創(chuàng)傷后應激障礙為創(chuàng)傷后應激障礙，常見于遇到重大傷害后對受害者造成的精神上的損傷，這些損傷表現(xiàn)在：①患者必須長期或短期暴露于某種具有特別威脅性或災難性的事件中，并深感痛苦；②必須有應激原再現(xiàn)癥狀，或者當暴露于與應激原類似場景時，再度體驗到痛苦；③患者暴露于類似場景時，表現(xiàn)出明確和主動的回避癥狀；④必須至少具備以下一種特征：不能回憶起暴露應激原時期的部分或者全部事件；心理敏感性和警覺性明顯增高（入睡困難或睡眠不深，易醒；情緒不穩(wěn)，容易激怒；注意力難以集中；過度警覺等）。這些癥狀經(jīng)久難于。原因主要在于創(chuàng)傷事故發(fā)生時，HPA發(fā)生變化，GC增多。海馬和額前皮質(zhì)抑制HPA調(diào)節(jié)，杏仁核和腦干中的單胺類神經(jīng)元刺激其作用，GC對HPA軸進行負反饋效應。可用動物模型進行模擬。但因為成因復雜，通常動物模型僅能模擬某種機制。

最近幾十年國際研究的重點集中在創(chuàng)傷后應激障礙產(chǎn)生的病理學機制上，目前取得了一些發(fā)現(xiàn)。這些發(fā)現(xiàn)主要集中在三個方面，一是神經(jīng)內(nèi)分泌學的研究，二是創(chuàng)傷后應激障礙神經(jīng)影像學的特征，三是腦電生理學的研究。

當生物面臨精神創(chuàng)傷性事件時，神經(jīng)內(nèi)分泌的改變先于機體所有器官變化之前，這也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）功能可塑性變化的基礎之一。應激狀態(tài)下的這種變化是一種“異穩(wěn)態(tài)負荷”或也稱為“異穩(wěn)態(tài)平衡”，在代償期可以利于機體應對應激，而失代償期將損傷機體功能。

神經(jīng)內(nèi)分泌的變化在應激狀態(tài)下顯得錯綜復雜，目前研究顯示有GABA能抑制系統(tǒng)、多巴胺系統(tǒng)、神經(jīng)甾體系統(tǒng)、興奮性氨基酸系統(tǒng)、膽堿能系統(tǒng)及垂體后葉素、內(nèi)啡肽等其他神經(jīng)遞質(zhì)的參與。但主要起作用的還是HPA軸和腎素-血管緊張素系統(tǒng)。典型的應激系統(tǒng)產(chǎn)生的神經(jīng)內(nèi)分泌變化即首先，數(shù)秒內(nèi)腎上腺髓質(zhì)和自主神經(jīng)系統(tǒng)分泌的腎上腺素和去甲腎上腺素增加；隨后小神經(jīng)元分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）和垂體后葉素，增加神經(jīng)垂體縮宮素的分泌；5~10秒后，促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocor ticotropic hormone，ACTH）開始分泌，垂體促性腺激素分泌減少，腎上腺素、胰腺高血糖素、催乳素、生長素分泌增加；數(shù)分鐘后，血漿中糖皮質(zhì)激素水平升高，在30~60分鐘內(nèi)達到頂峰，性腺激素分泌收到抑制。根據(jù)不同的應激原和特定的時間，此后還有許多神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽參與調(diào)節(jié)。這種應激反應如果保持長時間強烈，將導致機體失代償而產(chǎn)生疾病。

下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）是機體感知體內(nèi)穩(wěn)態(tài)失去平衡時的反應部位，其功能結(jié)果是一個經(jīng)典的神經(jīng)內(nèi)分泌環(huán)，它對應激反應調(diào)控有著極其重要的作用。當應激信號沿中樞神經(jīng)達到下丘腦室旁核時，將引起小細胞性神經(jīng)元合成一種由41個氨基酸組成的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）。應激原的刺激作用使得這些促分泌素通過門脈血液釋放到腺垂體，導致腺垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），ACTH激活腎上腺皮質(zhì)細胞合成釋放糖皮質(zhì)激素（GC）。靈長類的GC主要為皮質(zhì)醇，而嚙齒類的為皮質(zhì)酮。GC的分泌利于機體分配能量和保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，如圖8-1。

