配方21　祛斑功效納米乳

原料配比

夜用型皮膚外用祛斑功效納米乳

制備方法

（1）準(zhǔn)確稱取第三代果酸——乳糖酸置于經(jīng)過清洗消毒的干燥三角燒瓶之中，加入三重蒸餾水或者蒸餾水進(jìn)行充分溶解后，再準(zhǔn)確稱取第二代果酸——葡萄糖酸內(nèi)酯，將其用三重蒸餾水或者蒸餾水溶解后倒入盛有乳糖酸溶液的三角燒瓶之中，再在此三角燒瓶中加入小分子抗氧化劑——谷胱甘肽；然后，迅速將上述成分在一定溫度條件下進(jìn)行充分混合，混合均勻后，再用彩色記號筆將此混合溶液清楚地標(biāo)記為水相（Ⅰ）。

（2）準(zhǔn)確稱取肉豆蔻酸異丙酯（IPM），置于另一個經(jīng)過清洗消毒的干燥三角燒瓶之中，再準(zhǔn)確稱取新型Symwhite-377德國高效美白祛斑劑，并直接加入至盛有肉豆蔻酸異丙酯（IPM）的三角燒瓶之中，輕輕混勻后，再將此三角燒瓶放置于一定溫度的恒溫水浴箱中恒溫水浴，并用超聲振蕩器進(jìn)行振蕩超聲，使之完全溶解，將溶解后的上述體系自然放置，待恢復(fù)至室溫后，再依次分別加入輔酶Q10、維生素E和氮酮，開啟超聲振蕩器進(jìn)行超聲振蕩并進(jìn)行充分混合溶解后，用記號筆將此溶液清楚標(biāo)記為油相（Ⅱ）。

（3）準(zhǔn)確稱取辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚甘油脂肪酸酯，并將這兩種原料置于第三個經(jīng)過清洗消毒的潔凈干燥三角燒瓶之中，加蓋，并將此三角燒瓶迅速置于液體快速混合器上，打開液體快速混合器進(jìn)行充分混合，使之形成乳化劑/助乳化劑（S/C）混合物，幾分鐘后，關(guān)閉液體快速混合器，取下三角燒瓶，并用記號筆將此溶液清楚標(biāo)記為S/C混合物相（Ⅲ）。

（4）先分別取水相（Ⅰ）、S/C混合物（Ⅲ）置于第四個經(jīng)過清洗消毒的潔凈干燥三角燒瓶之中，進(jìn)行充分混合后，再在室溫25℃條件下或者自然室溫中，將其放入超聲振蕩器中振蕩并超聲，或者在室溫25℃條件下或者自然室溫中，啟動定時恒溫磁力攪拌器進(jìn)行攪拌。然后，再在此容器中直接加入油相（Ⅱ），并將整個體系在超聲振蕩器中超聲，或者在室溫25℃條件下或者自然室溫中，啟動定時恒溫磁力攪拌器進(jìn)行攪拌。

（5）關(guān)閉超聲振蕩器或者定時恒溫磁力攪拌器，取下2000mL三角燒瓶，觀察其外觀，如是清亮橘黃色、流體性和分散性好、有明顯可見乳光者，即為皮膚外用的1000g第一代夜用皮膚祛斑功效納米乳；并將此1000g第一代夜用皮膚祛斑功效納米乳迅速分裝于不同規(guī)格的避光玻璃容器之中，迅速加蓋、包裝，并置于干燥、通風(fēng)、陰涼、避光的室溫之中密閉保存即可。

日用型皮膚外用祛斑功效納米乳

制備方法

（1）分別準(zhǔn)確稱取第一代果酸——甘醇酸并置于經(jīng)過清洗消毒的干燥三角燒瓶之中，再加入三重蒸餾水或蒸餾水進(jìn)行充分溶解后，再準(zhǔn)確稱取含巰基小分子抗氧化劑——谷胱甘肽，直接加入至盛有甘醇酸溶液的上述三角燒瓶中，并在一定溫度條件下進(jìn)行充分混合，混合均勻后，用彩色記號筆將此混合溶液清楚地標(biāo)記為水相（Ⅰ）。

