五、β-血紅蛋白的結構變異及地中海貧血的管理

（一）血紅蛋白E

血紅蛋白E是地中海貧血中最常見的結構變異。HbE的特征是β珠蛋白鏈上第26個位置上的賴氨酸被替換成蘇氨酸。β珠蛋白基因第26個密碼子上G突變成A不僅產生氨基酸的替換，還激活了24～25密碼子上的神秘剪接位點，導致選擇性剪接途徑的產生。最終變異血紅蛋白（HbE）生成減少。一般而言，病人體內HbE蛋白總量約占HbE攜帶者總血紅蛋白的25%～30%，沒有達到預想的50%，即第26個密碼子G突變成A既導致了β珠蛋白基因數量的減少，也導致了β珠蛋白基因功能的缺陷。

HbE是東南亞地區最常見的異常血紅蛋白，在其中的某些地區其攜帶率高達50%。HbE在印度次大陸也很常見，例如：印度、巴基斯坦、孟加拉國和斯里蘭卡等。HbE的雜合子臨床表現正常，僅血紅蛋白分析提示紅細胞指標的輕度變化。通過特殊染色（DCIP）很容易檢測到HbE。HbE純合子的臨床癥狀較輕，可能僅表現為輕度貧血。外周血涂片檢查顯示紅細胞中約有20%～80%的靶型紅細胞，血紅蛋白電泳提示HbE占血紅蛋白總量的85%～95%，HbF占5%～10%，在部分HbE純合子體內也可檢測到超過20%的HbF。

HbE地貧和β-地貧的混合在東南亞地區也很常見，這種類型有不同嚴重程度的臨床表現，包括從中間型地貧到輸血依賴性的重度地貧，可以分為3類：

1.輕度HbE/β-地貧在東南亞地區的發病率約占15%，病人Hb約為9～12g/dl左右，且通常在早期無明顯臨床癥狀，但部分病人可出現生長受限、鐵超載和其他類似NTDT病人的并發癥。

2.中重度HbE/β-地貧為主要類型。病人Hb約為6～7g/dl左右，臨床癥狀類似于中間型β-地貧或NTDT。如果未出現感染，為避免鐵超載，一般無需輸血。

3.嚴重的HbE/β-地貧病人Hb低至4～5g/dl。該類病人與重度β-地貧類似，應該按照重型地貧或者TDT病人治療原則進行處理。

該種類型的地貧病人變異原因包括：β-地貧的基因突變（β⁺或β⁰）、與α-地貧的共遺傳、出生后生成γ-珠蛋白的先天傾向。該類病人的臨床表現與重型地貧不同。

（二）Hb Lepore

Hb Lepore是一種由于δ和β珠蛋白基因融合引起結構性的β變異。Hb Lepore的純合子狀態/Hb Lepore和β-地貧的純合子狀態均能導致中間型到重度的輸血依賴性β-地貧綜合征。

（三）HbS疾病

HbS疾病是世界上最常見的血紅蛋白變異，其形成原因為β-珠蛋白鏈上第6位氨基酸中谷氨酸取代了纈氨酸。β-地貧和HbS的相互作用會使病人產生類似于鐮狀細胞病的綜合征。此綜合征通常不需要輸血，也不會導致鐵超載。鐮狀地中海貧血的管理應該遵照現有的NIH指南。