HPA軸的關系HPA軸的長期激活狀態(tài)將導致皮質(zhì)內(nèi)固醇升高，進而導致情緒與認知過程的異常表現(xiàn)。一方面表現(xiàn)為功能的受損與削弱，另一方面表現(xiàn)為某些功能成分的增強，例如可使某些學習和記憶受損，也可使那些與應激有關的“痛苦”記憶增強。這種學習和記憶對個體生存是必需的，但長期存在將導致疾病，如創(chuàng)傷后應激障礙患者的闖入性記憶。

當個體處于應激狀態(tài)時，皮質(zhì)內(nèi)固醇可以通過CRH等其他神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用，也可直接參與或通過對認知造成影響進而間接參與異常情緒的發(fā)生。當長期強烈反復的應激發(fā)生時，皮質(zhì)內(nèi)固醇的高水平表達會打破海馬區(qū)GR和MR二者間的功能平衡，MR的功能受損或受到抑制，而GR的功能獲得增強，于是導致海馬損傷的病理過程，表現(xiàn)為海馬樹突萎縮、神經(jīng)元再生抑制或根本性喪失，從而使得海馬體積縮小，出現(xiàn)應激導致的臨床認知缺陷。

有研究顯示，急性應激后如皮質(zhì)內(nèi)固醇反應增高者易產(chǎn)生抑郁癥，而皮質(zhì)內(nèi)固醇反應相對低下者則創(chuàng)傷后應激障礙發(fā)生的幾率較高。例如，有多個報道，在患有創(chuàng)傷后應激障礙的退伍軍人中可的松水平低，即使他們同時患有抑郁癥；患有創(chuàng)傷后應激障礙的越戰(zhàn)退伍軍人的淋巴細胞中糖皮質(zhì)激素受體增多，和創(chuàng)傷后應激障礙的嚴重程度呈正相關；被強奸個體中，有既往被性虐待經(jīng)歷的更容易出現(xiàn)創(chuàng)傷后應激障礙，其糖皮質(zhì)激素水平低于正常值。創(chuàng)傷后應激障礙患者的可的松水平低，而且低水平將長期保持，但是腦脊液中CRH的濃度卻很高，說明創(chuàng)傷后應激障礙患者HPA軸負反饋機制的敏感性增高。動物實驗表面，在低皮質(zhì)醇水平基礎上，交感神經(jīng)活動可促進學習能力，如這一過程發(fā)生在創(chuàng)傷后應激障礙患者身上，則患者對創(chuàng)傷事件的記憶得以加強鞏固，而且伴有強烈的主觀痛苦感，這種痛苦可改變?nèi)说男睦砘顒樱ㄋ季S、感知、對危險相關的感覺、處理威脅的能力等），使得恢復延緩而反應增強，通過影響機體整合創(chuàng)傷經(jīng)歷的能力，最終導致創(chuàng)傷后應激障礙加重。

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）主要調(diào)節(jié)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的分泌，也是調(diào)節(jié)應激時HPA軸等變化的關鍵物質(zhì)。CRH主要表達在腦皮質(zhì)、下丘腦腹側(cè)核、海馬、杏仁核等腦區(qū)，它在下丘腦的釋放可刺激去甲腎上腺素、甾體激素等神經(jīng)激素的釋放。另外CRH在皮層、杏仁核、海馬的區(qū)域可作為神經(jīng)遞質(zhì)參與應激反應的多系統(tǒng)調(diào)節(jié)。研究顯示CRH1受體與類焦慮行為有關，阻斷或敲除CRH1受體都可使實驗動物產(chǎn)生抗焦慮反應。創(chuàng)傷后應激障礙患者腦脊液中的CRH高于正常值，因此CRH與創(chuàng)傷后應激障礙患者的焦慮癥狀密切相關。

