同年的8月24日，它跟薩拉托加號航母一起，擊沉了RB輕型航母龍驤號以及2艘運輸船，重創了巡洋艦和驅逐艦各一艘。
但“企業”號自己被命中7顆炸彈，受了重傷，艦員74人被炸死，95人受傷。由于搶險方式得當，及時控制住大火，“企業”號艱難地返回珍珠港修理。
42年10月26日，“企業”號與“大黃蜂”號又參加了瓜島的圣克魯斯海戰。“企業”號最初躲在暴雨下免受了第一輪的攻擊，同時其艦載機會同“大黃蜂”號的艦載機多次對RB艦隊發起攻擊，擊傷RB第五航空戰隊的兩艘航母，擊沉一艘巡洋艦，擊毀RB飛機100多架。
但在日艦隨后的進攻中，“企業”號也受重傷，死44人，傷75人。“大黃蜂”號被日機擊沉。“企業”號帶傷收回“大黃蜂”號上的艦載機后撤離戰區。
可是局勢不允許“企業”號返回美國修理，美國已經有3艘航母被日方擊沉，主兵力當時只有“企業”號，附近就有一支RB艦隊隨時都會發起新的攻擊。“企業”號只好一邊航行，一邊搶修。
1942年11月11日，“企業”號帶傷趕到戰場，艦載機發起對日艦隊的攻擊，擊傷了一艘RB戰列艦。14日“企業”號的艦載機又擊沉RB一艘重巡洋艦，直到11月16日它才返回美國修理。
43年1月，“企業”號又重返前線參戰，在所羅門群島海域，為美國艦隊提供空中保護，時間長達3個月。1943年，“企業”號返回美國接受改裝，延長飛行甲板，加強防魚雷能力以及防空火力。
5月27日，“企業”號獲得“總統嘉獎”，這是美國航空母艦首次獲得這項榮譽。1944年，“企業”號改裝后重返戰場。1944年1月至2月間，“企業”號與其它航母又參加了一系列戰斗，擊沉敵艦船達60萬噸。
3月至6月間，“企業”號又參加了一系列海島和支援登陸戰。它在馬里亞納與RB航母展開的大戰，RB3艘航母被擊沉，426架飛機被摧毀，從此RB海軍大傷元氣。在這次大戰中，“企業”號又立下新功。
44年10月，“企業”號又參加了萊特灣海戰，日軍損失航母4艘、戰列艦3艘、巡洋艦10艘、驅逐艦9艘。1945年，“企業”號開始搭載夜間戰斗機，成為擁有全天候作戰能力的航空母艦。
1945年2月，“企業”號又支援美軍在硫黃島的登陸作戰，“企業”號艦載機曾不間斷地在島上為美軍擔任空中警戒巡邏，創造174小時持續出動艦載機連續作戰的記錄。
1945年3月以后，“企業”號又參加對RB島作戰，這時的威脅主要來自神風的進攻。
5月14日晨，一架日方神風飛機突然撞擊“企業”號，前部升降機被擊毀，死14人，傷34人，這是它在二戰中最后一次受損傷，6月返回美國修理。二戰結束后，“企業”號參加了勝利慶典活動，之后執行了運送海外軍隊返回美國的“魔毯”行動。
1941年12月7日，珍珠港事件爆發時，“大黃蜂”號還在諾福克港外進行訓練。作為當時最大最新的航母，“大黃蜂”號被選中參加杜立特空襲的任務，這也是其第一項任務。
42年2月2日，經過短期的特殊改裝后，“大黃蜂”號搭載了兩架陸航B-25米切爾型轟炸機在30里外海面成功起飛。
這次實驗證明了杜立特的計劃可行，利用航母搭載陸航轟炸機到RB外海，然后予以轟炸。
3月4日，“大黃蜂”號經巴拿馬運河，前往舊金山阿拉米達。3月20日抵達后，16架B-25轟炸機依次吊上了飛行甲板，而機庫則保留了“大黃蜂”號的機隊。
4月2日，“大黃蜂”號低調下離開了阿拉米達，在此時船員才被告知，“大黃蜂”號將直接航向RB近海。
4月14日，“大黃蜂”號與“企業”號的第十六機動艦隊匯合。計劃上，轟炸機將于RB400至450海里外升空。然而RB已經在本土650海里外海，部署了裝有無線電的漁船，組成預警網絡。
42年4月18日清晨，特混艦隊在離RB東京還有600多海里時被發現，美軍納什維爾號迅速將其擊沉。
由于擔心位置已被日軍發現，威脅缺乏保護的兩艘航母，哈爾西在8時下令所有轟炸機起飛，到9時20分16架轟炸機全數起飛，杜立特中校隨即率領16架B-25轟炸機從“大黃蜂”號起飛。
“大黃蜂”號隨即調頭，在一星期后返回珍珠港。之后成功地空襲了東京和附近的城市，這一行動對美國和RB都產生了巨大的震動，羅斯福總統開玩笑說，飛機是從“香格里拉”起飛的，這個“香格里拉”也就是“大黃蜂”號。
42年4月30日，“大黃蜂”號從珍珠港趕赴珊瑚海，但在她到達前，珊瑚海戰已經結束了，在瑙魯一帶巡邏后，于5月26日返回夏威夷，并在兩日后前往中途島。
1942年6月初，“約克城”號、“企業”號和“大黃蜂”號在中途島東北350海里處會合，準備伏擊RB大艦隊。6月4日晨，斯普魯恩斯在估計空襲中途島的日機返航時，決定出擊。
“大黃蜂”號上有35架無畏式俯沖轟炸機、10架野貓戰斗機和15架魚雷機出動，分別在不同的高度上撲向RB航母艦隊。
編隊到達預定的目標海區后，日艦隊已向西北撤離躲避，而后編隊失散。35架俯沖轟炸機向中途島方向搜索，最后21架返航母艦，其余在中途島降落。
但15架魚雷機組成的第8中隊在低空向北搜索，發現了RB艦隊，在沒有戰斗機護航、沒有俯沖轟炸機配合情況下，速度較慢的第8中隊仍然決定發動進攻，結果全被零式戰機和防空炮火擊落，并且一雷未中，飛行員也只有蓋伊少尉一人幸存。
但各機隊的犧牲精神終于為“企業”號的俯沖轟炸機創造了一個最好的時機，日艦隊的4艘航母先后被擊沉。6月5日，“大黃蜂”號的俯沖轟炸機再次起飛追擊撤退的日軍艦隊，擊沉了三隈號，并重傷最上號及朝潮號。