【要點詳解】

一、藥物與藥物命名

1．藥物的來源與分類

（1）化學合成藥物

化學合成藥物是指通過化學合成得到的具有確切化學結構、明確藥物作用和機制的小分子有機或無機藥物。

（2）來源于天然產物的藥物

來源于天然產物的藥物是指從天然產物中提取得到的有效單體、通過發酵得到的抗生素以及半合成得到的天然藥物和抗生素。

（3）生物技術藥物

生物技術藥物是指以生物物質為原料的各種生物活性物質及其人工合成類似物，以及通過現代生物技術制得的藥物。

2．藥物的結構與命名

（1）藥物的結構

化學藥物大都是有機化合物，在其結構中存在基本骨架和化學官能團。其基本骨架主要包括兩類：①只含有碳氫原子的脂肪烴環、芳烴環；②除含有碳氫原子外，還含有氮、氧、硫等雜原子的雜環。

表1－1  藥物結構中常見的化學骨架及名稱

（2）藥物的命名

表1－2  藥物的常用名稱

二、藥物劑型與制劑

1．藥物劑型與輔料

（1）劑型的分類

（2）藥物劑型的作用和重要性

藥物劑型的作用包括：改變藥物作用性質，調節藥物作用速度，降低（或消除）藥物不良反應，產生靶向作用，提高藥物穩定性，影響療效。

（3）藥用輔料

①分類

a．按來源分類

包括天然物質、半合成物質和全合成物質。

b．按作用與用途分類

包括溶劑、增（助）溶劑、助懸劑、填充劑、包衣材料、螯合劑、增稠劑、保濕劑、拋射劑和緩控釋材料等。

c．按給藥途徑分類

包括口服用、注射用、黏膜用、經皮或局部給藥用、經鼻或口腔吸入給藥用和眼部給藥用等。

②功能

賦型，使制備過程順利進行，提高藥物穩定性，提高藥物療效，降低藥物毒副作用，調節藥物作用，增加病人用藥的順應性。

③一般質量要求

a．應用時均須符合藥用要求。

b．安全且化學性質穩定，不與主藥及其他輔料發生作用，不影響制劑生產的全過程。

c．殘留溶劑、無菌或微生物限度、細菌內毒素、熱原等應符合要求。

2．藥物穩定性及藥用有效期

（1）藥物制劑穩定性及其變化

①藥物穩定性

藥物穩定性是指原料藥及制劑保持其化學、物理、微生物學和生物學性質的能力。

②藥物穩定性變化

a．化學不穩定性

如氧化、水解、光解、還原、異構化、脫羧、聚合，以及藥物相互作用等。

b．物理不穩定性

如藥物析晶、乳劑分層或破裂、膠體老化等。

c．生物不穩定性

如微生物污染滋長致藥物酸敗、分解及變質。

③藥物的化學降解途徑

酯類、酰胺類及苷類藥物易水解，酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類及噻嗪類藥物易氧化，左旋腎上腺素及毛果蕓香堿易異構化，氨芐西林鈉易聚合（以聚乙二醇400為溶劑可避免），對氨基苯甲酸易脫羧。

