緒論

一、藥物制劑設(shè)備課程的性質(zhì)和任務(wù)

醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展是與制藥設(shè)備和制藥工程的水平緊密相關(guān)的。藥品生產(chǎn)企業(yè)為進(jìn)行生產(chǎn)所采用的各種機(jī)械設(shè)備統(tǒng)稱為制藥設(shè)備，其中包括制藥專用設(shè)備和非制藥專用的其他設(shè)備。藥物制劑設(shè)備是藥品生產(chǎn)技術(shù)、制藥設(shè)備應(yīng)用技術(shù)等專業(yè)的一門專業(yè)核心課程。通過(guò)該課程的學(xué)習(xí)，學(xué)生可掌握制劑設(shè)備的基本理論、基本知識(shí)和基本技能，熟悉常用的制劑設(shè)備和工藝設(shè)計(jì)，建立GMP概念，有利于加強(qiáng)職業(yè)技能培訓(xùn)，以便適應(yīng)藥廠大規(guī)模生產(chǎn)的實(shí)際需要。同時(shí)也是培養(yǎng)學(xué)生自學(xué)能力、團(tuán)隊(duì)合作與溝通能力，提高實(shí)際操作水平的重要課程。

本課程的教學(xué)目標(biāo)是：學(xué)生具備本專業(yè)高素質(zhì)的中、高級(jí)應(yīng)用型的技術(shù)性專門人才所必需的藥物制劑設(shè)備的基礎(chǔ)理論、基本知識(shí)和基本技能，具有解決實(shí)際問(wèn)題的能力，為學(xué)習(xí)專業(yè)知識(shí)、職業(yè)技能和繼續(xù)學(xué)習(xí)或適應(yīng)職業(yè)變化打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，并能夠做到以下幾點(diǎn)。

① 掌握該課程的基礎(chǔ)理論和基本知識(shí)。

② 明確藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對(duì)制藥設(shè)備管理的要求和管理常識(shí)。

③ 能夠嚴(yán)格遵守設(shè)備操作規(guī)范，并對(duì)設(shè)備做到懂結(jié)構(gòu)、懂原理、懂性能、懂用途；會(huì)使用，會(huì)維護(hù)保養(yǎng)，會(huì)排除常見(jiàn)故障。

④ 了解制藥廠房、車間的基本布局要求。

⑤ 具有實(shí)事求是、認(rèn)真仔細(xì)、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、一絲不茍的工作作風(fēng)和創(chuàng)新意識(shí)，具有團(tuán)結(jié)協(xié)作、愛(ài)護(hù)設(shè)備的優(yōu)良品德，具有良好的心理素質(zhì)和職業(yè)道德觀念。

其總?cè)蝿?wù)是通過(guò)學(xué)習(xí)，學(xué)生可成為高素質(zhì)的中、高級(jí)本專業(yè)應(yīng)用型的專門人才。

二、制藥設(shè)備的分類及產(chǎn)品型號(hào)

根據(jù)國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，按制藥設(shè)備的基本屬性可分為以下8大類。

第一類，原料藥機(jī)械及設(shè)備（L）：實(shí)現(xiàn)生物、化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)化，利用植物、動(dòng)物、礦物制取醫(yī)藥原料的工藝設(shè)備及機(jī)械。

第二類，制劑機(jī)械（Z）：將藥物制成各種劑型的機(jī)械與設(shè)備。

第三類，藥用粉碎機(jī)械（F）：用于藥物粉碎（含研磨）并符合藥品生產(chǎn)要求的機(jī)械。

第四類，飲片機(jī)械（Y）：對(duì)天然藥用動(dòng)物、植物、礦物進(jìn)行選、洗、潤(rùn)、切、烘、炒、煅等方法制取中藥飲片的機(jī)械。

