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第二節(jié) 尿毒癥毒素簡介

早在100 余年前人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到尿毒癥中毒癥狀可能與體內(nèi)產(chǎn)生“尿毒癥毒素”有關(guān),后來逐漸形成了所謂的“尿毒癥毒素學(xué)說”。其中最早被認(rèn)識(shí)的尿毒癥毒素為尿素氮和肌酐。隨著組學(xué)研究技術(shù)的進(jìn)步,一些新的毒素逐漸被發(fā)現(xiàn),如甲狀旁腺激素、β2-微球蛋白及同型半胱氨酸等。至20 世紀(jì)70 年代,提出了“中分子毒素學(xué)說”。尿毒癥毒素在體內(nèi)的潴留是腎功能減退導(dǎo)致一系列病理生理紊亂和臨床表現(xiàn)的重要機(jī)制,清除尿毒癥毒素是血液透析治療腎衰竭的重要目的。1999 年,Vanholder R、Stegmayr BG 和Baurmeister U 等發(fā)起成立了由包括來自歐洲24 個(gè)研究所的生物化學(xué)家、臨床醫(yī)師及來自相關(guān)工業(yè)領(lǐng)域的科學(xué)家組成的歐洲尿毒癥毒素工作組(European Uremic Toxin,EUTox),其目標(biāo)是防治腎臟和血管疾病、降低腎臟疾病的死亡率、節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用。根據(jù)毒素的分子量、與蛋白質(zhì)的結(jié)合特性及透析清除特性,EUTox 對現(xiàn)有尿毒癥毒素的理化性質(zhì)進(jìn)行了重新分析,并將尿毒癥毒素分為三類:小分子可溶性毒素、蛋白結(jié)合小分子毒素和中分子毒素。根據(jù)EUTox 的定義,目前共有三類、超過90 余種尿毒癥毒素(表3-2-1)。

表3-2-1 常見尿毒癥毒素及分類
續(xù)表
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