腎上腺素屬于兒茶酚胺類物質(zhì)，主要分布在大腦的藍斑。發(fā)生應激反應時，最早產(chǎn)生興奮的交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)導致腎上腺素和去甲腎上腺素的分泌增加，促進心血管系統(tǒng)發(fā)生反應，這是機體應對應激的保護性機制。但這個反應如果持續(xù)時間過長，就將產(chǎn)生難以逆轉(zhuǎn)的病理性癥狀。例如對越戰(zhàn)后患有創(chuàng)傷后應激障礙的士兵研究表明，患者交感神經(jīng)系統(tǒng)處于慢性亢奮狀態(tài)，尿液中腎上腺素和去甲腎上腺素升高，血小板中腎上腺素受體降低。動物實驗表明，腎上腺素是中樞神經(jīng)系統(tǒng)強化痛苦記憶的主要神經(jīng)遞質(zhì)，可能也是導致創(chuàng)傷后應激障礙癥狀的重要機制。應用腎上腺素受體阻滯劑激活腎上腺素神經(jīng)元的研究顯示，創(chuàng)傷后應激障礙患者中7成出現(xiàn)驚恐發(fā)作，4成出現(xiàn)閃回癥狀，創(chuàng)傷后應激障礙癥狀明顯誘發(fā)。令人感興趣的是，研究顯示過往創(chuàng)傷性事件可使得當前應激狀態(tài)下的腎上腺素反應更加敏感。眾多研究結(jié)果顯示，由于下丘腦腎上腺素受促腎上腺皮質(zhì)激素（CRH）神經(jīng)元與藍斑的腎上腺素神經(jīng)元有聯(lián)系，因此腎上腺素受到CRH的調(diào)控。最新研究發(fā)現(xiàn)，鴉片肽可作為CRH的拮抗劑平衡調(diào)整CRH對腎上腺素的興奮作用，降低應激產(chǎn)生的腎上腺素活性。

事件相關電位（ERPs）是受試者對受到的特定刺激進行認知加工時，從頭皮上記錄到的電位活動，借以展現(xiàn)大腦神經(jīng)細胞活動的認知過程，屬于長潛伏期誘發(fā)電位。目前的研究主要集中在P300波方面，可根據(jù)潛伏期與起源不同分為P3a和P3b。P300與顳葉、頂葉、海馬和前額部等腦區(qū)的皮質(zhì)功能相關。創(chuàng)傷后應激障礙的研究中顯示，面對非創(chuàng)傷性干擾刺激時，創(chuàng)傷后應激障礙患者的P3b波幅縮短，潛伏期延長，反映出對非威脅因素的信息加工資源分配減少；面對創(chuàng)傷相關新異刺激時，創(chuàng)傷后應激障礙患者的P3b波幅增長，其增加程度與任務難度成正比，反映出創(chuàng)傷后應激障礙患者對應的反應增大，與創(chuàng)傷有關刺激下認知加工過程增強。波幅反映刺激評估和注意指向更新記憶和刺激發(fā)生場景，其增高表現(xiàn)為面對創(chuàng)傷線索的警覺性增強、焦慮增加。創(chuàng)傷后應激障礙患者與同樣有創(chuàng)傷暴露的非創(chuàng)傷后應激障礙患者比較，可發(fā)現(xiàn)前者的P3a波幅增高，證明創(chuàng)傷后應激障礙患者側(cè)重于偏向注意創(chuàng)傷相關刺激。總之，全部P300結(jié)果表明了與創(chuàng)傷后應激障礙情景依賴性的信息加工分離，在創(chuàng)傷相關刺激或者線索情境下，對中性刺激的信息加工增強，反映了神經(jīng)解剖功能和情緒刺激編碼的關系。此外P200、P50與創(chuàng)傷后應激障礙的關系也有部分文獻探索，結(jié)論有待進一步確認。

研究者們通過PET、fMRI和SPECT等方法探索創(chuàng)傷后應激障礙患者腦功能與腦結(jié)構(gòu)的關系，發(fā)現(xiàn)患者的海馬與海馬旁回、杏仁核和包括前扣帶回、前額葉眶回內(nèi)側(cè)、前額中部皮層等腦區(qū)的內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域（mPFC）存在異常，因此認為創(chuàng)傷后應激障礙可能依賴前額葉-杏仁核-海馬環(huán)路。前額葉區(qū)域控制著杏仁核對恐懼刺激的反應程度，當前額葉功能減弱時，調(diào)控能力下降，杏仁核對恐懼性反應過度強化。另一方面，海馬區(qū)域的損傷以及它與前額葉、杏仁核之間聯(lián)系的失調(diào)有可能參與了創(chuàng)傷后應激障礙患者陳述性記憶受損的過程。目前，我們?nèi)匀辉谔剿鬟@些變化是疾病發(fā)生的腦病理基礎還是精神創(chuàng)傷的結(jié)果，如何發(fā)生的，與其他腦區(qū)是否有著聯(lián)系等。