第五類，制藥用水設(shè)備（S）：采用各種方法制取制藥用水的設(shè)備。

第六類，藥品包裝機(jī)械（B）：完成藥品包裝過(guò)程以及與包裝過(guò)程相關(guān)的機(jī)械與設(shè)備。

第七類，藥物檢測(cè)設(shè)備（J）：檢測(cè)各種藥物成品、半成品或原輔材料質(zhì)量的儀器與設(shè)備。

第八類，其他制藥機(jī)械及設(shè)備（Q）：執(zhí)行非主要制藥工序的有關(guān)機(jī)械與設(shè)備。

其中，第二項(xiàng)制劑機(jī)械（Z）又可按劑型分為14類。

① 片劑機(jī)械（P）　將原料藥與輔料經(jīng)混合、制粒、壓片、包衣等工序制成各種形狀片劑的機(jī)械與設(shè)備。

② 小容量注射劑機(jī)械（A）　將藥液制作成安瓿針劑的機(jī)械與設(shè)備。

③ 抗生素粉注射劑機(jī)械（K）　將粉末藥物制作成西林瓶裝抗生素粉注射劑的機(jī)械與設(shè)備。

④ 大容量注射劑機(jī)械（S）　將藥液制作成大容量注射劑的機(jī)械與設(shè)備。

⑤ 硬膠囊劑機(jī)械（N）　將藥物充填于空心膠囊內(nèi)制作成硬膠囊制劑的機(jī)械與設(shè)備。

⑥ 軟膠囊劑機(jī)械（R）　將藥液包裹于明膠膜內(nèi)的制劑機(jī)械與設(shè)備。

⑦ 丸劑機(jī)械（W）　將藥物細(xì)粉或浸膏與賦形劑混合，制成丸劑的機(jī)械與設(shè)備。

⑧ 軟膏劑機(jī)械（G）　將藥物與基質(zhì)混勻，配制成軟膏，定量灌裝于軟管內(nèi)的制劑機(jī)械與設(shè)備。

⑨ 栓劑機(jī)械（U）　將藥物與基質(zhì)混合，制成栓劑的機(jī)械與設(shè)備。

⑩ 口服液劑機(jī)械（Y）　將藥液制成口服液劑的機(jī)械與設(shè)備。

藥膜劑機(jī)械（M）　將藥物浸滲或分散于多聚物薄膜內(nèi)的制劑機(jī)械與設(shè)備。

氣霧劑機(jī)械（Q）　將藥液和拋射劑灌注于耐壓容器中，制作成藥物以霧狀噴出的制劑機(jī)械與設(shè)備。

滴眼劑機(jī)械（D）　將藥液制作成滴眼藥劑的機(jī)械與設(shè)備。

酊水、糖漿劑機(jī)械（T）　將藥液制作成酊水、糖漿劑的機(jī)械與設(shè)備。

三、GMP與制藥設(shè)備

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的最低標(biāo)準(zhǔn)，其貫穿于藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，以控制產(chǎn)品質(zhì)量。GMP起源于國(guó)外，是由美國(guó)六位教授在20世紀(jì)60年代制定提出的。為了防止或減少發(fā)生人間悲劇或社會(huì)問(wèn)題制定了世界上第一部藥品GMP。70年代歐美國(guó)家一些藥品生產(chǎn)企業(yè)注射劑感染引發(fā)的事故促使其發(fā)展；隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證技術(shù)也得到發(fā)展，這就使GMP 隨著質(zhì)量管理科學(xué)理論在現(xiàn)代化藥品生產(chǎn)企業(yè)中的實(shí)踐而不斷完善。在國(guó)際上，GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，它是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度。實(shí)施GMP，是在藥品生產(chǎn)的全過(guò)程中實(shí)施科學(xué)的全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控，以獲得預(yù)期的質(zhì)量，可以防止生產(chǎn)過(guò)程中藥品的污染、混藥和錯(cuò)藥，保證藥品質(zhì)量的不斷提高。我國(guó)從1996年開(kāi)始組織藥品GMP認(rèn)證和達(dá)標(biāo)工作，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局把實(shí)施GMP作為藥品監(jiān)督管理的重要措施和手段，于1999年正式頒布了我國(guó)的GMP，并于1999年7月1日起施行。GMP在2010年進(jìn)行了修改，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，自2011年3月1日起施行。

GMP對(duì)直接參與藥品生產(chǎn)的制藥設(shè)備做了指導(dǎo)性的規(guī)定。藥品生產(chǎn)企業(yè)除要求制藥設(shè)備廠生產(chǎn)、銷售的設(shè)備應(yīng)符合GMP規(guī)定外，還要求有第三方權(quán)威機(jī)構(gòu)驗(yàn)證的材料。GMP對(duì)制藥設(shè)備的具體要求如下。

