第二章　染色體疾病及遺傳代謝性疾病

62.什么是21-三體綜合征？

21-三體綜合征又稱唐氏（Down’s）綜合征，以前也稱先天愚型，是人類(lèi)最早被確定的染色體病，在活產(chǎn)嬰兒中發(fā)生率為1∶600～1∶1000，母親年齡愈大，發(fā)生率愈高。本病主要特征為智能落后、特殊面容和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，并可伴有多種畸形。

① 智能落后：絕大部分患兒都有不同程度的智能發(fā)育障礙，隨年齡的增長(zhǎng)日益明顯。嵌合體型患兒若正常細(xì)胞比例較大則智能障礙較輕。

② 生長(zhǎng)發(fā)育遲緩：患兒出生的身長(zhǎng)和體重均較正常兒低，生后體格發(fā)育、動(dòng)作發(fā)育均遲緩，身材矮小，骨齡落后于實(shí)際年齡，出牙遲且順序異常；四肢短，韌帶松弛，關(guān)節(jié)可過(guò)度彎曲；肌張力低下，腹膨隆，可伴有臍疝；手指粗短，小指尤短，中間指骨短寬且向內(nèi)彎曲。

③ 特殊面容：出生時(shí)即有明顯的特殊面容，表情呆滯。眼裂小，眼距寬，雙眼外眥上斜，可有內(nèi)眥贅皮；鼻梁低平，外耳小；硬腭窄小，常張口伸舌，流涎多；頭小而圓，前囟大且關(guān)閉延遲；頸短而寬。

④ 皮紋特點(diǎn)：可有通貫手和特殊皮紋。

⑤ 伴發(fā)畸形：約50％患兒伴有先天性心臟病，其次是消化道畸形。先天性甲狀腺功能減低癥和急性淋巴細(xì)胞性白血病的發(fā)生率明顯高于正常人群。免疫功能低下，易患感染性疾病。

63.什么是先天性卵巢發(fā)育不全綜合征？

本病又稱為特納（Turner）綜合征，是由于細(xì)胞內(nèi)X染色體缺失或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變所致，其表型是女性，在活產(chǎn)女?huà)胫姓?.3‰～0.4‰。其發(fā)生率低是因?yàn)閄單體的胚胎不易存活，約99％的病例發(fā)生流產(chǎn)。該病也是人類(lèi)唯一能生存的單體綜合征。

典型的Turner綜合征患者在出生時(shí)即呈現(xiàn)身高、體重落后，在新生兒期可見(jiàn)頸后皮膚過(guò)度折疊以及手、足背發(fā)生水腫等特殊癥狀。

患者為女性表型，生長(zhǎng)緩慢，身材矮小，成年期身高135～140cm；頸短，50%有頸蹼，后發(fā)際低；兩乳頭距離增寬，隨年齡增長(zhǎng)乳頭色素變深；皮膚多痣，有肘外翻。青春期無(wú)性征發(fā)育，原發(fā)性閉經(jīng)，外生殖器呈幼稚型，婚后不育。患者常伴有其他先天畸形，如主動(dòng)脈縮窄、腎臟畸形（馬蹄腎、易位腎等）、指（趾）甲發(fā)育不良及第4、5掌骨較短等。大多數(shù)患兒智能正常或稍低。患者多因身材矮小、青春期無(wú)性征發(fā)育、原發(fā)性閉經(jīng)等而就診。

64.遺傳性代謝病在新生兒期主要臨床表現(xiàn)有哪些？

喂養(yǎng)困難、食欲差、嘔吐、體重不增，嗜睡、驚厥、昏迷，呼吸困難、酸中毒、過(guò)度換氣，肌張力異常，肝大，皮膚病變、毛發(fā)異常，特殊尿味、汗味，黃疸，脫水、持續(xù)嘔吐、電解質(zhì)異常。

