帶狀皰疹如果同時具備疼痛和局簇性水皰，則診斷比較容易，如果先出現水皰則診斷也不困難。但是，如果單獨出現的是局部疼痛，則診斷面臨挑戰。在臨床實踐中，經常會遇到某位患者因為身體某部位疼痛，而進行了一系列的檢查，在檢查過程中，出現了水皰，此時才能作出帶狀皰疹的診斷。這不能說醫生亂開檢查單，特別是患者本身存在慢性病和其他對健康有影響的因素，必要的檢查對診斷和鑒別診斷是非常必要的。

如果患者同時存在局部位于軀體一側的疼痛和局簇性水皰，則帶狀皰疹的診斷非常容易，可是在疾病的早期，僅僅有局部疼痛，而沒有明顯的水皰，則診斷非常困難。由于沒有出現水皰，僅有疼痛，常常會出現誤診現象，尤其是因疼痛就診于其他學科時。有許多患者最初因疼痛就診于其他學科，最后因為發現局部皮損才考慮帶狀皰疹。這是因為帶狀皰疹在沒有出現水皰等皮損時，很難與其他相應疾病鑒別。

帶狀皰疹有時發生于其他疾病的基礎上，或提示有其他潛在疾病的可能，如糖尿病沒有及時發現和治療，或者血糖沒有控制等，這時醫生往往會進一步做些必要的檢查以排除同時存在其他疾病的可能。