① 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒和滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。

② 與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。

③ 與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。

④ 純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲(chǔ)罐和管道應(yīng)規(guī)定清洗周期、滅菌周期。注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。

⑤ 用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。

⑥ 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。

⑦ 生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。

制藥工藝的復(fù)雜性決定了設(shè)備功能的多樣化，制藥設(shè)備的優(yōu)劣也主要反映在能否滿足使用要求和無(wú)環(huán)境污染上，對(duì)于制藥設(shè)備生產(chǎn)廠家而言，在設(shè)計(jì)制藥設(shè)備時(shí)一般應(yīng)符合以下幾方面要求。

1.功能設(shè)計(jì)要求

功能是指制藥設(shè)備在指定的使用和環(huán)境條件下，完成基本工藝過(guò)程的機(jī)電運(yùn)動(dòng)功能，和操作中使藥物及工作室區(qū)不被污染等輔助功能。隨著高新技術(shù)的發(fā)展、交叉領(lǐng)域新技術(shù)的滲入，先進(jìn)的原理、機(jī)構(gòu)、控制方法及檢測(cè)手段的應(yīng)用，使制藥設(shè)備的功能不斷充實(shí)和完善，藥品生產(chǎn)對(duì)設(shè)備的要求也越來(lái)越苛刻，常規(guī)的設(shè)計(jì)已不能滿足制藥中潔凈、清洗、不污染的要求，因而必須考慮改進(jìn)或增加制藥生產(chǎn)所需的功能。

（1）凈化功能　潔凈是GMP的要點(diǎn)之一，對(duì)設(shè)備來(lái)講包含兩層意思，即設(shè)備自身不對(duì)藥物產(chǎn)生污染，也不會(huì)對(duì)環(huán)境形成污染。要達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)就必須在藥品加工中，凡有藥物暴露的室區(qū)潔凈度達(dá)不到要求或有人機(jī)污染可能的，原則上均應(yīng)在設(shè)備上設(shè)計(jì)有凈化功能。

（2）清洗功能　目前設(shè)備多用人工清洗，能在線清洗的不多，人工清洗在克服了物料間交叉污染的同時(shí)，常常容易帶來(lái)新的污染，加上設(shè)備結(jié)構(gòu)因素，使之不易清洗，這樣的事例在生產(chǎn)中比較多。隨著對(duì)藥品純度和有效性要求的提高，設(shè)備就地清洗（CIP）功能將成為清洗技術(shù)的發(fā)展方向。在生產(chǎn)中因物料變更、換批的設(shè)備，需采取容易清洗、拆裝方便的機(jī)構(gòu)，所以GMP極其重視對(duì)制藥系統(tǒng)的中間設(shè)備、中間環(huán)節(jié)的清洗及監(jiān)控，強(qiáng)調(diào)對(duì)設(shè)備清潔的驗(yàn)證。

（3）在線監(jiān)測(cè)與控制功能　在線監(jiān)測(cè)與控制功能主要指設(shè)備具有分析、處理系統(tǒng)，能自動(dòng)完成幾個(gè)步驟或工序的功能，這也是設(shè)備連線、聯(lián)動(dòng)操作和控制的前提。GMP要求藥品的生產(chǎn)應(yīng)有連續(xù)性，且工序傳輸?shù)臅r(shí)間最短。針對(duì)一些自動(dòng)化水平不高、分散操作、靠經(jīng)驗(yàn)操作的人機(jī)參與比例大的設(shè)備，如何降低傳輸周轉(zhuǎn)間隔，減少人與藥物的接觸及縮短藥物暴露時(shí)間，應(yīng)成為設(shè)備設(shè)計(jì)及設(shè)備改進(jìn)中重要的指導(dǎo)思想。

實(shí)踐證明，在制藥工藝流程中，設(shè)備的協(xié)調(diào)連線與在線控制功能是最有成效的，設(shè)備的在線控制功能取決于“機(jī)、電、儀”一體化技術(shù)的運(yùn)用，隨著工業(yè)PC機(jī)及計(jì)量、顯示、分析儀器的設(shè)計(jì)應(yīng)用，多機(jī)控制、隨機(jī)監(jiān)測(cè)、即時(shí)分析、數(shù)據(jù)顯示、記憶打印、程序控制、自動(dòng)報(bào)警等新功能的開(kāi)發(fā)使得在線控制技術(shù)得以推廣。

