第二章　麻醉藥

學(xué)習(xí)目標(biāo)

【知識(shí)目標(biāo)】

1.了解麻醉藥的分類；局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系。

2.講出全身麻醉藥和局部麻醉藥的特點(diǎn)及主要代表藥物。

3.知道麻醉乙醚、氟烷、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及作用特點(diǎn)。

【能力要求】

1.能寫出麻醉乙醚、氟烷、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因典型藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。

2.能應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)、構(gòu)效關(guān)系解決該類藥物的制劑調(diào)配、鑒別、貯存保管及臨床應(yīng)用問(wèn)題。

麻醉藥是指能使整個(gè)機(jī)體或機(jī)體局部暫時(shí)、可逆性失去知覺及痛覺的藥物。根據(jù)其作用范圍可分為全身麻醉藥及局部麻醉藥。全身麻醉藥作用于中樞神經(jīng)，使其受到可逆性抑制，從而使意識(shí)、感覺和反射消失。局部麻醉藥作用于神經(jīng)末梢及神經(jīng)干，阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，使局部的感覺消失。兩類藥物的作用機(jī)制不同，但均能使痛覺消失，達(dá)到適于外科手術(shù)的要求。

第一節(jié)　全身麻醉藥

全身麻醉藥分為吸入性全麻藥和非吸入性全麻藥。吸入性全麻藥與一定比例的空氣或氧氣混合后，隨吸氣進(jìn)入肺泡，從肺泡膜彌散進(jìn)入血液，再經(jīng)血液循環(huán)，分布至大腦組織，發(fā)揮麻醉作用。非吸入性全身麻醉藥，通常為靜脈注射給藥，麻醉作用發(fā)生快，對(duì)呼吸道無(wú)刺激，不良反應(yīng)較少，目前臨床應(yīng)用日趨增多。

一、藥物概述

吸入性全麻藥又稱揮發(fā)性全麻藥。最早在外科手術(shù)中使用的全身麻醉藥是乙醚、氧化亞氮、氯仿等，但都存在一定的缺點(diǎn)。后發(fā)現(xiàn)在低級(jí)烴類及醚類分子中引入鹵素原子，如氯乙烷、三氯乙烯等，降低了易燃性，但毒性增大，限制了它們的臨床使用。目前臨床上有應(yīng)用價(jià)值的氟化物為氟烷、甲氧氟烷、恩氟醚等。目前臨床上使用吸入性全身麻醉藥的副作用較多，仍然需要尋求更理想的藥物。

非吸入性全麻藥又稱靜脈麻醉藥。這類麻醉藥的優(yōu)點(diǎn)是作用迅速，不刺激呼吸道，不良反應(yīng)少，使用方便。最早應(yīng)用的靜脈麻醉藥為一些超短時(shí)的巴比妥類藥物，如硫噴妥鈉、硫戊比妥鈉、美索比妥鈉。這些超短時(shí)巴比妥類藥物具有較高的脂溶性，極易透過(guò)血腦屏障達(dá)到大腦，因此麻醉作用快。但由于藥物的脂溶性強(qiáng)，可迅速由腦組織向其它組織分布，因此麻醉持續(xù)時(shí)間較短，僅能持續(xù)數(shù)分鐘。近年來(lái)，非巴比妥類靜脈麻醉藥不斷發(fā)展，已有多種類型使用。如羥丁酸鈉、丙泮尼地、依托咪酯、氯胺酮。

二、典型藥物

麻醉乙醚　Anesthetic Ether

CH3—CH2—O—CH2—CH3

本品為無(wú)色透明易流動(dòng)的液體；有特臭、味灼烈、微甜；與乙醇、氯仿、苯、石油醚、脂肪油或揮發(fā)油均能任意混合。水中溶解（1:12）。相對(duì)密度為0.713～0.718。餾程為33.5～35.5℃。有極強(qiáng)的揮發(fā)性與燃燒性，蒸氣與空氣混合后遇火能爆炸。

在日光、濕氣、空氣作用下易形成過(guò)氧化物、醛等雜質(zhì)。過(guò)氧化物及醛對(duì)呼吸道有刺激，能引起肺水腫，嚴(yán)重時(shí)引起死亡。

本品為吸入全麻藥，作用強(qiáng)，毒性小，對(duì)骨骼肌松弛完全。使用時(shí)易于控制，主要缺點(diǎn)為易燃易爆性、對(duì)呼吸道黏膜有刺激性、誘導(dǎo)期長(zhǎng)、蘇醒慢等。

氟烷　Halothane

CF3—CHBrCl

化學(xué)名為1，1，1-三氟-2-氯-2-溴乙烷。

本品為無(wú)色易流動(dòng)的重質(zhì)液體，類似氯仿氣味、味甜?？膳c乙醇、氯仿、乙醚及非揮發(fā)性油類互相混合，微溶于水（1:400），相對(duì)密度為1.871～1.875。

