第二節　藥物制劑配伍變化類型

一、物理的配伍變化

物理的配伍變化是指藥物在配伍過程中發生了物理性質上的改變，如產生沉淀、潮解、液化、結塊和粒徑變化等。若藥物的物理配伍變化導致藥物制劑不符合質量上和醫療上的要求則屬于禁忌，如活性炭與劑量較小的生物堿類藥物配伍時，能使生物堿被吸附而在機體中不完全釋放。物理配伍變化一般屬于外觀上的變化，如果條件改變有些制劑還可能恢復到原來形式。

1.溶解度改變

某些含有不同性質溶劑的制劑配伍使用時，常因藥物在混合后的分散體系中的溶解度變小而析出沉淀。如含樹脂的醇性制劑在水性制劑中析出樹脂。

2.吸濕、潮解、液化和結塊

造成藥物制劑在制備、應用或貯存中可發生吸濕、潮解、液化和結塊的原因主要為如下所述。

（1）藥物間發生反應生成的水：如制備泡騰片時常用碳酸氫鈉與有機酸（如酒石酸），在稍高濕度下兩者混合時會較快發生中和反應放出水，使混合物潤濕。

（2）結晶性藥物放出的水：如含結晶水多的鹽與其他藥物發生反應形成含結晶水少的鹽時，則放出結晶水。

（3）吸濕：固體藥物的吸濕程度與空氣相對濕度有關，若生產崗位的相對濕度在藥物的臨界相對濕度以上，則固體藥物會出現潤濕甚至液化現象。

（4）形成低共熔混合物：如薄荷腦、樟腦、冰片混合時產生的液化。低共熔混合物能否液化或潤濕，與藥物熔點和混合物比例有關。藥物粒徑越細，產生潤濕或液化的速度越快，研磨也能加快潤濕。低共熔混合物能對藥物的溶解速率和吸收產生影響，如氯霉素與尿素的低共熔混合物可加速氯霉素溶解和吸收。

3.分散狀態或粒徑改變

如混懸劑中分散相的粒徑可因久貯而變粗，或因聚結而分層或析出。分散狀態或粒徑改變可導致臨床使用不便，甚至影響療效。

二、化學的配伍變化

化學的配伍變化是指在配伍過程中，藥物之間發生了化學反應而引起藥物成分的變化，如產生沉淀、變色、產氣、產生有毒物質等現象?；瘜W的配伍變化可影響藥物制劑的外觀、質量和藥效。

1.渾濁或沉淀

液體類藥物若配伍不當，可能出現渾濁或沉淀。引起渾濁或沉淀的原因有pH值改變、水解反應、復分解反應等。如磺胺嘧啶鈉注射液與葡萄糖注射液混合后，因pH值下降可析出磺胺嘧啶鈉結晶；苯巴比妥鈉的水溶液因發生水解析出沉淀；硝酸銀遇含氯化物的水溶液即發生復分解反應產生沉淀等。

2.產氣

如碳酸鈉、碳酸氫鈉與酸類藥物配伍發生中和反應放出二氧化碳氣體，溴化銨等銨類藥物與利尿藥配伍可產生氨氣，烏洛托品與酸配伍能分解放出甲醛等。

3.變色

藥物間發生氧化、還原、聚合、分解等反應時，可能會生成有色化合物或顏色上發生變化。如含酚基化合物與鐵鹽混合后，顏色加深；維生素C注射液與堿性氨茶堿注射液配伍，可使維生素C的分解變色速度加快；氨茶堿與乳糖混合后變成黃色等。

4.爆炸

大多數由強氧化劑與強還原劑配伍時引起。如氯化鉀與硫、強氧化劑與葡萄糖、高錳酸鉀與甘油等。

5.產毒

如含朱砂的藥物制劑與溴化物或含溴化物類藥物配伍，產生有毒的溴化汞。

三、藥理學的配伍變化

藥理學的配伍變化是指藥物配伍使用后，在機體內一種藥物對另一種藥物的體內過程或受體作用產生影響，而使其藥理作用的性質和強度、副作用、毒性等有所改變。

1.協同作用

協同作用是指藥物配伍使用后，藥理作用增加的現象。協同作用可分為相加作用和增強作用。如甲狀腺激素和腎上腺素配伍，能共同促進體溫升高，從而調節體溫平衡；丙磺舒能使青霉素消除減慢，從而增加青霉素療效等。

2.拮抗作用

拮抗作用是指藥物配伍使用后，藥物作用減弱或消失的現象。如胰島素和胰高血糖素合并使用，兩者作用均降低；巴比妥類藥物可對抗麻黃素的中樞神經興奮作用等。

3.增加毒副作用

增加毒副作用是指藥物配伍使用后，增加了毒性或副作用。如保泰松與華法林合并使用后，可引起出血；阿司匹林與甲氨喋呤配伍使用，可顯著增加甲氨喋呤對骨髓的抑制作用等。

引起藥理學配伍變化的因素有很多，主要有：（1）體內藥物間的物理化學反應，如依地酸鈣鈉與鉛、砷、汞、銻等金屬離子形成絡合物而起解毒作用，降血脂藥物考來烯胺與甲狀腺素、保泰松、洋地黃毒苷、華法林等產生吸附作用；（2）藥物動力學方面的相互作用，即影響藥物吸收、分布、代謝、排泄等體內過程間的相互影響，如巴比妥類藥物能誘發肝藥酶對抗凝劑（如雙香豆素類）的代謝，苯巴比妥能加速腸蠕動而使灰黃霉素吸收減少；（3）影響藥物在受體上的作用，如甲狀腺素能提高華法林對受體的親和力而增加華法林作用，阿托品能阻斷乙酰膽堿受體而用于有機磷殺蟲藥的解毒。