（4）安全保護(hù)功能　藥物有熱敏、吸濕、揮發(fā)、反應(yīng)等不同性質(zhì)，不注意這些特性就容易造成藥物品質(zhì)的改變。因此產(chǎn)生了諸如防塵、防水、防過(guò)熱、防爆、防滲入、防靜電、防過(guò)載等保護(hù)功能。應(yīng)用儀器、儀表、電腦技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)設(shè)備操作中預(yù)警、顯示、處理等來(lái)代替人工和靠經(jīng)驗(yàn)的操作，可完善設(shè)備的自動(dòng)操作、自動(dòng)保護(hù)功能，提高產(chǎn)品檔次。

2.結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)要求

設(shè)備的結(jié)構(gòu)具有不變性，設(shè)備結(jié)構(gòu)（整體或局部）不合理、不適用，一旦投入使用，要改變是很困難的。故在設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)中要注意以下幾點(diǎn)。

（1）結(jié)構(gòu)要素　在藥物生產(chǎn)和清洗的有關(guān)設(shè)備中，其結(jié)構(gòu)要素是主要的方面。制藥設(shè)備幾乎都與藥物有直接、間接的接觸，粉體、液體、顆粒、膏體等性狀多樣，在藥物制備中其設(shè)備結(jié)構(gòu)應(yīng)有利于上述物料的流動(dòng)、移位、反應(yīng)、交換及清洗等。實(shí)踐證明，設(shè)備內(nèi)的凸凹、槽、臺(tái)、棱角等是最不利物料清除及清洗的，因此要求這些部位的結(jié)構(gòu)要素應(yīng)盡可能采用大的圓角、斜面、錐角等，以免掛帶和阻滯物料，具有良好的自卸性和易清洗性對(duì)固定、回轉(zhuǎn)的容器及制藥機(jī)械上的盛料、輸料機(jī)構(gòu)是極為重要的。另外，與藥物有關(guān)的設(shè)備內(nèi)表面及設(shè)備內(nèi)工作的零件表面（如攪拌槳等），應(yīng)盡可能不設(shè)計(jì)有臺(tái)、溝，避免采用螺栓連接的結(jié)構(gòu)。

（2）非主要結(jié)構(gòu)　制藥設(shè)備中一些非主要部分結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)比較容易被輕視，這恰恰是需要注意的環(huán)節(jié)。如某種安瓿瓶的隧道干燥箱，結(jié)構(gòu)上未考慮排玻璃屑，矩形箱底的四角聚積了大量玻璃屑，與循環(huán)氣流形成污染，為此要采用大修方式才能得以清除。

（3）與藥物接觸部分的結(jié)構(gòu)　與藥物接觸部分的構(gòu)件，均應(yīng)具有不附著物料的低粗糙度。拋光處理是有效的工藝手段。制藥設(shè)備中有很多的零部件是采用拋光處理的，但在制造中拋光不到位也是經(jīng)常發(fā)生的，故外部輪廓結(jié)構(gòu)應(yīng)力求簡(jiǎn)潔，這樣可使連續(xù)回轉(zhuǎn)體易于拋光到位。

（4）防止?jié)櫥瑒⑶逑磩┑臐B入　潤(rùn)滑是機(jī)械運(yùn)動(dòng)所必需的，在制藥設(shè)備中有相當(dāng)一部分屬臺(tái)面運(yùn)動(dòng)方式。動(dòng)桿動(dòng)軸集中、結(jié)構(gòu)復(fù)雜又都與藥品生產(chǎn)有關(guān)，且設(shè)備還有清洗的特定要求。無(wú)論何種情況下，潤(rùn)滑劑、清洗劑都不得與藥物相接觸，包括掉入、滲入等的可能性。解決措施大致有兩種：一是采用對(duì)藥物的阻隔；二是對(duì)潤(rùn)滑部分的阻隔，以保證在潤(rùn)滑、清洗中的油品及清洗水不與藥物原料、中間體、藥品成品相接觸。

