晚服用者，需糾正服藥時間。有些患者則需用鎮靜安眠藥。白天過度嗜睡可與PD 的嚴重程度和認知功能減退有關，也與抗PD 藥物DR 激動劑或左旋多巴應用有關。若在每次服藥后出現嗜睡，則需減量，也可用控釋劑代替常釋劑，可能有助于避免或減輕服藥后嗜睡。

④感覺障礙：主要有嗅覺減退、疼痛或麻木、不寧腿綜合征（RLS）等。其中嗅覺減退最常見，多發生在運動癥狀之前多年，尚無措施能夠使之改善。疼痛或麻木在晚期患者較多見。對伴有RLS 的PD 患者，在入睡前2h 內選用DR 激動劑或復方左旋多巴等治療有效。

4.手術及干細胞治療　早期藥物治療效果顯著，而長期治療療效明顯減退，同時出現異動癥者可考慮手術治療。需強調的是，手術僅可改善癥狀，而不能根治疾病，也不能阻止疾病的進展。術后仍需服用藥物，但可減少劑量。手術須嚴格掌握適應證，帕金森疊加綜合征是手術的禁忌證。手術對肢體震顫和/ 或肌強直有較好療效，而對軀體中軸癥狀如姿勢步態異常、吞咽困難等無明顯療效。手術方法主要有神經核毀損術和腦深部電刺激術（DBS），后者因其相對微創、安全和可調控性而成了主要選擇。手術靶點包括蒼白球內側部、丘腦腹中間核和丘腦底核。

有臨床試驗顯示，將異體胚胎中腦黑質細胞移植到患者的紋狀體，可糾正多巴胺遞質缺乏，改善帕金森病的運動癥狀，但此項技術存在供體來源有限及倫理的問題。正在興起的干細胞（包括誘導型多能干細胞、胚胎干細胞、神經干細胞、骨髓基質干細胞）移植結合神經營養因子基因治療等有望克服這一障礙，是正在探索中的較有前景的新療法。

5.中醫、康復及心理治療　中藥或針灸和康復治療作為輔助手段對改善癥狀可起到一定作用。對患者進行語言、進食、走路及各種日常生活訓練和指導、日常生活幫助，可改善其生活質量。教育與心理疏導也是不容忽視的輔助措施。