- 神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤規(guī)范化、標準化診治叢書:低級別膠質(zhì)瘤分冊
- 張力偉
- 1949字
- 2019-12-27 18:51:40
三、治療方案
低級別少枝膠質(zhì)細胞瘤(單純少枝和少枝星形)應(yīng)當手術(shù)切除,手術(shù)原則為盡可能多切除腫瘤。有人報告腫瘤切除愈徹底,手術(shù)死亡率愈低。腫瘤局限于一側(cè)額葉、顳葉或枕葉者,手術(shù)切除是較理想的方法。但也有人主張,對于非癥狀性的小腫瘤或僅存在癲癇且可被藥物良好控制,可以首先觀察直至病情進展或癲癇不能控制時再行手術(shù);癥狀性、進展性的較大腫瘤,無明顯手術(shù)禁忌證和致命并發(fā)癥者,可直接選擇微創(chuàng)手術(shù)切除。但應(yīng)當強調(diào)的是,在影像學無強化的少枝膠質(zhì)細胞瘤,其中約30%組織學已經(jīng)發(fā)生間變。術(shù)后應(yīng)隨訪觀察。如果腫瘤未被完全切除,術(shù)后應(yīng)當給予放療。如果手術(shù)風險過大,而臨床癥狀和影像學表現(xiàn)均呈進展性發(fā)展,可采用放療或化療。對于不同年齡的患者,放化療的選擇有所差別。一般認為,年輕的患者可首先考慮化療(PCV方案)。一旦腫瘤顯示全部或部分縮小,化療可在4輪亞硝基脲為基礎(chǔ)的化療療程或8輪替莫唑胺后暫停。但也有一些學者認為化療應(yīng)進行1年,甚至到復發(fā)或出現(xiàn)持續(xù)骨髓抑制時才停止。而對于年老或化療不適合的患者,一線的治療方案為放療。之所以采用這樣的方案,是基于這樣的考慮:年輕患者存活時間長,更易發(fā)生放療的副作用,包括記憶力喪失、精神異常、性格改變等,而化療的長期毒性一般認為不顯著并且可以控制。對于復發(fā)的治療,可以選擇再次手術(shù)、放療或者化療。復發(fā)的Ⅱ級腫瘤在影像學和病理學形態(tài)上經(jīng)??梢钥匆姠蠹壞[瘤(間變性少枝)的特征。
間變性少枝膠質(zhì)細胞瘤仍以盡可能切除腫瘤為手術(shù)原則。但由于其自然史的惡性屬性,往往手術(shù)必須輔助其他治療。一線的治療方法包括放療或化療。對于不能手術(shù)的腫瘤應(yīng)活檢明確病理性質(zhì),并給予放療和化療。間變性少枝膠質(zhì)細胞瘤屬化療敏感性腫瘤,推薦使用PCV化療方案:洛莫司?。╨omustine/CCNU)、丙卡巴肼(procarbazine)和長春新堿(vincristine)。但是,同時聯(lián)合應(yīng)用放療和PCV化療方案,有人認為不能作為標準治療,因為其毒副作用嚴重,最終導致生存率并無提高。
對于復發(fā)腫瘤,根據(jù)病人狀況可以選擇二次手術(shù)、放療、化療、生物治療。替莫唑胺可以用于以前使用過PCV方案的復發(fā)病人。
(一)手術(shù)治療
對于少枝膠質(zhì)細胞瘤的手術(shù)治療,目的方案有兩種:①單純以診斷為目的,可采用立體定向下腫瘤活檢送病理化驗;②以手術(shù)切除治療為目的,采用微創(chuàng)手術(shù)治療,盡量切除腫瘤。例如在無法手術(shù)切除的部位、表現(xiàn)為多發(fā)顱內(nèi)病變可能為原發(fā)中樞淋巴瘤、轉(zhuǎn)移癌或高齡、高風險手術(shù)患者等情況,均可采用立體定向活檢術(shù)。微創(chuàng)手術(shù)切除腫瘤的目的在于減少腫瘤體積、緩解顱高壓癥狀,改善神經(jīng)功能。少枝膠質(zhì)細胞瘤的分子病理學證據(jù)已經(jīng)證實,1p/19q染色體缺失和MGMT啟動子甲基化與腫瘤的放療、化療敏感性高度相關(guān)。因此,有學者認為,相比星形細胞瘤,少枝膠質(zhì)細胞瘤的手術(shù)切除程度與預(yù)后結(jié)果的相關(guān)重要性有所下降。然而,受制于手術(shù)醫(yī)生在術(shù)中所送腫瘤標本為冰凍病理,無法當時獲得石蠟切片的準確結(jié)果,此觀點的實際應(yīng)用受到限制。大部分的臨床醫(yī)生還是通過活檢結(jié)果或影像學表現(xiàn)來決定手術(shù)入路和方式的。手術(shù)切除腫瘤后48~72小時內(nèi)應(yīng)復查MRI或CT以確認。
(二)放療
大部分研究學者都認為,放療對于少枝膠質(zhì)細胞瘤還是有積極的治療作用的,但是前瞻性、完全隨機的研究并未對其加以確鑿證實。對于低級別少枝膠質(zhì)細胞瘤和間變性少枝膠質(zhì)細胞瘤,通常采用持續(xù)的局灶性小劑量(1.8~2Gy)控制,總劑量控制為54~60Gy。放療靶向組織以T 2加權(quán)MRI像或者表現(xiàn)MRI增強的病灶為依據(jù),擴大邊緣至2cm以內(nèi)的安全范圍內(nèi)。盡管腫瘤發(fā)生腦膜種植的幾率可以高達30%,預(yù)防性的全腦脊髓放療仍然不予推薦。因為腫瘤控制需要的高劑量放療會引起嚴重的骨髓抑制。另外,少枝膠質(zhì)細胞瘤的化療同樣可以作為有益的輔助治療手段。
(三)化療
目前使用最多的少枝膠質(zhì)細胞瘤化療方案包括:亞硝基脲類藥物、著名的PCV方案或單藥替莫唑胺。經(jīng)典的PCV方案包括:丙卡巴肼(60mg/m 2口服,d8~d21),洛莫司?。?10mg/ m 2,口服,d1),長春新堿(1.4mg/m 2,靜脈滴注,d8+d29),6~8周為一療程。該方案對50%以上的患者有效,在復發(fā)少枝膠質(zhì)細胞瘤患者中的中位生存期為15~24個月。間變性少枝膠質(zhì)細胞瘤在放療前先行化療可獲得更高的敏感率。PCV化療方案的重要副作用不僅有骨髓抑制,還包括過敏、肺纖維化和多發(fā)神經(jīng)變性。由于具有更簡單的方案設(shè)計以及更好的安全性,在少枝膠質(zhì)細胞瘤的化療方案中,替莫唑胺(temozolomide, 150~200mg/m 2 d1~d5,4周為一療程)已經(jīng)部分取代了PCV方案。其他的諸多化療方案多為經(jīng)驗性的,且效果不確切。曾有學者使用加強的PCV方案聯(lián)合自體干細胞移植,目前已經(jīng)停止使用。
(四)其他
目前尚無除手術(shù)、放療及化療之外的其他明確有效的治療方法。需要指出的是,若是現(xiàn)有的治療方法全部失敗,應(yīng)該可以考慮抑制腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移或血管增生的方案或基因治療。這些方案仍處于實驗室研究階段。
(五)臨床治療流程
見圖2-3。

圖2-3 少枝膠質(zhì)細胞瘤治療流程