（5）防止設(shè)備自身污染　制藥設(shè)備在使用中會(huì)有不同程度的塵、熱、廢氣、水、汽等產(chǎn)生，對(duì)藥品生產(chǎn)構(gòu)成威脅。要消除它，主要應(yīng)從設(shè)備本身加以解決。每類設(shè)備所產(chǎn)生污染的情況不同，治理的方案和結(jié)構(gòu)要求也不同。散塵在粉體機(jī)械中是最多見(jiàn)的，像粉碎、混合、制粒、壓片、包衣、篩分、干燥等工序，設(shè)備應(yīng)有對(duì)散塵的捕塵機(jī)構(gòu)；散熱、散濕的設(shè)備應(yīng)有排氣通風(fēng)裝置；非散熱的設(shè)備應(yīng)有保溫結(jié)構(gòu)。如設(shè)備具有防塵、水、汽、熱、油、噪聲、震動(dòng)等功能，則無(wú)論是單臺(tái)運(yùn)轉(zhuǎn)還是移動(dòng)、組合、聯(lián)動(dòng)都能符合使用的要求。

3.材料選用要求

GMP規(guī)定制造設(shè)備的材料不得對(duì)藥品性質(zhì)、純度、質(zhì)量產(chǎn)生影響，其所用材料需具有安全性、可辨別性及使用強(qiáng)度。因而在選用材料時(shí)應(yīng)考慮設(shè)備與藥物等介質(zhì)接觸中，或在有腐蝕性、有氣味的環(huán)境條件下不發(fā)生反應(yīng)、不釋放微粒、不易附著或吸濕等，無(wú)論是金屬材料還是非金屬材料均應(yīng)具有這些性質(zhì)。

（1）金屬材料　凡與藥物或腐蝕性介質(zhì)接觸的及潮濕環(huán)境下工作的設(shè)備，均應(yīng)選用低含碳量的不銹鋼材料、鈦及鈦復(fù)合材料或鐵基涂覆耐腐蝕、耐熱、耐磨等涂層的材料制造。非上述使用的部位可選用其他金屬材料，原則上用這些材料制造的零部件均應(yīng)做表面處理，其次需注意的是同一部位（部件）所用材料的一致性。

（2）非金屬材料　在制藥設(shè)備中普遍使用非金屬材料，選用這類材料的原則是無(wú)毒性、不污染，即不應(yīng)是松散狀的或掉渣、掉毛的。特殊用途的還應(yīng)結(jié)合所用材料的耐熱、耐油、不吸附、不吸濕等性質(zhì)考慮，密封填料和過(guò)濾材料尤應(yīng)注意衛(wèi)生性能的要求。

4.外觀設(shè)計(jì)要求

制藥設(shè)備使用中牽涉換品種、換批號(hào)等，且很頻繁，為避免物料的交叉污染、成分改變和發(fā)生反應(yīng)，清除設(shè)備內(nèi)外部的粉塵、清洗黏附物等操作與檢查是必不可少且極為嚴(yán)格的。GMP要求設(shè)備外形整潔就是為達(dá)到易清潔徹底而規(guī)定的。

（1）強(qiáng)調(diào)對(duì)凸凹形體的簡(jiǎn)化　這是對(duì)設(shè)備整體及必須暴露的局部來(lái)講的，也包括某些直觀可見(jiàn)的零件。GMP要求，進(jìn)行形體的簡(jiǎn)化可使設(shè)備常規(guī)設(shè)計(jì)中的凸凹、槽、臺(tái)變得平整簡(jiǎn)潔，減少死角，可最大限度地減少藏塵積污，易于清洗。

（2）內(nèi)置、內(nèi)藏式設(shè)計(jì)　對(duì)與藥品生產(chǎn)操作無(wú)直接關(guān)系的機(jī)構(gòu)，應(yīng)盡可能設(shè)計(jì)成內(nèi)置、內(nèi)藏式。如傳動(dòng)等部分即可內(nèi)置。