海馬結(jié)構(gòu)位于顳葉內(nèi)側(cè)面的基底部，是邊緣系統(tǒng)的重要組成部分，包括海馬本部、齒狀回與下腳復合體。海馬因外形類似海馬而得名，生物學上屬于古皮質(zhì)。海馬本部表面附有一層室管膜，膜的深面是一層稱為室床的白質(zhì)，其纖維向后內(nèi)方聚集，形成縱行的海馬傘，與穹隆腳連接。齒狀回是一條狹長的皮質(zhì)帶，內(nèi)側(cè)面以外區(qū)域均被海馬包圍，屬于海馬結(jié)構(gòu)中最簡單的皮質(zhì)區(qū)，但它在海馬區(qū)間傳遞內(nèi)嗅皮層的信息過程中起著關鍵的作用。下腳復合體主要指位于海馬旁回皮質(zhì)和海馬之間的過渡區(qū)域。根據(jù)細胞學特征和皮層區(qū)發(fā)育差異等，橫斷面上可將海馬本部分為CA1，CA2，CA3和CA4四個區(qū)域，其中CA1還有小錐體細胞，CA2含有少量軸突，CA3有發(fā)源于齒狀回顆粒細胞的軸突（也稱為苔狀纖維），而CA4位于齒狀回門內(nèi)，有大錐體細胞。目前研究認為顳葉-海馬回-海馬-穹隆-下丘腦乳球-丘腦前核-扣帶回-海馬結(jié)組成了海馬環(huán)路，它與記憶有著密不可分的聯(lián)系。

在信息傳遞過程中，海馬接受聯(lián)合皮層、嗅皮質(zhì)、屏狀核、杏仁核、隔核、丘腦和小丘腦的傳入纖維，又通過傳出纖維投射至聯(lián)合皮層、乳頭體、丘腦前核、外側(cè)隔核和下丘腦等處，這些廣泛的纖維聯(lián)系揭示海馬將各種傳入的感覺整合成有條理、連貫的信息返回皮層，形成相應的情景記憶。許多影像學研究顯示，創(chuàng)傷后應激障礙患者的海馬體積縮小，研究結(jié)果指出海馬的萎縮很可能是由于皮質(zhì)醇水平的增高導致的，皮質(zhì)醇目前已知對海馬有毒性作用，這很可能意味著創(chuàng)傷后應激障礙發(fā)生的易感性。而在此之前，海馬中發(fā)生了部分分子水平的改變，如應激大鼠海馬突觸囊泡蛋白成分的變化，海馬N-乙酰天冬氨酸的明顯減少等，指出有海馬功能的紊亂。

杏仁核外形類似于杏仁，位于顳葉端部、內(nèi)側(cè)顳皮質(zhì)之下。實際上杏仁核是一個核團復合體，由13個核團組成。組成杏仁核的細胞群有不同的來源，具備不同的功能。杏仁中央核（CEA）和杏仁內(nèi)側(cè)核（MEA）由紋狀體衍化而來，為自主神經(jīng)運動區(qū)；杏仁皮質(zhì)核（COA）和外側(cè)嗅束核（NLOT）來源于嗅皮質(zhì)，屬于嗅系統(tǒng)；外側(cè)核（LA）、內(nèi)側(cè)基底核（BMA）和后核（DA）組成的基底復合體由帶狀核分化而成，屬于額顳皮質(zhì)系統(tǒng)。它接受來自海馬、扣帶回和新皮層的信息輸入，特別是所有感覺系統(tǒng)的信息都將傳導至杏仁核，即杏仁核的外側(cè)基底核。不同的感覺系統(tǒng)在杏仁核中的投射模式各有不同。杏仁核各部分之間的相互聯(lián)系主要來自于各感覺系統(tǒng)的信息在此進行對應整合。同時杏仁核可投射到包含下丘腦所在的腦區(qū)，調(diào)控多種生理反應。目前，少部分研究者認為杏仁外側(cè)核和杏仁中央核的神經(jīng)可塑性對條件恐懼的習得均起作用。而絕大多數(shù)研究者認為條件恐懼的聯(lián)想學習主要發(fā)生于外側(cè)核，中央核僅僅在恐懼的記憶和喚起中起作用，并調(diào)節(jié)習得恐懼的表達。

