血友病的診斷主要依靠臨床表現、家族史和實驗室檢查。影像學檢查只作為評估本病在骨關節方面的改變，在臨床病史不明確的情況下，需要與下列疾病相鑒別（見第七章）。

病程較長，可有結核病史，膝關節、髖關節較多見。病變關節腫脹，可有冷膿腫形成，在CT、MRI上出現關節邊緣滑膜環形強化。骨性關節面的邊緣和非承重面可出現小的骨質破壞，鄰近骨骼骨質疏松明顯。兒童患者由于病變關節滑膜充血，骨骺可出現過度生長、骨骺早閉等改變。

長期、慢性病史，雙側關節對稱發病，以小關節為主。實驗室檢查出現ASO、類風濕因子陽性等。影像學上，早期表現為骨質疏松，病情發展可能出現關節面蟲蝕樣破壞，并逐漸出現關節間隙狹窄。

血友病性假瘤兼有良惡性骨腫瘤的某些影像學特性。如將該病誤認為原發性骨腫瘤而進行臨床處理，將會導致嚴重的后果，臨床上應引起高度重視。密切結合病史和實驗室檢查是鑒別本病的關鍵。