（3）包覆式結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)　包覆式結(jié)構(gòu)是制藥設(shè)備中最多見(jiàn)的，也是最簡(jiǎn)便的手段。將復(fù)雜的機(jī)體、本體、管線、裝置用板材包覆起來(lái)，以達(dá)到簡(jiǎn)潔的目的。但不能忽視包覆層的其他作用，如有的應(yīng)有防水密封作用，有的要有散熱通風(fēng)作用（需開(kāi)設(shè)百葉窗），有的要考慮拆卸以便檢修。采用包覆結(jié)構(gòu)時(shí)應(yīng)全面考慮操作、維修及上述的功能要求。

5.設(shè)備接口要求

在GMP系統(tǒng)中，設(shè)備與廠房設(shè)施、設(shè)備與設(shè)備、設(shè)備與使用管理之間都存在互相影響與銜接的問(wèn)題，即接口關(guān)系。設(shè)備的接口主要是指設(shè)備與相關(guān)設(shè)備、設(shè)備與配套工程方面的，這種關(guān)系對(duì)設(shè)備本身乃至整個(gè)系統(tǒng)都有著連帶影響。

（1）接口與設(shè)備的關(guān)系　接口就設(shè)備本身來(lái)講，有進(jìn)口、出口之分。進(jìn)口指進(jìn)入設(shè)備中工作介質(zhì)（蒸汽、壓縮空氣、原料、水等）的連接裝置及材料、物料傳送的輸入端；出口則指設(shè)備使用中所排廢水、汽、塵等傳送部分的輸出端。一些生產(chǎn)實(shí)例表明，接口問(wèn)題對(duì)設(shè)備的使用及系統(tǒng)的影響程度是不應(yīng)低估的。如設(shè)備氣動(dòng)系統(tǒng)氣動(dòng)閥前無(wú)壓縮氣過(guò)濾裝置，閥被不潔氣體、污物堵塞產(chǎn)生設(shè)備控制故障；純水輸水管系中有非衛(wèi)生的管道泵，造成水質(zhì)下降；多效蒸餾水機(jī)排棄水出口安裝成非直排結(jié)構(gòu)致使容器氣堵；以及傳送設(shè)備、器具不統(tǒng)一、不配套等都反應(yīng)在接口問(wèn)題上，所以接口的標(biāo)準(zhǔn)化及系統(tǒng)化配套設(shè)計(jì)是設(shè)備正常使用和生產(chǎn)協(xié)調(diào)的關(guān)鍵。

（2）設(shè)備與設(shè)備的相互連接關(guān)系　特別強(qiáng)調(diào)制藥工藝的連續(xù)性，要求縮短藥物、藥品暴露的時(shí)間，減小被污染的概率，制藥設(shè)備連線、聯(lián)動(dòng)就成為其發(fā)展的趨向，因此設(shè)備與相關(guān)設(shè)備無(wú)論連線、可組合或單獨(dú)使用的，都應(yīng)把相互接口的通入、排出、流轉(zhuǎn)性能作為一個(gè)問(wèn)題。在非連續(xù)、不具備連線設(shè)備居多的情況下，單元操作較為普遍，從而致使藥物要隨工藝多次傳送，洗好的瓶要放著待用，灌裝時(shí)要人工振動(dòng)，污染因素就因此增大了。

（3）設(shè)備與工程配套設(shè)施的接口問(wèn)題　此問(wèn)題比較復(fù)雜，設(shè)備安裝能否符合GMP要求，與廠房設(shè)施、工程設(shè)計(jì)很有關(guān)系。通常工程設(shè)計(jì)中設(shè)備選型在前，設(shè)備的接口又決定著配套設(shè)施，這就要求設(shè)備接口及工藝連線設(shè)備要標(biāo)準(zhǔn)化。

6.設(shè)備GMP驗(yàn)證

驗(yàn)證就是證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果，有文件證明的一系列活動(dòng)。藥品生產(chǎn)驗(yàn)證包括設(shè)備驗(yàn)證和產(chǎn)品驗(yàn)證。設(shè)備GMP驗(yàn)證包括設(shè)備的預(yù)確認(rèn)（設(shè)計(jì)確認(rèn)）、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)四個(gè)方面。

