1959年由Jacob等首次報道。由于患者體細胞比正常女性多了一條X染色體，稱X三體綜合征（trisomy X syndrome），又稱超雌綜合征（super female syndrome）。但實際上，從生理、生殖功能上，本癥并不強于正常女性，故目前一般已不應用此名稱。由于表型基本正常，沒有特殊的臨床指征，所以多數患者在童年期甚至成年期未能得到診斷。本綜合征在女性新生兒中發生率為1／1000。

導致XXX染色體異常的遺傳學發病機制大部分（90%）是由于母親減數分裂過程中的X染色體不分離導致的，生成XX二體生殖細胞，其中80%發生在減數分裂Ⅰ期。本癥與孕婦年齡有關，年齡越大，不分離發生的概率越高。多余的X染色體對機體發育影響的原因可能與位于X染色體上的基因劑量效應有關。在X失活發生前，胚胎含三條活性的X染色體；患者體細胞中所含的兩條失活X染色體仍然保持著部分具有活性的基因。

除了47，XXX核型外，還有少見的48，XXXX。其遺傳機制可能是出現了減數分裂Ⅰ期染色體不分離，之后在Ⅱ期染色體單體遲滯失去一條X染色體，而生成X三體生殖細胞，受精后便成為X四體。如果在合子后卵裂過程發生有絲分裂染色體分離失調的情況下，核型為47，XXX的合子可以發育為45，X／46，XX／47，XXX的嵌合體，這并不罕見。

生長發育：大多數患者外表如正常女性，一般青春期時，身高可能較同齡對照人群高；成年時，體形瘦高。

中樞神經系統與智力：一般沒有智力障礙，但常見智力低于同齡人。青春期常表現出精神抑郁、精神異常或精神分裂癥的傾向。人際關系差、不成熟、被動。

生殖系統：多數患者的青春期發育、性生活及生殖功能正常。月經失調或閉經，生育非整倍體后代的風險，按理論推算其后代有50%為47，XXX或47，XXY，但臨床上少見。可以生育正常后代。也有原發或繼發不孕，絕經期提前。

其他：內眥贅皮，耳位低，指彎曲等輕度異常。

XXX綜合征的表型隨著X染色體數目的增加而趨于嚴重，主要表現在智力的低下和伴發其他畸形，如內眥贅皮、眼距寬、下頜前突，多發性骨骼畸形如橈尺骨連接、第5指彎曲，髖、膝外翻，脊柱側突和骶椎畸形等。第二性征發育不全如腋、陰毛稀少，乳房小等，也可能出現生殖腺發育不良。

由于表型不明顯，給臨床診斷帶來困難，對懷疑是XXX綜合征者，需要作核型分析，才能做確診診斷。

由于本綜合征無特殊的宮內異常表現，故產前診斷出來的病例一般是在進行其他染色體產前診斷時偶然發現的結果。

染色體核型分析

細胞培養、染色體制備和核型分析具體方法參照本章第一節。

染色體核型判斷標準：正常女性：46，XX；正常男性：46，XY；XXX綜合征：47，XXX。

X、Y非整倍體分子遺傳學檢測，具體方法參照本章第一節。

標本來源：外周血（抗凝）、絨毛、羊水、臍帶血（抗凝）。

檢測方法：熒光原位雜交技術、多重連接探針擴增技術。

探針選擇和熒光標記參照本章第四節。

判斷標準：正常：nuc ish X（GSP×2）或X（GSP×1），Y（GSP×1）；XXX：nuc ish X（GSP×3）。

隨機計數細胞（至少計數50個細胞），若90%以上的細胞顯示2點綠色信號則提示為正常女性樣本；若90%以上的細胞顯示1點紅色信號，1點綠色信號則提示為正常男性樣本；若60%以上細胞出現3點綠色信號則提示樣本為XXX。

判斷標準：正常：mlpa X（P095）×2或X，Y（P095）×1；XXX：mlpa X（P095）×3。

X性染色體MLPA特異探針標準化峰面積與正常女性二倍體樣本探針產物標準化峰面積比值＞1．3，提示為XXX。

XXX綜合征的孕婦，建議在妊娠早期或中期行細胞核型分析產前診斷，以排除胎兒患有染色體疾病，有曾生育過XXX綜合征的孕婦，再次妊娠時應作產前診斷。