甲基丙二酸血癥（methylmalonicaciduria，MMA）是一種遺傳代謝性疾病，屬于常染色體隱性遺傳，在活產(chǎn)嬰兒中總發(fā)病率為1／4．8萬，由于甲基丙二酰CoA變位酶或其輔酶腺苷鈷胺代謝缺陷，造成甲基丙二酸、丙酸等有機酸在體內(nèi)蓄積，從而導(dǎo)致神經(jīng)、肝臟、腎臟等全身多系統(tǒng)損害，是先天有機酸代謝異常中最為常見的病種，于1967年首次被報道，約占亞洲人群有機酸血癥的40%。

L－甲基丙二酸的前體是支鏈氨基酸、膽固醇、蛋氨酸、脂肪酸等，由于甲基丙二酰CoA變位酶（MCM）或其輔酶腺苷鈷胺（維生素B ₁₂）代謝缺陷，使L－甲基丙二酸CoA在線粒體不能轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁岫罘e，繼之水解為甲基丙二酸，使有機酸在體內(nèi)蓄積。

MMA是由于編碼線粒體MCM的MUT基因以及兩種輔酶的腺苷鈷胺合成酶基因（MMA－A，MMB－B）突變所致。MUT基因定位在染色體6p21，MMA－A基因定位于4q31．1，MMA－B基因定位于12q24。MUT突變是本病的分子缺陷，分完全缺陷（mut ⁰）和部分缺陷（mut ^－）兩型，已發(fā)現(xiàn)116種突變。輔酶基因突變導(dǎo)致腺苷鈷胺素和甲基鈷胺素合成障礙，甲基鈷胺素的另一個作用是作為蛋氨酸合成酶的輔助因子，催化同型半胱氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼幔蛲蛔儗?dǎo)致同型半胱氨酸代謝障礙，出現(xiàn)甲基丙二酸血癥合并同型半胱氨酸血癥。

該病一般分4型：①重型；②中間型；③間歇型；④良性型。

MMA機體損壞與患病類型、發(fā)病年齡以及對維生素B ₁₂的反應(yīng)性有關(guān)。主要表現(xiàn)為：

尤其是腦損傷，大多位于雙側(cè)蒼白球，可表現(xiàn)為驚厥，運動功能障礙，以及舞蹈手足徐動癥等。

患兒的IQ＜80。大于4歲的患者中約59%IQ＞75，41%IQ＞90。

大多患兒體格發(fā)育落后，尤其是新生兒期發(fā)病的患兒，可見小頭畸形。

部分患兒出現(xiàn)肝臟腫大及腎小管酸中毒、間質(zhì)性腎炎、慢性腎衰等。

多見巨幼細胞性貧血、粒細胞及血小板減少，嚴重時出現(xiàn)骨髓抑制。

少數(shù)患兒易合并皮膚念珠菌感染，常見口角、眼角、會陰部皸裂和紅斑，少數(shù)合并口炎、舌炎、腸病性肢皮炎等。

患兒可并發(fā)肥厚性心肌病或血管損害（尤其合并同型半胱氨酸血癥患兒），急慢性胰腺炎以及骨質(zhì)疏松。

根據(jù)臨床表現(xiàn)、化驗結(jié)果可做臨床診斷，酶學分析可確診。注意應(yīng)測定血、尿中總同型半胱氨酸濃度，以除外合并同型半胱氨酸血癥，同時應(yīng)注意排除新生兒期其他原因引起的酮癥酸中毒、鈷胺素缺乏和單純同型胱氨酸尿癥。

血漿。

酶法。

患者就診時多有代謝性酸中毒，70%有高血氨癥，50%有血白細胞、血紅蛋白及血小板減少，部分有血糖降低。

血液、尿液、羊水。

MS／MS，GC／MS分析。氣相－色譜質(zhì)譜檢測尿、腦脊液中甲基丙二酸等有機酸和串聯(lián)質(zhì)譜（tandem mass spectrometry，MS／MS）檢測血丙酰肉堿（propinoylcarnitine，C3）是確診本癥的首選方法。

運用這項技術(shù)不僅發(fā)現(xiàn)了以前未知的有機酸尿癥和有機酸血癥，而且能同時對近60種遺傳代謝病進行診斷。這些遺傳代謝病大多是由于單基因或多基因突變，表達為相應(yīng)酶的缺失，因而導(dǎo)致代謝障礙，使某些有機酸在體內(nèi)積累，使尿中的含量超過正常值的幾十倍甚至幾百倍，因而用色譜－質(zhì)譜－計算機可以得到與正常人不一樣的有機酸代謝譜，由此可以進行診斷。本方法的優(yōu)點是：能夠分析較多種類有機酸，包括：一元酸、二元酸、羥基酸、多羥基酸、酮酸等；可以有效去除中性、堿性代謝物的干擾。但尿中有機酸種類繁多，其含量大多在幾十ppm到幾個ppm之間，而且必須與其他代謝物，如糖類、胺類、肽類、甾體類等進行有效地分離才能消除干擾，得到好的分析結(jié)果。

皮膚成纖維細胞、外周血淋巴細胞或肝組織纖維母細胞、羊水細胞。

酶活性檢測、互補實驗。①MCM活性檢測：在加入OH－Cb1（1μg／ml）以及AdoCb1（50～100μM）的條件下，通過［ ¹⁴ C］甲基丙二酰－CoA到［ ¹⁴ C］琥珀酰－CoA的轉(zhuǎn)化，檢測MCM活性。②鈷胺素缺陷定位：通過成纖維細胞攝取［ ⁵⁷ Co］－氰基鈷胺素的實驗，以及互補實驗來確定特殊的互補類型。

酶學分析能較快得出分型，標本易獲取，羊水細胞中酶活性檢測可進行產(chǎn)前診斷。

MUT、MMA－A和MMA－B基因突變檢測。

外周血（EDTA－K ₂抗凝全血）、絨毛、羊水。

聚合酶鏈反應(yīng)與DNA直接測序法。

本病主要分子缺陷為MUT基因突變，mut ⁰型起病較早，基因診斷具有高特異性、高靈敏性、早期診斷和應(yīng)用廣泛的明顯特征和優(yōu)勢，對于患者明確診斷、發(fā)病前或產(chǎn)前診斷和預(yù)測具有重要意義。