（2）制劑穩定化影響因素與穩定化方法

①影響因素

表1－3  制劑穩定化的影響因素

②穩定化方法

表1－4  提高制劑穩定性的方法

（3）藥物穩定性實驗方法

①影響因素試驗（高溫、高濕、強光試驗）

②加速試驗（以化學動力學理論為依據）

③長期試驗（留樣觀察法）

（4）藥品有效期

①定義

藥品有效期是指該藥品被批準使用的期限，表示該藥品在規定的貯存條件下能夠保證質量的期限。常將藥物降解10％所需的時間（t_0.9）定義為有效期。

t_0.9＝0.1054/k

②格式

a．有效期至××××年××月××日。

b．有效期至××××．××。

c．有效期至××××／××／××。

3．藥物制劑配伍變化和相互作用

（1）藥物配伍使用與配伍變化

①藥物配伍使用的目的

a．利用協同作用，以增強療效，延緩或減少耐藥性。

b．通過拮抗作用克服某些藥物的不良反應。

c．治療或預防合并癥或多種疾病。

②藥物配伍變化

表1－5  藥物配伍變化的分類及舉例

（2）配伍禁忌及其類型

①定義

配伍禁忌是指藥物在配伍使用時發生不利于治療或質量的變化。

②類型

a．物理性配伍禁忌：配伍時發生物理性狀變化。

b．化學性配伍禁忌：配伍過程發生化學變化，如發生沉淀或氧化還原。

c．藥理學配伍禁忌：配伍后發生藥效變化，毒性增加等。

（3）注射液的配伍變化

①注射液的配伍禁忌

a．血液：與注射液混合后可能引起溶血、血細胞凝集等現象。

b．甘露醇：20％甘露醇注射液與氯化鉀、氯化鈉等溶液合用可引起甘露醇結晶析出。

c．靜脈注射用脂肪乳劑：與其他藥物配伍可能引起粒子粒徑增大，或產生破乳。

②注射劑配伍變化的主要原因

表1－6  注射劑配伍變化的主要原因

（4）配伍禁忌的預防

判斷是否發生配伍變化，應先根據配伍變化相關知識作判斷，再以實驗研究加以確證。

①可見的配伍變化的實驗方法：觀察有無混濁、結晶、沉淀、產氣、變色等現象。

②測定變化點的pH：以注射液變化點pH作為預測配伍變化的參考。

③穩定性實驗：檢測藥物規定時間內其含量和效價降低是否低于10％。

④薄層層析、紫外光譜、HPLC、GC方法的應用。

⑤藥效學和藥理學實驗及藥物動力學參數的測定。

（5）配伍變化的處理

①處理原則

了解用藥意圖，保證用藥安全，發揮制劑應有的療效。

②處理方法

a．改變貯存條件、調配次序、溶劑（或添加助溶劑）、有效成分或劑型。

b．調整溶液pH。

4．藥品的包裝與貯存

（1）藥品包裝及其作用

①分類

藥品包裝包括內包裝和外包裝。

②作用

表1－7  藥品包裝的作用

（2）常用包裝材料的種類和質量要求

①包裝材料的種類

a．按使用方式分類

第一，Ⅰ類藥包材，直接接觸藥品且直接使用。

第二，Ⅱ類藥包材，直接接觸藥品，但便于清洗。

第三，Ⅲ類藥包材，直接影響藥品質量。

b．按形狀分類

主要包括容器、片材、袋、塞、蓋等。

c．按材料組成分類

主要包括金屬、玻璃、塑料、橡膠及上述成分的組合等。

②包裝材料的質量要求

表1－8  包裝材料的質量要求

（3）藥品儲存和養護的基本要求

①藥品儲存的基本要求

a．儲存參照標準為《藥品經營質量管理規范》（GSP）。

b．儲存溫度按包裝標示，儲存相對濕度為35％～75％，嚴格按照要求控制存儲條件。

c．按質量狀態實行色標管理：綠色代表合格，紅色代表不合格，黃色代表待確定。

d．移動藥品須嚴格按照外包裝標示要求規范操作，保證藥品之間的距離，不同藥品分庫存放，特殊藥品應采取特殊管理方式。

e．保證儲存設施設備清潔，未經批準的人員不可擅入。

②藥品養護

a．督促和指導儲存人員對藥品進行合理儲存與作業。

b．保障儲存條件的安全與衛生，監控庫房濕、溫度。

c．按照要求檢查庫存藥品質量狀況，建立養護記錄，定期分析、匯總養護信息。

d．及時鎖定和記錄有問題的藥品，并通知相關部門處理。

e．對中藥飲片和中藥材應當按其特性進行養護并記錄，不可對藥品造成污染。

三、藥學專業知識

1．藥學專業知識與執業藥師專業知識結構的關系

執業藥師在具體的執業過程中，為更好地發揮作用必須具備基本的藥學專業知識。

2．藥學專業分支學科和研究內容

（1）藥物化學

藥物化學的研究內容包括：

①研究化學藥物的化學結構特征、理化性質及穩定性狀況。

②了解藥物進入體內后的生物效應、毒副作用及生物轉化等化學－生物學內容。

（2）藥劑學

①藥劑學的研究內容

a．基本理論的研究。

b．新制劑、新劑型、新輔料、新技術及新設備的研究和開發。

②生物藥劑學的研究內容

a．研究藥物及其劑型在體內的分布、吸收、代謝與排泄的動力學過程。

b．闡明藥物的劑型因素、機體生物因素與藥物效應之間的關系。

（3）藥理學

①藥理學的研究內容

a．研究藥物對機體的作用及作用機制（藥效學）。

b．研究藥物在機體的影響下所發生的變化及其規律（藥動學）。

②藥理學與新藥研究開發的研究內容

a．臨床前藥理毒理學研究

表1－9  臨床前藥理毒理學研究

b．臨床藥理學研究

試驗依次分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，臨床試驗的受試者數應符合統計學要求。

第一，Ⅰ期：人體安全性評價試驗，選20～30例健康成年人。

第二，Ⅱ期：初步藥效學評價試驗，雙盲、隨機及對照試驗，完成例數大于100。

第三，Ⅲ期：擴大的多中心臨床試驗，隨機及對照試驗，完成例數大于300。

第四，Ⅳ期：批準上市后的監測。

（4）藥物分析學

表1－10  藥物分析學研究的主要內容