化學治療(簡稱化療)是目前治療惡性腫瘤的主要手段之一，惡心、嘔吐則是常見的化療不良反應。劇烈的惡心、嘔吐可能導致患者脫水、電解質紊亂、營養不良，給患者心理和生理上帶來極大負擔，嚴重影響患者生活質量，降低患者治療的依從性。

化療所致惡心嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV)是臨床腫瘤科不容忽視的問題。惡心常為嘔吐的前驅感覺，但也可單獨出現，可自行終止，也可接著干嘔。主要表現為上腹部的特殊不適感，常伴有頭昏、流涎、面色蒼白、冷汗、心動過速和血壓降低等迷走神經興奮癥狀。干嘔是橫膈和腹肌的痙攣性運動所致，一般發生在惡心時，最終常引發嘔吐。嘔吐是指胃內容物和(或)一部分小腸內容物，經食管反流出口腔的一種復雜的反射動作。

惡心是一種特殊的主觀感覺，表現為胃部不適和脹滿感，常為嘔吐的前奏，多伴有流涎與反復的吞咽動作;嘔吐是一種胃的反射性強力收縮，通過胃、食管、口腔、膈肌和腹肌等部位的協同作用，迫使胃內容物由胃、食管經口腔急速排出體外。惡心、嘔吐可由多種迥然不同的疾病和病理生理機制引起，兩者可相繼出現，也可不相互伴隨。

惡心、嘔吐的生理學過程分為3個階段:第一階段主要表現為惡心、厭食、頭痛、心動過速、出汗、流涎、腸鳴消失、胃腸張力和蠕動減弱、十二指腸肌張力增強，可伴或不伴有十二指腸反流。第二階段表現為干嘔，突發性的膈肌、胸腔和腹肌的收縮運動，此時胃上部放松而竇部短暫收縮。第三階段表現為嘔吐、膈肌下降、腹肌收縮、胃竇部持續收縮、賁門開放等一系列運動，致腹腔內壓力升高，使胃內容物反流到食管，經口腔排出體外。

化療藥物誘發惡心嘔吐的機制非常復雜，到目前為止還不完全清楚。有研究者認為，整個過程主要是由嘔吐中樞調節控制的。一般認為，嘔吐中樞位于腦干的小細胞性網狀結構，它一方面接受來自喉咽部、胃腸道、縱隔和高級皮質中樞的刺激，另一方面又接受化學感受器觸發區(chemoreceptor trigger zone，CTZ)的信息，這兩條途徑都能興奮嘔吐中樞而產生嘔吐。

目前普遍認為，CINV的病理生理機制主要包括三方面:第一，細胞毒藥物損傷消化道上皮黏膜，刺激腸道嗜鉻細胞釋放神經遞質，與相應受體結合，由迷走神經和交感神經傳入嘔吐中樞而導致嘔吐。第二，細胞毒藥物及其代謝產物直接刺激CTZ，進而傳遞至嘔吐中樞引發嘔吐。CTZ于第四腦室底的尾端，血腦屏障較為薄弱，也有文獻認為此處缺乏血腦屏障。第三，心理精神因素直接刺激大腦皮質通路導致嘔吐，此類多見于預期性CINV。

隨5-羥色胺(serotonin，5-HT)受體阻滯劑和神經激肽1(neurokinin-1，NK-1)受體阻滯劑等藥物的臨床應用，嘔吐發生率明顯降低，但是仍有部分患者對于現有止吐藥物的反應性欠佳。這提示可能存在誘導嘔吐的其他多條信號傳導通路(圖1)。

與CINV相關的神經遞質有5-HT、P物質、多巴胺、乙酰膽堿和組胺等。

近年的研究認為，5-HT是在急性CINV中發揮重要作用的遞質，5-HT受體在迷走神經傳入纖維、CTZ及孤束核中廣泛分布。體內90%的5-HT存在于整個胃腸的嗜鉻細胞中。5-HT受體(M受體)在外周神經系統分布于交感神經與副交感神經節后的神經元和纖維、腸神經系統的感覺神經元中;在中樞神經系統中高度集中于最后區和孤束核的迷走神經傳入纖維末梢。5-HT通過5-HT受體介導外周和中樞神經系統化療嘔吐反射。5-HT與5-HT受體結合，刺激傳入神經(主要是迷走神經和大的內臟神經)，產生信號到嘔吐中樞、CTZ或兩者兼有，產生嘔吐。

P物質屬于激肽家族的調節多肽，結合神經激肽受體，在急性和延遲性嘔吐中起重要作用。P物質是由11個氨基酸組成的神經激肽，具有多種生物活性，與NK-A(neurokinin-A、A物質、神經激肽A)和NK-B(neurokinin-B、神經激肽B)共屬于速激肽家族。該遞質由神經細胞和胃腸道內分泌細胞產生并廣泛分布于中樞神經系統和胃腸道等周圍組織器官中，通過與3種G蛋白耦聯的神經激肽受體結合而發揮生物學作用，它們分別為NK-1受體、NK-2受體和NK-3受體。其中P物質與NK-1受體的親和力最大，因而NK-1受體又稱為P物質受體。P物質與5-HT共存于嗜鉻細胞中，此外還存在于腦干中與嘔吐有關的兩個重要部位——孤束核和最后區。由于嗜鉻細胞、迷走神經、孤束核、最后區均是化療嘔吐產生的關鍵部位，據此推測P物質可能參與嘔吐。P物質在動物模型中可產生嘔吐。臨床前試驗顯示，選擇性抑制P物質可產生潛在的止吐作用。P物質存在于胃腸迷走神經傳入纖維和腦干嘔吐環路，靜脈注射P物質引起嘔吐，應用NK1受體拮抗劑可阻斷細胞毒化療藥物所致的嘔吐，提示P物質很可能是致吐內源性配體。

不同的嘔吐類型中，各種介導嘔吐的神經遞質的重要性不同。例如，順鉑化療后8～12小時的CINV主要由5-HT起介導作用，延遲性CINV則以P物質起主導作用。化療導致的細胞損傷以及炎癥因子的釋放，在延遲性CINV中也起到重要的作用，故臨床上常利用糖皮質激素的強大抗炎效應來防治延遲性CINV。