杏仁基底外側(cè)復核：感覺信息輸入和處理區(qū)。基底外側(cè)復核有著來自新皮質(zhì)和皮質(zhì)下感覺區(qū)的豐富傳入神經(jīng)支配，并接受來自丘腦和皮質(zhì)感覺傳入的的支配。在該復合區(qū)內(nèi)，外側(cè)核接受感覺區(qū)信息，而海馬和前額葉皮質(zhì)的傳入神經(jīng)則分布于所有基底外側(cè)復合區(qū)。表達條件刺激的聽覺信息通過兩個神經(jīng)通路到達杏仁外側(cè)核，這兩個通路均對恐懼習得而言是必要的。一條通路，直接丘腦-杏仁核通路，起源于內(nèi)側(cè)膝狀體和丘腦后側(cè)板內(nèi)核。第二條通路，間接皮質(zhì)-杏仁核通路，由聽丘腦發(fā)至聽覺皮質(zhì)（TE3區(qū)），再進一步將處理過的聽覺信息從皮質(zhì)傳到杏仁外側(cè)核投射。

杏仁核也是高度地與嗅覺信息整合的，嗅覺信息通過以下通路可傳入杏仁核，即杏仁內(nèi)側(cè)核接受大量來自主要嗅區(qū)和附屬嗅區(qū)的傳入，而外側(cè)、基底和中央核則沒有直接的嗅覺傳入：然而附屬基底核接受來自嗅區(qū)的大量傳入纖維，并且有著通往杏仁外側(cè)核的直接投射。提示杏仁核的基底外側(cè)復合區(qū)恐懼環(huán)路可參與嗅覺介導的恐懼行為的表達，尤其是嗅覺恐懼條件反射。

基底外側(cè)復核在恐懼中主要的作用被認為是在情感和警覺方面對感覺傳入進行評估，然后再影響杏仁核的其他區(qū)域和其他的腦區(qū)從而整合對恐懼刺激的反應。有研究發(fā)現(xiàn)在受到疼痛刺激或有聽覺輸入時杏仁核外側(cè)區(qū)神經(jīng)元的激發(fā)在條件恐懼中受到了調(diào)制，提示有可能條件刺激和非條件刺激信息之間發(fā)生了整合。這些研究提示杏仁核外側(cè)核條件和非條件信息的匯聚，通過對皮層的輸入，可能在情緒行為的學習和表達中起調(diào)控作用。根據(jù)目前的模式，條件刺激和非條件刺激的輸入的集中增加了突觸將關于條件刺激的信息傳遞給杏仁外側(cè)核的效能，從而引起接著的單獨條件刺激就可以引發(fā)杏仁外側(cè)核更大的反應。

通過基底外側(cè)復核的信息流首先是從外側(cè)區(qū)到內(nèi)側(cè)區(qū)：但是這一過程中有著豐富的杏仁核內(nèi)聯(lián)系和回路。外側(cè)核有著通往基底和附屬基底核的投射，也有著直接對杏仁中央核的傳出神經(jīng)。經(jīng)杏仁外側(cè)核處理過的信息進一步傳遞到杏仁核另一個不同的分核，中央核-杏仁核的輸出單位。

杏仁中央核：習得的恐懼行為的表達。杏仁中央核接受來自基底外側(cè)復核的神經(jīng)輸入，又有著對中腦和腦干的大量的投射，從而通過這些而整合恐懼時的行為、自主神經(jīng)反應，或通過直接通往下丘腦的通路來調(diào)節(jié)內(nèi)分泌反應。另外，額皮質(zhì)對中央核的傳入支配則調(diào)節(jié)對已經(jīng)習得的行為的表達。中央核也接受來自腦干內(nèi)包括孤束核和臂旁核在內(nèi)的內(nèi)臟信息的傳入，并對這些腦干區(qū)域有著雙向的投射。因此，中央核除了在整合恐懼行為中的中心作用外，來自自主神經(jīng)和內(nèi)臟的信息同樣可以在中央核水平影響杏仁核的活性。

