由于齊王司馬冏太權在握，擅政專橫。加上了沉迷于酒色之中。此舉也引起了朝野上下的諸多不滿時。這也包括了宗親諸侯王。尤其是成都王司馬穎和河間王司馬颙這二王。他們本來就是年輕氣盛。是互相不服誰。在不久后，這二王便聯合了長沙王司馬乂，起兵對齊王進行發難討伐，使得了原本恢復穩定的朝局。再次陷入了內亂之中。

到了公元三零二年，河間王司馬颙在其部下的慫勇下起兵。并親自率軍直奔洛陽，而成都王司馬穎則是緊接起兵，并派軍去支援河間王。很快，河間王的先鋒李含，張方所率領部隊在臨近洛陽的地方，便暫時在這里駐軍。并發檄文給在京城中的長沙王司馬乂，讓他配合二王的前鋒軍隊對齊王進行攻伐。

而在進行聯洛的這個過程中，消息卻走漏了，讓齊王司馬冏得到了。這也使得了齊王搶先對長沙王下手。便率先派兵襲擊了長沙王。而長沙王只能在被動倉促中應戰。

在這種情況下。司馬乂則是從交戰中抽身出來。親自率領了一百多人進入皇宮之中。得以在宮中挾持了惠帝。并用了惠帝的名義，派兵對齊王所在太司馬府，進行了大規模的攻擊。把被動應戰變為了主動進攻。而雙方人馬繼續了大戰。

雙方經過了三日的大戰。齊王最終兵敗。并成功被斬首。其黨羽隨之也被鏟除。河間王司馬颙的部將在聽到齊王已死后。便帶著所屬的兵馬返回河間王的駐地了。而齊王司馬冏則是成為了八王之亂中，第四個在內亂中被殺的宗親王爺。

齊王司馬冏的專政，被三王推翻后。其同黨也被清除干凈后。長沙王司馬乂則是成功掌握了朝政。而成都王司馬穎則是被立為了皇大弟。并坐鎮于鄴城中，及搖控著朝局。朝廷中又恢復了表面的平靜，但半年后，朝廷上的平靜再次被打破，西晉內部又再次掀起了內亂。

在司馬乂掌權的半年后。就到了公元三零三年。泀間王司馬颙在得知了有部下，被長沙王河間乂所殺后。便再次起兵討代長沙王。成都王司馬穎則是咐和河間王起兵。與河間王共同討伐長沙王。而這次的內亂則是維持了幾個月的時間。

而成都王司馬穎之所以會響應起兵，則是為了鏟除駐守在京城中的司馬乂，與河間王司馬冏聯合在一起。共同集結了二十多萬大軍。并率領大軍直驅洛陽。對長沙王的軍隊展開了全面的攻擊_

由于長沙王司馬乂的手中，擁有了惠帝這張王牌。在與二王的交戰中。能夠屢屢挫敗司馬颙與司馬穎。使得了這兩位王爺逐漸有點有點支撐不住。而戰事還在不斷進行中。讓二王不得不斷進行增兵。這也使得了司馬乂逐漸陷入疲憊中。

到了公元三零四年，在洛陽城內東海王司馬越，害怕還在洛陽城外進攻的二王，所率領的軍隊越集越多。也趁著長沙王司馬乂的軍隊疲憊，對洛陽城中沒有什么階備。突然反水。連夜進行抓捕長沙王，成功把給綁起來。以免洛陽城被繼續圍攻。避免了洛陽城內的恐慌。

同時打開了洛陽城的城門。把所抓捕到的長沙王，交給了河間王與成都王這二王的軍中。并用惠帝的名義宜召了成都王司馬穎進入城中鋪政。而河間王司馬颙的部將則是將司馬乂活活烤死。司馬乂則成為了八王之亂中第五個被殺掉的。

西晉這場宗親中權利之爭，諸候王爭斗間暫時告一段落。西晉從賈后專政到了此時，經過多次的內亂則是元氣太傷。但八王之亂還遠遠沒有結束。內憂還在加局之中。