1942年Klinefelter首先描述此綜合征，故稱Klinefelter綜合征（Klinefelter syndrome）即克氏綜合征，1959年Jacob 和Strong確定該綜合征患者比正常男性體細(xì)胞內(nèi)多了一條X染色體，故又稱XXY綜合征。該綜合征是引起男性性功能低下的最常見疾病，一般青春期后才出現(xiàn)癥狀，以不育和乳房女性發(fā)育為主要臨床特點(diǎn)，該病在男性群體中發(fā)病率為1／1000，男性不育癥中約占1／10。

導(dǎo)致XXY染色體異常的遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制與其他染色體數(shù)目異常相同，主要是由于患者雙親之一在生殖細(xì)胞減數(shù)分裂過程中發(fā)生性染色體不分離所致。染色體不分離可發(fā)生在卵細(xì)胞，也可發(fā)生在精細(xì)胞，約各占50%。其中卵細(xì)胞的染色體不分離約3／4發(fā)生在第一次減數(shù)分裂，并與孕婦年齡明顯相關(guān)；1／4發(fā)生在第二次減數(shù)分裂。精細(xì)胞的染色體不分離只發(fā)生在第一次減數(shù)分裂。本癥患者的主要核型為47，XXY，占80%～85%，其次為嵌合體型47，XXY／46，XY，約占15%，嵌合體型形成是由于受精卵合子有絲分裂不分離導(dǎo)致。其余為48，XXXY、49，XXXXY等。

Klinefelter綜合征的主要臨床表現(xiàn)：

生長發(fā)育：兒童期無任何癥狀，5歲后身體生長速度開始加快，青春期時(shí)開始出現(xiàn)病癥。患者身材高大（常在180cm以上），并以下肢為明顯。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)與智力：大部分智力較同齡組稍低，有精神異常或精神分裂癥的傾向。

生殖系統(tǒng)：第二性征發(fā)育異常，胡須稀少，喉結(jié)不明顯，50%青春期患者的乳腺過度發(fā)育呈女性樣。睪丸不發(fā)育，小、隱睪。曲細(xì)精管萎縮，呈玻璃樣變性和纖維樣變性，無精子形成，不育。陰莖短小，血液中雄激素減少而雌激素增多，卵泡刺激素（FSH）分泌增高。

其他：偶然會(huì)有乳腺癌的發(fā)生；糖尿病、甲狀腺功能低下、性腺細(xì)胞瘤等亦有報(bào)道。

Klinefelter綜合征的臨床癥狀隨著X染色體數(shù)目的增加而趨于嚴(yán)重，主要表現(xiàn)在智力的下降和機(jī)體畸形變化。核型為48，XXXY、49，XXXXY的智力較47，XXY低，都出現(xiàn)頭面部或器官畸形，且后者比前者嚴(yán)重。主要表現(xiàn)在內(nèi)眥贅皮、唇外突、眼距寬、斜視、下頜突出等。15%～20%的49，XXXXY患者會(huì)出現(xiàn)先天性心臟畸形。

由于青春期前患者表現(xiàn)基本正常，青春期早期血清雄激素會(huì)增高等臨床特點(diǎn)，所以早期診斷困難。15歲左右，激素水平改變，會(huì)出現(xiàn)第二性征發(fā)育異常，睪丸小，乳房大，高大體形以及婚后不育等，應(yīng)對(duì)其高度懷疑，大多數(shù)患者因不育求醫(yī)而診斷，細(xì)胞核型分析是確診的方法。

由于本綜合征無特殊的宮內(nèi)異常表現(xiàn)，故產(chǎn)前診斷出來的病例一般是在進(jìn)行其他染色體產(chǎn)前診斷時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)的結(jié)果。

與46，XX男性（性別反轉(zhuǎn)）的鑒別診斷可通過染色體核型分析。

染色體核型分析

細(xì)胞培養(yǎng)、染色體制備和核型分析具體方法參照本章第一節(jié)。

染色體核型判斷標(biāo)準(zhǔn)：正常女性：46，XX；正常男性：46，XY；Klinefelter綜合征：47，XXY。

X、Y非整倍體分子遺傳學(xué)檢測(cè)，具體方法參照本章第一節(jié)。

標(biāo)本來源：外周血（抗凝）、絨毛、羊水、臍帶血（抗凝）。

檢測(cè)方法：熒光原位雜交技術(shù)、多重連接探針擴(kuò)增技術(shù)。

探針選擇和熒光標(biāo)記參照本章第四節(jié)。

判斷標(biāo)準(zhǔn)：正常：nuc ish X（GSP×2）或X（GSP×1），Y（GSP×1）；XXY：nuc ish X（GSP×2），Y（GSP×1）。

隨機(jī)計(jì)數(shù)細(xì)胞（至少計(jì)數(shù)50個(gè)細(xì)胞），若90%以上的細(xì)胞顯示2點(diǎn)綠色信號(hào)則提示為正常女性樣本；若90%以上的細(xì)胞顯示1點(diǎn)紅色信號(hào)，1點(diǎn)綠色信號(hào)則提示為正常男性樣本；若60%以上細(xì)胞出現(xiàn)2點(diǎn)綠色，1點(diǎn)紅色信號(hào)則提示樣本為XXY。

判斷標(biāo)準(zhǔn)：正常：mlpa X（P095）×2或X，Y（P095）×1；XXY：mlpa X（P095）×2，Y（P095）×1。

X性染色體MLPA特異探針標(biāo)準(zhǔn)化峰面積與正常男性二倍體樣本探針產(chǎn)物標(biāo)準(zhǔn)化峰面積比值＞1．3，提示為XXY。

一般是在進(jìn)行其他染色體產(chǎn)前診斷時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)XXY。應(yīng)告訴孕婦，胎兒為男性，青春期前基本正常，青春期后會(huì)出現(xiàn)第二性征發(fā)育不良，不育等，激素治療可以糾正激素不平衡。核型為嵌合體的患者臨床表現(xiàn)個(gè)體差異大，甚至可以正常。臨床上不育的男性，可以建議做外周血細(xì)胞核型分析。由于臨床表現(xiàn)不明顯，有些患者可能一生未做過細(xì)胞染色體核型分析。