本品遇光、熱和濕空氣能緩緩分解，通常加0.01％的麝香草酚作穩(wěn)定劑，置于冷暗處密封保存。

本品經(jīng)氧瓶燃燒法進(jìn)行有機(jī)破壞后，用稀氫氧化鈉吸收，加茜素氟藍(lán)試劑和pH4.3的醋酸-醋酸鈉緩沖液，再加硝酸亞鈰試液，即形成藍(lán)紫色配合物。

本品全身麻醉作用強(qiáng)而迅速，約為乙醚的2～4倍。恢復(fù)快，停藥后病人立即蘇醒，對(duì)呼吸道黏膜刺激性小，對(duì)肝、腎功能無(wú)持久性損害。淺度麻醉時(shí)呼吸道通氣量開始減??；中度、深度可出現(xiàn)呼吸抑制。單獨(dú)使用適于小手術(shù)。與肌肉松弛劑或其它麻醉藥合用，適于長(zhǎng)時(shí)間的大手術(shù)。

鹽酸氯胺酮　Ketamine Hydrochloride

化學(xué)名為2-鄰氯苯基-2-甲氨基-環(huán)己酮鹽酸鹽。

本品為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭。水中易溶，10％水溶液的pH約為3.5，可溶于熱乙醇，微溶于氯仿，不溶于苯和醚。熔點(diǎn)259～263℃（分解）。游離堿熔點(diǎn)為91～94℃。

本品麻醉作用快、麻醉時(shí)間短，可單獨(dú)用于小手術(shù)或作其它全麻藥的誘導(dǎo)劑與其它全麻藥合用。

羥丁酸鈉　Sodium Hydroxybutyrate

HOCH2CH2CH2COONa

化學(xué)名為γ-羥基丁酸鈉。

本品為白色有引濕性的結(jié)晶性粉末；微臭、味咸，易溶于水（pH9.5），可溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿。

本品水溶液加FeCl3試液顯紅色。

本品靜脈注射可達(dá)全麻狀態(tài)。對(duì)呼吸的影響輕微，可作為體弱或外傷休克病人的麻醉藥。

第二節(jié)　局部麻醉藥

局部麻醉是一類能在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生和傳導(dǎo)的藥物，可使病人在意識(shí)清醒但無(wú)痛覺的情況下接受外科手術(shù)。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)類型，可將局部麻醉藥分為芳酸酯類、酰胺類等。

一、藥物概述

最早的局部麻醉藥（簡(jiǎn)稱局麻藥）是從南美洲古柯葉中提取出的可卡因，其毒性大，有成癮性的缺點(diǎn)，水溶液不穩(wěn)定，消毒時(shí)易水解失效。通過(guò)對(duì)可卡因的結(jié)構(gòu)分析，發(fā)現(xiàn)苯甲酸酯在可卡因的局部麻醉作用中占據(jù)重要地位，自此引導(dǎo)后來(lái)合成了許多苯甲酸酯類衍生物局部麻醉藥。如苯佐卡因、鹽酸普魯卡因等。

酰胺類局麻藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與酯類為同型化合物，較酯類難水解，故麻醉作用持久。如普魯卡因胺、鹽酸利多卡因、鹽酸丙胺卡因等。

局麻藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型雖多，但具有相同的結(jié)構(gòu)特征。通常均由親脂部分、中間部分和親水部分三部分組成，以普魯卡因?yàn)槔齺?lái)說(shuō)明。

（1）親脂性部分為芳基或芳雜環(huán)取代物。其作用順序?yàn)?/p>

大多數(shù)較好的局麻藥在苯環(huán)或喹啉環(huán)上帶有不同的取代基，在苯環(huán)上引入給電子的—NH2、4-C4H8NH—、4-C4H8O—、2-Cl、2，6-二—CH、4-C3H7-3-NH2，在喹啉環(huán)上引入2-OC4H9等可增加它們的局麻作用，因?yàn)樗鼈兺ㄟ^(guò)誘導(dǎo)效應(yīng)從芳香環(huán)的鄰、對(duì)位供給電子，促進(jìn)了羰基的極化，因而增強(qiáng)了局麻作用，而吸電子取代基減弱其作用。

（2）中間部分是由酯基或其電子等排體和一個(gè)亞烴基（如—CH2CH2—）組成的，在同一化合物中引入不同的電子等排體時(shí)，其麻醉作用強(qiáng)度將依下列順序降低。

同時(shí)，此部分決定藥物的穩(wěn)定性，影響作用持續(xù)時(shí)間次序如下：

（3）中間鏈中的n為2～3個(gè)碳原子最好，碳鏈增長(zhǎng)，可延效，但毒性增加。

（4）親水部分通常為仲氨基或叔氨基，叔氨基最常見。也可以是二乙氨基、哌啶基或吡咯基。

二、典型藥物

鹽酸普魯卡因　Procaine Hydrochloride

化學(xué)名為對(duì)氨基苯甲酸-β-二乙氨基乙酯鹽酸鹽，俗稱奴佛卡因。

本品為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、味微苦，隨后有麻痹感。熔點(diǎn)154～157℃。易溶于水（1:1）、略溶于乙醇（1:30）、微溶于氯仿、幾乎不溶于乙醚；在空氣中穩(wěn)定，但對(duì)光線敏感，故宜避光貯存。水溶液加氫氧化鈉或碳酸鈉溶液，有油狀的普魯卡因析出，放置后可形成結(jié)晶，熔點(diǎn)為57～59℃。