（2）準(zhǔn)確稱取一定質(zhì)量的肉豆蔻酸異丙酯（IPM），置于另一個經(jīng)過清洗消毒的三角燒瓶之中；再準(zhǔn)確稱取適量的Symwhite-377德國高效美白祛斑劑直接加入至盛有肉豆蔻酸異丙酯（IPM）的三角燒瓶之中，輕輕混合均勻。再將此三角燒瓶放置于一定溫度的恒溫水浴中，并用超聲振蕩器進(jìn)行振蕩超聲，使之完全溶解；將溶解后的上述體系自然放置，待恢復(fù)至室溫后，依次分別加入輔酶Q10、維生素E和氮酮，利用超聲振蕩器進(jìn)行充分混合溶解后，用記號筆將此溶液清楚標(biāo)記為油相（Ⅱ）。

（3）分別準(zhǔn)確稱取辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚甘油脂肪酸酯，并將這兩種原料置于第三個經(jīng)過清洗消毒的潔凈干燥三角燒瓶之中，加蓋并將此三角燒瓶迅速置于液體快速混合器上，打開液體快速混合器進(jìn)行充分混合，使之形成乳化劑/助乳化劑（S/C）混合物，幾分鐘后，關(guān)閉液體快速混合器，取下三角燒瓶，并用記號筆將此溶液清楚標(biāo)記為S/C混合物相（Ⅲ）。

（4）按照油相（Ⅱ）∶S/C（Ⅲ）∶水相（Ⅰ）=21.2%∶48.8%∶30%的比例，先分別取水相（Ⅰ）、S/C混合物（Ⅲ）置于第四個經(jīng)過清洗消毒的潔凈三角燒瓶之中，并將兩液相進(jìn)行充分混合后，再在室溫25℃條件下或者自然室溫中，將其放入超聲振蕩器中振蕩并超聲，或者在室溫25℃條件下或者自然室溫中，啟動定時恒溫磁力攪拌器進(jìn)行攪拌。然后，再在此容器中直接加入油相（Ⅱ），并將整個體系在超聲振蕩器中超聲振蕩，或在室溫25℃條件下或者自然室溫中，啟動定時恒溫磁力攪拌進(jìn)行攪拌。

（5）關(guān)閉超聲振蕩器或者定時恒溫磁力攪拌器，取下三角燒瓶，觀察其外觀，如是清亮橘黃色、流體性和分散性好、有明顯可見乳光者，即為皮膚外用的1000g第一代日用皮膚祛斑功效納米乳；并將此1000g第一代日用皮膚祛斑功效納米乳迅速分裝于不同規(guī)格的避光玻璃容器之中，迅速加蓋、包裝，并置于干燥、通風(fēng)、陰涼、避光的室溫之中密閉保存即可。

輔助型皮膚祛斑功效納米乳

制備方法

（1）準(zhǔn)確稱取檸檬酸和二水合檸檬酸三鈉同置于經(jīng)過清洗消毒的三角燒瓶之中，加入三重蒸餾水或蒸餾水進(jìn)行充分溶解后，最后加入30%過氧化氫，混合均勻后，用彩色記號筆將此溶液清楚地標(biāo)記為水相（Ⅰ）。

（2）準(zhǔn)確稱取肉豆蔻酸異丙酯（IPM），置于另一個經(jīng)過清洗消毒的三角燒瓶之中，再準(zhǔn)確稱取新型Symwhite-377德國高效美白祛斑劑，直接加入至盛有肉豆蔻酸異丙酯的三角燒瓶之中，輕輕混合均勻后，再將此三角燒瓶放置于一定溫度的恒溫水浴中，并用超聲振蕩器進(jìn)行振蕩超聲，使之完全溶解，將溶解后的上述體系自然放置，待恢復(fù)至室溫后，稱取氮酮并加入其中，充分混合溶解后，用記號筆將此溶液清楚標(biāo)記為油相（Ⅱ）。

（3）準(zhǔn)確稱取辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚甘油脂肪酸酯，并將這兩種原料置于第三個經(jīng)過清洗消毒的潔凈三角燒瓶之中，加蓋并將此三角燒瓶迅速置于液體快速混合器上，打開液體快速混合器進(jìn)行充分混合，使之形成乳化劑/助乳化劑（S/C）混合物，幾分鐘后，關(guān)閉液體快速混合器，取下三角燒瓶，并用記號筆將此溶液清楚標(biāo)記為S/C混合物相（Ⅲ）。

（4）先分別取水相（Ⅰ）、S/C混合物（Ⅲ）并同置于第四個經(jīng)過清洗消毒的潔凈三角燒瓶之中，將兩液相充分混合后，再在室溫25℃條件下或者自然室溫中，將其放入超聲振蕩器中超聲振蕩，或在室溫25℃條件下或者自然室溫中，啟動定時恒溫磁力攪拌器進(jìn)行攪拌。然后，再在此容器中直接加入油相（Ⅱ），并將整個體系在超聲振蕩器中超聲振蕩，或者在室溫25℃條件下或者自然室溫中，啟動定時恒溫磁力攪拌器進(jìn)行攪拌。