（1）預(yù)確認(rèn)　從設(shè)備的性能、工藝參數(shù)、價(jià)格方面考查對(duì)工藝操作、校正、維護(hù)保養(yǎng)、清洗等是否合乎生產(chǎn)要求，即證明設(shè)備的設(shè)計(jì)是否符合預(yù)定用途和規(guī)范要求。主要考慮以下5個(gè)方面的內(nèi)容。

① 設(shè)備性能（如速度、裝量范圍等）；

② 符合GMP要求的材質(zhì)；

③ 便于清洗的結(jié)構(gòu)；

④ 設(shè)備零件、儀器儀表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化程度；

⑤ 合格的供應(yīng)商。

（2）安裝確認(rèn)　指機(jī)器設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料文件化工作，即證明設(shè)備的安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。主要包括以下5個(gè)方面的內(nèi)容。

① 設(shè)備的安裝地點(diǎn)及整個(gè)安裝過(guò)程符合設(shè)計(jì)和規(guī)范要求；

② 設(shè)備上計(jì)量?jī)x表、記錄儀、傳感器應(yīng)進(jìn)行校驗(yàn)并制定校驗(yàn)計(jì)劃和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

③ 列出設(shè)備清單；

④ 制定設(shè)備保養(yǎng)規(guī)程及建立維修記錄；

⑤ 制定清洗規(guī)程。

（3）運(yùn)行確認(rèn)　指為證明設(shè)備達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的運(yùn)行試驗(yàn)。運(yùn)行確認(rèn)是根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案對(duì)設(shè)備整體及每一部分進(jìn)行空載試驗(yàn)來(lái)確認(rèn)該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，即證明設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。主要包括以下4個(gè)方面的內(nèi)容。

① 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案的適用性；

② 設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性；

③ 設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性；

④ 儀表的可靠性。

（4）性能確認(rèn)（模擬生產(chǎn)試驗(yàn)）　一般用空白料試車以初步確定設(shè)備的適用性。對(duì)簡(jiǎn)單和運(yùn)行穩(wěn)定的設(shè)備可依據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)直接采用物料進(jìn)行驗(yàn)證，即證明在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)。主要包括以下3個(gè)方面的內(nèi)容。

① 進(jìn)一步確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)過(guò)程中考慮的因素；

② 對(duì)產(chǎn)品物理外觀質(zhì)量的影響；

③ 對(duì)產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的影響。

四、制劑設(shè)備發(fā)展動(dòng)態(tài)

我國(guó)制劑設(shè)備隨著制劑工藝的優(yōu)化和劑型品種的日益增長(zhǎng)而發(fā)展，一些新型先進(jìn)的制劑設(shè)備的出現(xiàn)又將先進(jìn)的工藝轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，促進(jìn)了制藥工業(yè)整體水平的提高。近年來(lái)制劑設(shè)備新產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)，如高效混合制粒機(jī)、一步制粒機(jī)、高速自動(dòng)壓片機(jī)、大輸液生產(chǎn)線、水針劑生產(chǎn)線、粉針劑生產(chǎn)線、口服液自動(dòng)灌裝生產(chǎn)線、電子數(shù)控螺桿分裝機(jī)、水浴式滅菌柜、雙鋁箔熱封包裝機(jī)、電磁感應(yīng)封口機(jī)等。這些新設(shè)備的問(wèn)世，為我國(guó)制劑生產(chǎn)提供了相當(dāng)數(shù)量的先進(jìn)或比較先進(jìn)的制藥裝備。但是我國(guó)制劑設(shè)備與國(guó)際先進(jìn)水平相比，設(shè)備的自控水平、品種規(guī)格、穩(wěn)定性、可靠性、全面貫徹GMP等方面還存在不同程度的差距。

國(guó)外制藥設(shè)備發(fā)展特點(diǎn)是：密閉生產(chǎn)，高效，多功能，提高連續(xù)化、自動(dòng)化水平。圍繞GMP和cGMP展開(kāi)，以獲得藥品質(zhì)量的更大保障和用藥安全。具體包括裝置設(shè)計(jì)和工程設(shè)計(jì)相結(jié)合；裝備的聯(lián)機(jī)性、配套性好，具有模塊化設(shè)計(jì)；具有先進(jìn)的在線清洗和在線滅菌；精密的設(shè)計(jì)和高加工質(zhì)量；控制及在線監(jiān)測(cè)性能好。