時間長了，和帝也看出了究竟，明白鄧綏對陰后勞心曲體，處處謙讓，不禁深有感慨地說：“修德之勞，大概就是像鄧綏這個樣子吧!”鄧綏的謙恭，贏得了和帝的贊賞，他到鄧綏那里的次數也越來越頻繁。

這樣，陰后受到冷遇、疏遠，內心的妒嫉也就越來越強烈，以致她對和帝也一反常態。每當和帝來到她住的長秋宮，陰皇后就推說有病，不與皇帝親熱。此時，她與鄧綏都無子嗣，**所生的幾位皇子，也都不幸夭折。

聰明的鄧綏慮及皇帝繼嗣不廣，常垂涕嘆息，多次推選才人進御，希望能為皇上生下龍種，以博得和帝的歡心。久而久之，和帝覺得鄧綏比陰皇后更近人情，而且處處為漢室著想，所以，就格外高看她一眼。

一次，鄧綏染病，和帝為了表示恩寵，特命鄧綏的母親和兄弟入宮照料湯藥，不限定日數。按漢朝的宮禁制度，這確實是格外加恩。

鄧綏心中明白，卻婉言謝絕，她對皇帝說：“宮禁至重，乃天子所居。若使妾外家久在內省，有違圣制，不合禮法。此雖是皇上殊恩，但這樣一來，上使陛下有親幸私家之譏，下使賤妾遭不知足之謗。上下交損，得不償失，實在不想搞到這種地步。陛下不棄賤妾陋質，妾縱死亦感泣于九泉之下。”

和帝聞聽，不禁又以贊賞的口吻對鄧綏說：“別人都以能使家人多次入宮為榮耀，你卻念及禮法，反以為憂，深自抑損，實在是了不起呀!”

陰皇后見鄧綏德名日盛，聲譽日隆，惱羞成怒。她見人事不濟，便想借助巫蠱妖法來詛咒、陷害鄧綏。

事也湊巧，永元十三年（101年）夏天，和帝病危。陰皇后認為，皇帝一倒，鄧綏就如水中浮萍，再無憑恃，除之易如反掌。她曾私下里惡狠狠地說：“等到我出頭的那一天，非讓姓鄧的嘗嘗我的厲害，看我不把她滿門處斬。”

鄧綏在宮中人緣很好，就有人把這席話偷偷地轉告了她，希望她有所防備。鄧綏聽了，大吃一驚。

她深知，皇上病危，命如游絲，但除了皇后以外，六宮非皇上宣召不得入侍請安，萬一皇上有個三長兩短，又無嗣君，陰皇后仿效章帝竇皇后先例臨朝稱制，對自己下毒手，不是沒有可能。到那時，自己縱有通天的本領，也難逃厄運。

想到這里，不禁淚如雨下，她對身邊的人說：“我竭誠盡心地對待皇后，非但不能得到福佑，實在是天降罪于我。婦道人家雖無從死之義，但當年周武王病，周公請以身代死；楚昭王病，越姬以死求其無恙。史言昭昭，為萬世楷模。如今皇上病重，我亦當效法先賢烈士，以死乞求皇上安泰。我今日雖死，卻可以上報皇上隆恩，中可以解宗族橫禍，下可不使陰皇后肆恣毒志，令我受當年戚姬‘人彘’之苦。”

鄧綏主意拿定，便要飲藥而死。宮人趙玉見狀連忙勸阻，急中生計，向鄧綏謊稱：“剛剛有使者來，說皇上的病已痊愈了。”鄧綏信以為真，這才轉憂為喜，放棄了自盡的念頭。

也許真的是天緣巧合，第二天，和帝果然病體康復。和帝得知鄧綏受逼尋死的事，不由得產生了憐香惜玉之情，對她更是日加寵幸。

隨著時間的推移，陰皇后暗使巫蠱妖術的事傳到皇帝耳中。這種巫術，在漢代十分盛行，朝廷對此嚴令禁止，不少人也因搞這種把戲死于非命。永元十四年(102年)夏天，和帝下令立案偵訊陰皇后與其外祖母鄧朱等共行巫蠱之事。不久，陰皇后被廢，遷于桐宮，最終憂懼而死。