（5）關(guān)閉超聲振蕩器或者定時恒溫磁力攪拌器，取下三角燒瓶，觀察其外觀，如是清亮透明、流體性和分散性好、有明顯可見乳光者，即為皮膚外用的1000g皮膚祛斑輔助納米乳。將此1000g皮膚外用祛斑輔助納米乳迅速分裝于不同規(guī)格的避光玻璃容器之中，迅速加蓋、包裝，并置于干燥、通風(fēng)、陰涼、避光的室溫之中密閉保存即可。

原料配伍　本品各組分質(zhì)量份配比范圍為：

夜用型皮膚外用祛斑功效納米乳的配方組成及用量：肉豆蔻酸異丙酯110～150，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯280～320，聚甘油脂肪酸酯80～120，三重蒸餾水或蒸餾水310～350，乳糖酸18～28，葡萄糖酸內(nèi)酯18～28，谷胱甘肽18～28，輔酶Q10 3～9，氮酮3～9，維生素E 18～28，Symwhite-377德國高效美白祛斑劑8～16。

日用型皮膚外用祛斑功效納米乳的配方組成及用量：肉豆蔻酸異丙酯120～180，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯320～380，聚甘油脂肪酸酯100～150，三重蒸餾水或蒸餾水220～280，甘醇酸28～38，谷胱甘肽12～22，輔酶Q10 6.0～12.0，氮酮3.8～9.8，維生素E 18～38，Symwhite-377德國高效美白祛斑劑8.8～19.8。

輔助型皮膚祛斑功效納米乳的配方組成及用量：肉豆蔻酸異丙酯68～98，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯280～380，聚甘油脂肪酸酯80～138，三重蒸餾水或蒸餾水280～368，30%過氧化氫98～138，氮酮8.8～13.8，Symwhite-377德國高效美白祛斑劑8.8～18.8，檸檬酸3.8～6.8，二水合檸檬酸三鈉1.8～3.8。

所述肉豆蔻酸異丙酯（IPM）作為油相，法國天然植物提取的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（labrasol）作為乳化劑，聚甘油脂肪酸酯（plurol oleique）為助乳化劑，蒸餾水作為水相。由于乳化劑辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯有助于油相肉豆蔻酸異丙酯和水相蒸餾水的相互交融并形成乳滴，而助乳化劑聚甘油脂肪酸酯也是皮膚美白或增白外用納米乳形成的重要條件。特別是由于聚甘油脂肪酸酯與辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯各自特殊的理化特性，使助乳化劑聚甘油脂肪酸酯可以插入到與乳化劑辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的界膜中，形成復(fù)合凝聚膜，提高膜的凝固性和柔順性，并可增加與辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯的溶解度，且進(jìn)一步降低界面張力，有利于形成更加穩(wěn)定的皮膚美白或增白外用納米乳。

產(chǎn)品應(yīng)用　本品是一種美容保健化妝品，可用于人體皮膚色素的抑制及淡化或減輕面部皮膚色斑，特別是黃褐斑。

產(chǎn)品特性

（1）起效時間縮短：三聯(lián)整合皮膚外用祛斑功效納米乳中的日用和夜用納米乳體系中均含有第一、二、三代果酸，具有剝脫淺表性色斑的作用，使色斑顏色變淡，加上輔助祛斑功效納米乳的協(xié)同作用，使祛斑起效時間縮短。

（2）治療效果提高：三聯(lián)整合皮膚外用祛斑功效納米乳中的日用和夜用及輔助納米乳體系中均含有新型Symwhite-377德國高效美白祛斑劑，使之形成高濃度梯度并在作用部位皮膚迅速形成祛斑功效成分“儲庫”，加上新型被動靶向透皮傳遞給藥系統(tǒng)（TDDS）——納米乳作為功效成分的載體，有利于Symwhite-377德國高效美白祛斑劑最大限度發(fā)揮其作用優(yōu)勢，使祛斑治療的效果提高。特別是納米乳系統(tǒng)不僅球形顆粒的粒徑極小、納米級顆粒分布極其均勻、被動靶向作用明顯、透皮吸收好、穿透能力強，加上能使祛斑功效成分的分散性、增溶性、包容性、包裹性、緩釋性、控釋性、流動性增強，因此，更加有利于祛斑治療的效果提高。

