- 藥物化學(xué)(第二版)
- 徐峰 陶雪芬主編
- 1631字
- 2020-09-11 12:35:29
第一節(jié) 全身麻醉藥
全身麻醉藥根據(jù)給藥方式不同分為吸入性全身麻醉藥和非吸入性全身麻醉藥。
一、吸入性全身麻醉藥
最早應(yīng)用于外科手術(shù)的吸入性全身麻醉藥(Inhalation Anesthetics)有乙醚(C2H5OC2H5,1842年)、氧化亞氮(N2O,1844年)和三氯甲烷(CHCl3,1847年)。
乙醚具有優(yōu)良的全身麻醉作用,并能產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛作用及肌肉松弛作用,但其易燃易爆,且有對呼吸道黏膜刺激性較大和誘導(dǎo)期較長、蘇醒緩慢等缺點(diǎn),現(xiàn)已少用;氧化亞氮的化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,不易燃不易爆,毒性較低,但麻醉作用較弱,需在肺泡中達(dá)到80%~85%的濃度時(shí)才能產(chǎn)生麻醉作用,因其具有良好的鎮(zhèn)痛作用,臨床常與其他全麻藥配伍使用,可達(dá)到滿意的效果;三氯甲烷具有較好的全身麻醉作用和肌肉松弛作用,但是毒性較大,對心、肝、腎的毒性較大,因此臨床上已淘汰。
乙醚、氧化亞氮和三氯甲烷具有各自不同缺點(diǎn),因而人們致力于尋找更好的全身麻醉藥。
第二次世界大戰(zhàn)期間人們發(fā)現(xiàn)了在烴類及醚類物質(zhì)中引入氟原子的新方法,使氟化物的研究得到迅猛發(fā)展。1946年Robbins首先對含氟有機(jī)化合物的麻醉作用作了綜合研究,為以后含氟麻醉藥的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。現(xiàn)在含氟全麻藥幾乎完全可以取代過去的揮發(fā)性麻醉藥。目前臨床上具有應(yīng)用價(jià)值的氟化物為氟烷(Fluothane)、甲氧氟烷(Methoxyflurane)、恩氟醚(Enflurane)、氟乙烯醚(Fluroxene)、異氟烷(Isoflurane)、七氟烷(Sevoflurane)、地氟烷(Desflurane)。
其中七氟烷是在20世紀(jì)80年代繼恩氟烷、異氟烷之后開發(fā)的一種新型吸入性麻醉藥,具有誘導(dǎo)期短、蘇醒快、毒性小等特點(diǎn),且對肝、腎無直接損害,適用于小兒、牙科及門診手術(shù)的麻醉。
地氟烷是90年代推出的一種吸入性麻醉藥,具有麻醉誘導(dǎo)快、術(shù)后恢復(fù)期短、對肝腎手術(shù)無明顯影響,適合門診手術(shù)的麻醉。
二、非吸入性全身麻醉藥
非吸入性全身麻醉藥(Non-Inhalation Anesthetics)又稱靜脈麻醉藥(Intravenous Anesthetics),是經(jīng)過靜脈注入能夠產(chǎn)生全麻狀態(tài)的藥物。最早應(yīng)用的靜脈麻醉藥為一些巴比妥類藥物。巴比妥類藥物是具有丙二酰脲骨架的化合物,以此為骨架,在其5位進(jìn)行修飾得到不同取代基巴比妥類類似物,這些藥物往往具有較好的脂溶性,極易透過血-腦屏障到達(dá)腦組織,因而麻醉作用快而短(僅能持續(xù)數(shù)分鐘),如硫噴妥鈉(Thiopental Sodium)、硫戊比妥鈉(Thiamytal Sodium)、海索比妥鈉(Hexobaroital Sodium)、美索比妥鈉(Methohexital Sodium)等。苯巴比妥類麻醉藥具有作用快、對呼吸道黏膜無刺激性的優(yōu)點(diǎn),但同時(shí)具有安全范圍小、高濃度抑制呼吸和循環(huán)的缺點(diǎn)。常用于小手術(shù),誘導(dǎo)全麻,與吸入麻醉劑配合使用。
近年來,非巴比妥類靜脈麻醉藥發(fā)展很快,品種不斷增多,已有多種類型,如氯胺酮(Ketamine)、γ-羥丁酸鈉(Sodium Hydroxybutyrate)、丙泮尼地(Propanidid)、依托咪酯(Etomidate)、異丙酚(Propofol)等。其中,氯胺酮含有手性碳,一般以外消旋體作為藥用品出售。右旋體的止痛和安眠作用分別是左旋體的3倍和1.5倍,且副作用也比左旋體少。左旋體由于易產(chǎn)生幻覺,被濫用為毒品,因而它屬Ⅱ類精神藥品。異丙酚,又叫丙泊酚,是一種快速強(qiáng)效的全身麻醉劑,其臨床特點(diǎn)是起效快、持續(xù)時(shí)間短、蘇醒迅速而平穩(wěn)、不良反應(yīng)少,該藥已廣泛應(yīng)用于臨床各科麻醉及重癥病人鎮(zhèn)靜。羥丁酸鈉麻醉作用較弱、起效較慢,但是其毒性較小、無鎮(zhèn)痛作用,可與其他麻醉藥配伍使用,體弱者較為適用。
小故事
流行天王邁克爾?杰克遜之死?——異丙酚
一代天王杰克遜不明不白地死了。警方在反復(fù)調(diào)查后確認(rèn),他的私人保健醫(yī)生疑犯過失殺人罪,并被起訴。由于杰克遜有嚴(yán)重的失眠癥,因此每天都要使用大量的安眠藥才能入睡。事發(fā)當(dāng)天,由于杰克遜無法入睡,遂請他的私人醫(yī)生為他用藥。在使用多種催眠藥仍無效后,杰克遜再次要求他的醫(yī)生為他注射異丙酚(一種快速起效的麻醉誘導(dǎo)藥物,能迅速誘發(fā)類似自然睡眠的睡眠狀態(tài),但也可能使心率減慢、血壓下降、呼吸停止)。他的醫(yī)生為他注射了異丙酚后就去了洗手間。等他回來時(shí),杰克遜已停止了呼吸。由于他不是麻醉科醫(yī)生,無法有效施行心肺復(fù)蘇(CPR),遂使一代天王絕塵而去。警方之所以認(rèn)定杰克遜的私人醫(yī)生犯有過失殺人罪,是因?yàn)楫惐訉儆诼樽砉苤扑帲挥新樽砜漆t(yī)生才可以使用。不懂麻醉藥特性又不具備搶救技能的醫(yī)生,碰到類似杰克遜這樣的病人就難保不失手。