杏仁核另外一個對恐懼重要的傳出通路是由基底核通往伏核（accumbens）的直接通路，該通路由Nauta和Domesick于1984年發(fā)現(xiàn)，該通路可聯(lián)系在有組織和有效的行為過程中的動機和運動控制的組織過程，因此，杏仁中央核通過其通往低級腦區(qū)的投射來組織有效的對恐懼的行為、自主神經(jīng)和內(nèi)分泌反應，而來自杏仁基底核的傳出纖維則參與對恐懼的有效的逃避反應，這一反應則可能是通過弓狀核、橫紋和丘腦。另外，最近研究顯示杏仁中央核可通過直接通往下丘腦的通路來調(diào)節(jié)內(nèi)分泌反應。

杏仁核是生物恐懼形成和相關表達的關鍵中樞。毀損實驗研究表示，杏仁核毀損后可阻斷大鼠對天敵和新奇事物的恐懼。通過選擇性神經(jīng)毒技術摧毀杏仁外側(cè)核后，大鼠條件性呆立行為的相關長期記憶消退，但不會改變條件呆立行為的習性，也不會影響天敵引來的非條件呆立行為。以上實驗證明杏仁外側(cè)核主要控制恐懼的長期記憶。如果進行更大范圍的毀損，如破壞基底核和外側(cè)核，則可阻斷條件呆立行為的學習和記憶，但不影響天敵引發(fā)的呆立行為，因此外側(cè)基底核對足底電擊導致的條件呆立行為的學習和記憶十分重要。

對杏仁核的研究多數(shù)顯示應激狀態(tài)下杏仁核的活動增加。正電子發(fā)射斷層掃描腦血流研究展示創(chuàng)傷后應激障礙患者在執(zhí)行與創(chuàng)傷有關的認知作業(yè)時，杏仁核活動明顯增加。Rauch在臉譜實驗中發(fā)現(xiàn)，隨著測試臉譜（快樂臉譜和恐懼臉譜）的不同，功能性磁共振結(jié)果顯示出創(chuàng)傷后應激障礙研究組杏仁核的活動相對于對照組而言明顯增強，同時發(fā)現(xiàn)杏仁核的血氧依賴水平和創(chuàng)傷后應激障礙的嚴重程度密切相關。以上結(jié)果顯示出杏仁核參與了非陳述性記憶的加工與調(diào)節(jié)，并指出創(chuàng)傷后應激障礙患者的非陳述性記憶失調(diào)可能與杏仁核有關。

前額葉皮質(zhì)是最高級別的聯(lián)合皮層。在生物從低等向高等進化的過程中，前額葉皮質(zhì)也從不發(fā)達到比較發(fā)達，最后達到高度發(fā)達；在個體發(fā)育中，前額葉皮質(zhì)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)成熟最遲的結(jié)構(gòu)。通過解剖學研究，發(fā)現(xiàn)前額葉皮質(zhì)具有非常顯著的結(jié)構(gòu)特征，例如具有顯著發(fā)達的顆粒第四層；接受丘腦背內(nèi)側(cè)核的直接投射；具有廣泛的皮質(zhì)間及皮層下輸入和輸出投射聯(lián)系。這種復雜的纖維聯(lián)系模式?jīng)Q定了前額葉皮質(zhì)功能上的復雜性，它在許多腦部的高級功能中發(fā)揮關鍵作用，比如注意力控制、學習記憶、行為抑制、行為的計劃和策略、思維和推理等。

前額葉皮質(zhì)的一個關鍵功能是聯(lián)合學習，前額葉皮質(zhì)的神經(jīng)元的活動表明了通過學習獲得的聯(lián)合關系。動物模型和人類的實驗研究提示，前額葉與工作記憶之間存在緊密的聯(lián)系。腦功能成像研究顯示左側(cè)前額葉激活與事件記憶的編碼過程有關，而右側(cè)前額葉激活與記憶的提取有關。此外，前額葉皮質(zhì)在情景記憶中也有著重要的作用。研究顯示，當創(chuàng)傷后應激障礙患者面臨創(chuàng)傷暴露物時，前額葉中央?yún)^(qū)的活動減少，這導致創(chuàng)傷后應激障礙患者不能抑制闖入性記憶的產(chǎn)生。前額葉皮質(zhì)受到損傷的患者，其表現(xiàn)為不能根據(jù)外界環(huán)境的變化及時并協(xié)調(diào)的調(diào)整自己的情緒波動。另外有研究顯示，前額葉皮質(zhì)對記憶功能的調(diào)節(jié)主要是通過抑制杏仁核過強的活動來對非陳述性記憶施加影響，通過調(diào)節(jié)海馬的功能來影響陳述性記憶。