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1.4 凈重新分類指數

NRI(Net Reclassification Index,凈重新分類指數),Logistic回歸新舊模型比較只有一個NRI和一個IDI,而COX回歸針對不同時點可有多個時點的NRI和IDI。

AUC作為區分度的評價指標,雖然廣泛用于預測模型的區分度評價,但其為一個綜合指標,其考慮了所有預測概率作為界值的一個綜合判定。而實際應用中,我們只會選取一個適宜的診斷切點,關注該切點下的診斷能力,而非所有切點構成的AUC。

同時當我們比較兩個模型的預測能力時,或者模型引入新的指標預測改善情況,我們需要一個比較兩個模型預測能力的指標:NRI。

NRI原理如下:首先將研究對象按照真實的患病情況分為兩組,即患者組和非患者組,然后分別在這兩個分組下,根據新、舊模型的預測分類結果(根據某個切點),整理成兩個2×2表格,如圖1-16所示。

圖1-16 NRI計算格式演示

我們主要關注被重新分類的研究對象,從圖中可以看出,在患者組(總數為N1),新模型分類正確而舊模型分類錯誤的有B1個人,新模型分類錯誤而舊模型分類正確的有C1個人,那么新模型相對于舊模型來說,正確分類提高的比例為(B1-C1)/N1,即對角線上的比例-對角線以下的比例。

同理,在非患者組(總數為N2),新模型分類正確而舊模型分類錯誤的有C2個人,新模型分類錯誤而舊模型分類正確的有B2個人,那么新模型相對于舊模型正確分類提高的比例為(C2-B2)/N2,即對角線以下的比例-對角線以上的比例。

最后,綜合患者組和非患者組的結果,新模型與舊模型相比,凈重新分類指數NRI=(B1-C1)/N1+(C2-B2)/N2。若NRI>0,則為正改善:說明新模型的預測能力比舊模型有所改善;若NRI<0,則為負改善,新模型的預測能力下降;若NRI=0,則認為新模型沒有改善。

然而我們上面計算的NRI是基于一個樣本計算出來的統計量,可能是抽樣誤差導致的結果,因此,需要對其進行假設檢驗,我們可以通過計算Z統計量,來判斷NRI與0相比是否具有統計學顯著性,統計量Z近似服從正態分布,公式如下:

假設某研究納入的樣本中有患者200例,非患者300例,研究者擬評價,在舊模型的基礎上加入新的生物標志后,新模型預測能力的改善情況,數據如圖1-17所示。

圖1-17 NRI演示數據

根據NRI計算公式:

NRI=(B1-C1)/N1+(C2-B2)/N2=(50-10)/200+(60-40)/300=26.7%

代入檢驗公式,可得Z=5.225,P<0.05,差異具有統計學意義,提示加入了新的標志物后,新模型的預測能力有所改善,正確分類的比例提高了26.7%。

NRI比AUC更加敏感,當兩個模型的AUC差異比較無統計學顯著性時,提示模型的區分能力(Discrimination)相近,但是進一步計算NRI后,可能會發現,新模型正確再分的能力(Reclassification)有顯著提高,因此需要我們將AUC和NRI綜合起來進行判斷。

AUC相當于綜合實力,相當于團體賽;NRI相當于個人的單項賽,整體比不過你,但是以某個界值為切點,我還是可以超過你的。

NRI可以分為分類NRI和連續NRI,見表1-1,展示了分類NRI、連續性NRI以及后面將介紹的IDI的計算。分類NRI需要結合專業上給的閾值,才能判定分類;連續NRI無須事先給出閾值,直接取新舊模型預測概率差值的符號;而IDI則是直接新舊模型概率的差值,同時計算時注意發生與未發生結局事件組的符號(可以簡單理解為,在發生結局事件組,用新模型減去舊模型,而在未發生結局事件組,用的是舊模型減去新模型)。

表1-1 NRI和IDI模式表

上表引自:文玲子,王俊峰,谷鴻秋.臨床預測模型:新預測因子的預測增量值[J].中國循證心血管醫學雜志,2020,12(6):655-659.

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