故事由巴斯克維爾家族繼承人相繼蹊蹺而恐怖的死去引起福爾摩斯的注意，在福爾摩斯的巧妙安排之下，他忠實的搭檔華生來到巴斯克維爾莊園并接二連三的遇到種種怪事，如半夜時分女人凄慘的哭聲，管家白瑞摩夜間可疑的舉動，還有他后來發現的一封查爾斯爵士死前未被完全燒毀的信件的碎片，等等。這諸多的疑團使他如墜入云霧之中。正當他決定開始深入虎穴探聽虛實之時，他卻出乎意料地遇到了從天而降的福爾摩斯。原來福爾摩斯為了弄清傳說中那只可怕獵犬的秘密及發生在巴斯克維爾莊園的慘案，故意避人耳目，獨自躲在人跡罕至的沼澤地，忍受暴風雨以及孤獨和寒冷的襲擊。而此時狡猾的罪犯也開始按捺不住，逐漸浮出水面……