陰皇后得罪時，鄧綏曾出面替她求情，和帝雖然沒有恩準，卻被她這種不計前嫌、寬宏大量的做法感動了。鄧綏在朝野上下、宮內宮外的聲譽更盛。鄧綏對交口稱贊之聲，從不沾沾自喜，反而屢次奏稱自己有病并且把自己的病說得很嚴重，以盡量減少不必要的應酬。她“深自閉絕”，就是有意避開那些頌揚她的場面。

永元十四年冬天，朝臣奏稱：長秋宮（皇后）虛位，應選賢德者充任。和帝不加思索地選定了鄧綏。他說：“皇后之尊，與朕同體，承繼宗廟，母儀天下，豈能輕視？朕以為鄧貴人德冠**，賢稱天下，最為合適。”

鄧綏聞知，連忙上疏表示辭讓。她雖然再三推卻，但朝議已定。這年冬至，鄧綏被立為皇后。

冊拜皇后的大典剛過，和帝就收到鄧綏親筆寫來的表章。鄧綏在表中態度誠懇地陳說自己“德薄”，實在不足以充“小君”之選，再次展示出她謙恭禮讓的品德。經歷了這番**的恩怨以后入主長秋宮，鄧綏在政治上越來越走向成熟。

鄧綏登上皇后寶座后，依舊謙和平易，從不居尊自傲，生活上更是儉樸節約，決無絲毫放縱。

鄧綏對于各地郡國上貢的珍奇之物，全部下令禁絕，只許在歲終時供些紙墨而已。和帝想按成例封賞鄧氏外家，鄧綏每次都再三推辭，婉言謝絕。在和帝時，鄧綏的兄長鄧騭只不過做到虎賁中郎將。

元興元年（105年），27歲的和帝病死。長子平原王劉勝，雖在皇子中最為年長，但患有篤疾。其他皇子前后夭折者數十人，只有少子劉隆寄養宮外，年僅百日，尚在襁褓之中。

這樣一來，支撐朝廷大局的重任不得不由年僅25歲的鄧綏擔當了。她首先策定皇嗣，迎立劉隆，歷史上稱為殤帝。她以皇太后身份臨朝稱制，自稱“朕”，掌握了實際權力。

鄧綏臨朝稱制以后，連下詔令，大赦天下。她下詔赦免了建武（光武帝劉秀年號）以來因罪囚禁者，連前朝明帝、章帝被廢黜的皇后馬、竇二家也都寬赦為平民。

鄧綏又提倡德化，對于各地所設祠官，以鬼神難征、淫祀無福為名將不合典禮者全部罷省。

她又提倡節儉，減宮內服御衣物。凡不是供陵廟薦享者，不得使用稻米粱肉；日常飲食，早晚僅一個肉菜，不得鋪張。僅此規定，宮中每年節省費用數千萬。

對于各地郡國的朝貢獻納，她也減免過半。州、郡遭自然災害者，一律減免田租。上林苑中用以娛樂的鷹犬統統斥賣，蜀、廣漢二郡特供的器九帶佩刀，亦敕令停貢。

京師宮中還取消了多種奢侈的擺設，御府、尚方、織室等機構的錦繡、冰紈、綺縠、金銀、珠玉、犀象、玳瑁、雕鏤等賞玩之物，皆令禁絕，不得再做。離宮別館儲存的米面、柴薪，也統統省去。對于宮中侍女，鄧綏又親自閱視，一次放還了五六百人。

鄧綏制訂的這些措施，使宮中形成了節儉的風氣，她也贏得了百姓的愛戴。東漢“五銖”銅錢。