（3）舒適性更好：納米乳質(zhì)地極其均勻、細(xì)膩、潤滑、光澤，涂抹于面部或皮膚十分舒適，產(chǎn)品外觀漂亮、晶瑩剔透、清澈透明且微帶乳光，膠而不粘、濃而不稠、油而不膩，且作用溫和，穩(wěn)定性、感官性等良好，因此，其使用的舒適性更好。

（4）安全性更佳：無論是夜用型，還是日用型或者是輔助型祛斑功效納米乳，均未使用任何含汞類化合物（氯化汞、氯化氨基汞或碘化汞等）等危害性極大的添加劑，也未添加含對苯二酚（氫醌）等細(xì)胞毒性較大的添加劑和有可能誘導(dǎo)癌變等不良反應(yīng)的曲酸等，而是使用一些具有同樣作用功效的無細(xì)胞毒性的皮膚美白祛斑功效成分（如德國生產(chǎn)的Symwhite-377德國高效美白祛斑劑等），加上合理使用性能溫和、刺激性較小的第二、三代果酸或控制劑量使用第一代果酸，同時使用法國生產(chǎn)的植物提取物辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚甘油脂肪酸酯等原料，雖具有自然、潛在性的角質(zhì)溶解和隱性剝脫，但皮膚無潮紅、無灼痛、無刺激性；甚至連一些對皮膚可能出現(xiàn)刺激性的防腐劑、滲透劑、乳化劑或表面活性劑、助乳化劑或助表面活性劑等都未加入，因此，實際應(yīng)用時安全性更佳。

（5）產(chǎn)品穩(wěn)定性更好：本品采用的新型納米乳體系本身具有對熱穩(wěn)定性，即使是高速離心，其油相和水相均不會出現(xiàn)分離現(xiàn)象，較傳統(tǒng)乳劑和膏霜劑更加穩(wěn)定，而且均未使用含有氫醌、曲酸、維生素C、酚類化合物等理化性質(zhì)均不穩(wěn)定，尤其是對光照、氧氣、酸堿度（pH）、溫度等外界環(huán)境影響因素耐受性較差的祛斑功效成分，加上祛斑功效成分與納米乳載體的完美匹配，使其穩(wěn)定性更好。

（6）透皮吸收好：本品采用的新型空白納米乳的粒徑在0～80nm之間（主要分布在30～40nm的范圍內(nèi)），具有極其微小的粒徑，即使添加了各種不同類型的祛斑功效成分或添加劑，其粒徑也在100nm左右（主要分布在80～90nm的范圍內(nèi)），具有粒徑微小，分布均勻，易于透皮吸收的特點。同時，本品采用的新型空白納米乳體系本身具有溶解表皮角質(zhì)層的作用，能使皮膚屏障功能減弱，加上該體系還能擴(kuò)大表皮細(xì)胞間隙，能使表皮棘細(xì)胞連接絲斷裂，有利于祛斑功效成分的透皮吸收；而且，本品的納米乳體系具有增溶祛斑功效成分的作用，使功效成分在單位體積內(nèi)的含量或濃度大大提高，從而使其在皮膚表面上作用時迅速形成高濃度功效成分儲庫，這些祛斑功效成分按照高濃度梯度形成被動靶向作用，加快透皮滲透和吸收。

（7）具有緩釋、控釋和長效作用：皮膚外用祛斑納米乳滲透進(jìn)入皮膚后能在皮膚內(nèi)部形成藥物儲庫，達(dá)到緩釋、控釋和長效作用，對于防止祛斑后的反彈或復(fù)發(fā)具有重要意義。

（8）本品采用的是目前最具特色的新型藥物被動靶向載體——納米乳載體系統(tǒng)，較目前采用的傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)的膏劑、霜劑、乳劑、凝膠劑、精華素等劑型的肉眼感官性更好，穩(wěn)定性更佳，透皮吸收更強，使用感覺更舒適，實際效果更顯著。而且，由于本品工藝簡單，操作方便，制備容易，無須特殊儀器設(shè)備和提供能量，常溫下即可生產(chǎn)和配制，既不破壞所添加的祛斑功效成分的含量及其生物活性，又不改變納米乳載體系統(tǒng)的特性，既不污染空氣和環(huán)境，又能節(jié)省時間和能源，還能降低成本和消耗，且易推廣和應(yīng)用。總的來說，本品的祛斑作用強，起效時間快，維持時間長，不良反應(yīng)小，順應(yīng)性好，生產(chǎn)方便，操作簡單，成本低等。