本品分子中含有酯鍵，易被水解。水解后生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，失去局麻作用。其水溶液水解速率受溫度和pH的影響較大。在pH3～3.5時(shí)最穩(wěn)定，在堿性、中性及強(qiáng)酸性條件下易水解。

本品結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基，其水溶液易被氧化變色，當(dāng)pH增大和溫度升高均可加速氧化，紫外線、氧、重金屬離子可加速氧化變色。結(jié)構(gòu)中芳伯氨基可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)，在稀鹽酸中與亞硝酸鈉反應(yīng)生成重氮鹽，再加堿性β-萘酚試液生成猩紅色偶氮染料。

鹽酸普魯卡因水溶液加氫氧化鈉試液，析出白色沉淀，加熱變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣能使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)，熱至油狀物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。

本品用于浸潤(rùn)麻醉、阻斷麻醉或腰椎麻醉。由于普魯卡因有擴(kuò)張小血管作用，故吸收快、麻醉時(shí)間短。常酌加腎上腺素于鹽酸普魯卡因中，可增強(qiáng)麻醉作用，延長(zhǎng)作用時(shí)間并能降低毒性。

鹽酸利多卡因　Lidocaine Hydrochloride

化學(xué)名為二乙氨基乙酰-2，6-二甲苯胺鹽酸鹽一水合物。

本品為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、味略苦，繼有麻木感。在空氣中穩(wěn)定，熔點(diǎn)76～79℃。易溶于水和乙醇，溶于氯仿，不溶于乙醚。對(duì)酸或堿均較穩(wěn)定，不易水解。

本品游離堿可與某些金屬離子生成有色絡(luò)鹽，如與二氯化鈷生成藍(lán)綠色沉淀；加硫酸銅試液顯藍(lán)紫色，加氯仿振搖后放置，氯仿層顯黃色。

本品分子中有叔胺結(jié)構(gòu)，與三硝基苯酚試液生成沉淀，其熔點(diǎn)228～232℃。

本品麻醉作用比普魯卡因強(qiáng)二倍，迅速而持久，刺激性較小，可作表面麻醉、浸潤(rùn)及傳導(dǎo)等麻醉。本品又為抗心律不齊藥，主要用于室性心動(dòng)過(guò)速及頻發(fā)室性期前收縮，療效較普魯卡因胺顯著。無(wú)蓄積作用，可反復(fù)使用。

同步測(cè)試

一、選擇題

（一）A型題（最佳選擇題）

1.下列與麻醉乙醚性質(zhì)描述不相符的是（?。?。

A.沸點(diǎn)低，易揮發(fā)

B.無(wú)色澄清易流的液體

C.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定

D.不溶于水

2.鹽酸普魯卡因與亞硝酸鈉反應(yīng)后，再加堿性β-萘酚試液生成紅色沉淀，依據(jù)是（　）。

A.含苯環(huán)

B.酯基的水解

C.含芳伯氨基

D.苯環(huán)上有亞硝化反應(yīng)

3.鹽酸氯胺酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)為（　）。

4.下列不屬于全身麻醉藥的是（?。?。

A.鹽酸利多卡因

B.恩氟烷

C.麻醉乙醚

D.羥丁酸鈉

（二）B型題（配伍選擇題）

A.鹽酸普魯卡因

B.鹽酸利多卡因

C.兩者均是

D.兩者均不是

1.不溶于水（?。?/p>

2.分子結(jié)構(gòu)中有酰氨基（　）

3.分子結(jié)構(gòu)中有酯基（?。?/p>

4.有氯化物的鑒別反應(yīng)（?。?/p>

5.有重氮偶合反應(yīng)（?。?/p>

（三）X型題（多項(xiàng)選擇題）

1.鹽酸普魯卡因含有芳伯氨基，故可以（　）。

A.水解失效

B.用重氮偶合反應(yīng)鑒別

C.與醛縮合

D.與三氯化鐵試液顯色

E.與生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀

2.下列試劑可用于區(qū)別鹽酸普魯卡因和鹽酸利多卡因的是（?。?。

A.硝酸銀試液

B.硫酸銅試液及碳酸鈉試液

C.三硝基苯酚

D.亞硝酸鈉、鹽酸、堿性β-萘酚試液

E.三氯化鐵試液

3.下列藥物屬于全身麻醉藥中的靜脈麻醉藥的是（?。?。

A.氟烷

B.羥丁酸鈉

C.麻醉乙醚

D.鹽酸利多卡因

E.鹽酸氯胺酮

4.屬于局部麻醉藥的有（?。?。

A.鹽酸普魯卡因

B.羥丁酸鈉

C.鹽酸利多卡因

D.鹽酸氯胺酮

E.鹽酸丁卡因

二、問(wèn)答題

1.麻醉藥主要分為哪幾類？

2.簡(jiǎn)述鹽酸普魯卡因的主要理化性質(zhì)。

（趙艷霞）