1927年春夏，是中國革命史上最黑暗的時段。4月12日，蔣介石在上海發(fā)動反革命政變，大肆搜捕和屠殺共產(chǎn)黨員與革命群眾。7月14日夜，汪精衛(wèi)在武漢召開秘密會議，確定分共計劃，提出“寧可錯殺千人，也不使一人漏網(wǎng)”的口號，正式與共產(chǎn)黨決裂。全國其他一些地方，在國民黨右派把持和操縱下，也相繼以殘忍的手段進行“清黨”。據(jù)中國共產(chǎn)黨第六次全國代表大會時的不完全統(tǒng)計，從1927年3月至1928年上半年，被國民黨反動派殺害者達31萬多人，其中共產(chǎn)黨員2.6萬多人。工會會員由革命高潮時期的300萬人銳減至幾萬人。擁有1000多萬會員的農(nóng)民協(xié)會也基本上被解散。一時間，黑云壓城，血流成河，全國籠罩在白色恐怖之中，中國共產(chǎn)黨和黨領導的革命事業(yè)到了生死存亡的危急關頭。

30多年后，毛澤東在接見外賓回憶當時的悲慘情景時，有一個形象的比喻，他說，我們共產(chǎn)黨就像一籃子雞蛋，被摔到了地上，絕大多數(shù)都被打爛了。當時在全黨面前只有兩條路，要么被敵人的屠殺嚇倒，放棄革命；要么堅持革命，武裝反抗。信念堅定的中國共產(chǎn)黨人并沒有被敵人的屠殺嚇倒，他們從地上爬起來，揩干凈身上的血跡，掩埋好同伴的尸體，又繼續(xù)戰(zhàn)斗了。

1927年國共合作發(fā)動的大革命失敗后，中國共產(chǎn)黨開始走上獨立領導中國革命的道路。在關于中國社會性質(zhì)以及革命性質(zhì)、對象、動力、前途等關系革命成敗的重大問題上，迫切需要召開一次黨的全國代表大會認真加以解決。

7月12日，中共中央改組，陳獨秀離開了中共中央最高領導崗位。

為了總結(jié)第一次國內(nèi)革命戰(zhàn)爭的經(jīng)驗教訓，糾正以陳獨秀為首的中共中央的錯誤，確定今后革命斗爭的方針，中共中央于8月7日在湖北漢口召開了緊急會議，即八七會議。會議糾正和結(jié)束了陳獨秀的錯誤路線，選舉瞿秋白、李維漢、蘇兆征等人組成臨時中央政治局。毛澤東當選為臨時中央政治局候補委員。面對形勢和黨的任務的巨變，中央臨時政治局提出要在6個月內(nèi)準備召開中共六大。

11月，中央臨時政治局擴大會議正式作出《關于第六次全黨代表大會之決議》，決定大會于1928年3月初至3月中旬之間召開。由于國內(nèi)白色恐怖嚴重，很難找到一個能夠保證安全的地方，所以臨時會議沒有把大會召開地點確定下來。瞿秋白曾提議將會議地址定在澳門，而多數(shù)人主張在香港，未能取得一致意見。

考慮到1928年春夏間莫斯科將相繼召開赤色職工第四次大會、共產(chǎn)國際第六次大會和少共國際第五次大會，屆時，中國共產(chǎn)黨將派代表出席這幾個大會，而且中共中央也迫切希望能夠得到共產(chǎn)國際的及時指導，中央領導幾經(jīng)權(quán)衡，決定把六大放到莫斯科召開，并向設在莫斯科的共產(chǎn)國際總部發(fā)出了請示電。

1928年3月，共產(chǎn)國際充分考慮了中共和中國國內(nèi)的實際情況，正式回電，同意中共六大移到莫斯科召開，要求當時的中共領導人瞿秋白、周恩來等提前到莫斯科做會議的各項準備工作。同時還點名要前中共中央總書記陳獨秀出席會議，但遭到陳獨秀拒絕。

4月2日，中共中央臨時政治局常委會開會研究召開六大的問題，決定李維漢、任弼時留守，負責中央日常工作，鄧小平為留守中央秘書長。