第二節(jié)　藥物的雜質(zhì)檢查方法

藥物中所含雜質(zhì)的來源廣泛，單就藥物本身而言，其雜質(zhì)的含量理應(yīng)越少越好，但若要將雜質(zhì)完全除掉，不僅不可能，也沒有必要。因此，在保證臨床用藥安全、有效，不影響藥物穩(wěn)定性、療效和不發(fā)生毒性反應(yīng)的原則下，允許藥物中存在一定量的雜質(zhì)。藥物的雜質(zhì)檢查，通常不要求測定其準確含量，而只需檢查雜質(zhì)的量是否超過限量，通常用百分之幾或百萬分之幾來表示，如百萬分之一就是每克藥物中雜質(zhì)重量為10-6g，即1μg。

藥物中雜質(zhì)的限量檢查按照操作方法不同分為三種類型。

一、對照法

取一定量的待檢雜質(zhì)的對照品配成對照液，與一定量供試品配成的供試品液，在相同的條件下處理后，比較反應(yīng)結(jié)果，以判斷供試品中所含雜質(zhì)是否符合限度規(guī)定，這一方法稱為對照法。使用此方法時，須注意平行原則。即供試品和標(biāo)準溶液應(yīng)在完全相同的條件下反應(yīng)，所加入的試劑、反應(yīng)的溫度、放置的時間等均應(yīng)相同。只有這樣，反應(yīng)的結(jié)果才有可比性。《中國藥典》現(xiàn)行版中，一般雜質(zhì)檢查大多采用這一方法。

藥物中雜質(zhì)限量除需考慮雜質(zhì)本身的性質(zhì)，還要根據(jù)生產(chǎn)所能達到的水平并參考各國藥典的標(biāo)準來制訂。

根據(jù)定義，藥物中雜質(zhì)的限量（L）可按照下式來計算：

式中　c——對照液濃度；

V——對照液體積；

L——雜質(zhì)的限量；

S——供試品量。

【例4-1】　對乙酰氨基酚中氯化物檢查

取對乙酰氨基酚2.0g，加入100ml水，加熱溶解后冷卻，濾過，取濾液25ml，依法檢查氯化物（《中國藥典》通則0801），所發(fā)生的渾濁與標(biāo)準氯化鈉溶液5.0ml（每1ml相當(dāng)于10μg的Cl-）制成的對照液比較，不得更濃。問氯化物的限量是多少？

【例4-2】　磷酸可待因中嗎啡檢查

取本品0.10g，加鹽酸溶液（9→1000）使溶解成5ml，加亞硝酸鈉試液2ml，放置15min，加氨試液3ml，所顯顏色與嗎啡溶液［取無水嗎啡2.0mg，加鹽酸溶液（9→1000）使溶解成100ml］5.0ml，用同方法制成的對照液比較，不得更深。問限量為多少？

【例4-3】　葡萄糖中重金屬檢查

取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH為3.5）2m1，依法檢查重金屬（《中國藥典》通則0821），含重金屬不得過百萬分之五。問應(yīng)取標(biāo)準鉛溶液多少毫升？（每1ml相當(dāng)于10μg的Pb）

二、靈敏度法

系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)，從而判斷供試品中所含雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定。

如蒸餾水中氯化物檢查，是在50ml水中加入硝酸與硝酸銀試液后，不發(fā)生渾濁為合格。由于50ml水中含有0.2mg的Cl-時，所顯渾濁已較明顯，所以此檢查限制了蒸餾水中氯化物的含量小于4μg/ml。

本法的特點是：以該檢測條件下的靈敏度來控制雜質(zhì)限量，不需要對照物質(zhì)。

三、比較法

系指取供試品一定量依法檢查，測得待檢雜質(zhì)的吸光度等與規(guī)定的限量比較，不得更大。