65.確診遺傳性代謝病的措施有哪些？

遺傳性代謝病的診斷需要依賴實(shí)驗(yàn)室檢查，如尿液三氯化鐵試驗(yàn)、尿液二硝基苯肼（DNPH）試驗(yàn)和乙酸試驗(yàn)、尿液硝普鹽試驗(yàn)（Brand反應(yīng)）、甲苯胺藍(lán)試驗(yàn)等可以對(duì)某些疾病進(jìn)行初步篩查。血常規(guī)、尿常規(guī)及生化檢測(cè)如血糖、血?dú)夥治觥⒏喂δ堋⒛懠t素、血氨、乳酸、酮體、丙酮酸、肌酐、尿素、電解質(zhì)、鈣、磷測(cè)定，有助于對(duì)遺傳性代謝病作出初步的診斷或者縮小診斷范圍。

遺傳性代謝病的確診需根據(jù)疾病進(jìn)行氨基酸分析、銅藍(lán)蛋白、17-羥孕酮等特異性底物或者產(chǎn)物的測(cè)定。串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)（tandem mass，MS/MS）已成為遺傳性代謝病的常規(guī)診斷工具，能對(duì)一個(gè)標(biāo)本一次進(jìn)行30多種氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸代謝性疾病的檢測(cè)，氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（gas chromatography mass spectrometry，GC/MS）的應(yīng)用對(duì)診斷有機(jī)酸尿癥和某些疾病有重要意義。基因診斷對(duì)遺傳病的確定和準(zhǔn)確分型越來(lái)越重要。對(duì)于懷疑遺傳性代謝現(xiàn)瀕臨死亡的嬰兒，應(yīng)留取適當(dāng)?shù)臉?biāo)本，以便進(jìn)行分析，明確病因，為遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷提供依據(jù)。

66.什么是苯丙酮尿癥？

苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）是一種常染色體隱性遺傳疾病，是先天性氨基酸代謝障礙中較為常見(jiàn)的一種，因患兒尿液中排出大量苯丙酮酸代謝產(chǎn)物而得名。由于患兒肝臟缺乏苯丙氨酸羥化酶活性，不能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸在血液、腦脊液、各種組織中的濃度極度增高，通過(guò)旁路代謝產(chǎn)生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和對(duì)羥基苯乙酸。高濃度的苯丙氨酸及其代謝產(chǎn)物能導(dǎo)致腦組織損傷。

67.苯丙酮尿癥的臨床表現(xiàn)有哪些？

患兒出生時(shí)正常，通常在3～6個(gè)月時(shí)始出現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)癥狀明顯。表現(xiàn)如下。

① 神經(jīng)系統(tǒng)：智能發(fā)育落后最為突出，智商常低于正常。有行為異常，如興奮不安、憂郁、多動(dòng)、孤僻等。可有癲癇小發(fā)作，少數(shù)呈現(xiàn)肌張力增高和腱反射亢進(jìn)。

② 皮膚：患兒在出生數(shù)月后因黑色素合成不足，頭發(fā)由黑變黃，皮膚白皙。皮膚濕疹較常見(jiàn)。

③ 體味：由于尿和汗液中排出較多苯乙酸，可有明顯鼠尿臭味。

68.什么是肝豆?fàn)詈俗冃裕?/h3>

肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticular degeneration，HLD）又稱Wilson病，是一種常染色體隱性遺傳性疾病，因P型ATP7B基因異常，導(dǎo)致銅在體內(nèi)儲(chǔ)積。臨床上以肝硬化、眼角膜K-F環(huán)和錐體外系癥狀及體征三大表現(xiàn)為特征。發(fā)病率約為1∶30000，我國(guó)南方沿海地區(qū)多發(fā)。

69.什么是糖原累積病？

糖原累積病（glycogen storage disease，GSD）是一組由于先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙性疾病。這類(lèi)疾病的共同特征是糖原代謝異常，多數(shù)疾病可見(jiàn)到糖原在肝臟、肌肉、腎臟等組織中儲(chǔ)積量增加。有的類(lèi)型以肝臟病變?yōu)橹鳎袝r(shí)以肌肉組織受損為主。