官术网_书友最值得收藏!

三、病理類(lèi)型

1.組織學(xué)分類(lèi)
1983年Bokhman提出將子宮內(nèi)膜癌分為兩種類(lèi)型,即Ⅰ型(雌激素依賴(lài)型)與Ⅱ型(非雌激素依賴(lài)型,又稱(chēng)特殊類(lèi)型子宮內(nèi)膜癌)。兩型子宮內(nèi)膜癌在流行病學(xué)、病理學(xué)、分子生物學(xué)、臨床特征、治療和預(yù)后等方面均有所不同。
Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌:主要是子宮內(nèi)膜樣癌和少量黏液腺癌。子宮內(nèi)膜樣癌是子宮內(nèi)膜癌的最常見(jiàn)組織學(xué)類(lèi)型,占80%左右,可能與無(wú)孕激素拮抗的雌激素刺激有關(guān),多見(jiàn)于絕經(jīng)前女性,常合并代謝性疾病,有明確的癌前病變即子宮內(nèi)膜不典型增生(AH)或子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變(EIN),病變發(fā)展相對(duì)緩慢,分期較早,分化較好,對(duì)孕激素治療有較好的反應(yīng)性,預(yù)后較好。
Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌:包括子宮漿液性癌、透明細(xì)胞癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、未分化癌、去分化癌和癌肉瘤等少見(jiàn)特殊組織學(xué)類(lèi)型,與雌激素刺激無(wú)關(guān),多見(jiàn)于絕經(jīng)后女性,癌前病變不明,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)在 P53基因突變基礎(chǔ)上由萎縮的或靜止期子宮內(nèi)膜發(fā)生的子宮內(nèi)膜腺體異型增生(EmGD),可能是漿液性癌的癌前病變。Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌分化較差,侵襲性較強(qiáng),對(duì)孕激素反應(yīng)性差,預(yù)后不良。
2014年,世界衛(wèi)生組織(WHO)將子宮內(nèi)膜癌的病理分類(lèi)在2003年分類(lèi)基礎(chǔ)上進(jìn)行了修改,見(jiàn)表4-3。按照2014年WHO的病理分類(lèi),癌肉瘤雖已寫(xiě)入子宮內(nèi)膜癌范疇,但仍列為混合性上皮-間葉腫瘤。目前認(rèn)為癌肉瘤屬于上皮性癌,惡性程度高,早期易發(fā)生淋巴、血行轉(zhuǎn)移及盆腹腔播散,應(yīng)按照高級(jí)別子宮內(nèi)膜癌對(duì)待。因此,在2015年美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)(ACOG)子宮內(nèi)膜癌指南、2018年FIGO癌癥報(bào)告(FIGO cancer report)和2019年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南中,均將子宮癌肉瘤歸為特殊類(lèi)型的子宮內(nèi)膜癌。
表4-3 子宮內(nèi)膜癌病理類(lèi)型(2014年WHO分類(lèi))
續(xù)表
(1)子宮內(nèi)膜樣癌:
子宮內(nèi)膜樣癌的癌前病變?yōu)樽訉m內(nèi)膜不典型增生/子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)瘤變,可與子宮內(nèi)膜樣癌同時(shí)并存。子宮內(nèi)膜樣癌完全由腺體細(xì)胞組成,通常表現(xiàn)為腺樣或絨毛腺管狀結(jié)構(gòu),伴有擁擠復(fù)雜的分支結(jié)構(gòu)。子宮內(nèi)膜樣癌組織學(xué)分級(jí)沿用FIGO組織學(xué)分級(jí),主要依據(jù)非鱗化實(shí)性區(qū)在腫瘤中所占比例分為三級(jí)(≤5%為1級(jí);6%~50%為2級(jí);>50%為3級(jí))。依據(jù)FIGO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),當(dāng)腺上皮細(xì)胞呈現(xiàn)明顯異型時(shí),其分級(jí)可提高1級(jí)。子宮內(nèi)膜樣癌分級(jí)是影響預(yù)后的主要因素。子宮內(nèi)膜樣癌可伴有鱗狀細(xì)胞分化或分泌性變化。子宮內(nèi)膜樣癌總體預(yù)后良好。
(2)子宮漿液性癌:
表現(xiàn)為復(fù)雜的乳頭和/或腺樣結(jié)構(gòu),伴有彌漫而明顯的核多形性。漿液性癌多有 P53突變,Ki-67指數(shù)較高。漿液性癌預(yù)后不良。子宮漿液性癌可與子宮內(nèi)膜樣癌混合存在,漿液性成分超過(guò)10%時(shí)表現(xiàn)為漿液性癌生物學(xué)行為。子宮漿液性上皮內(nèi)癌(SEIC)并非為子宮漿液性癌的癌前病變,即使局限于子宮內(nèi)膜亦可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。目前傾向認(rèn)為EmGD是漿液性癌的癌前病變。EmGD、SEIC與子宮內(nèi)膜漿液性癌有相似的分子遺傳學(xué)改變,即常發(fā)生 TP53突變,推測(cè)三者為子宮漿液性癌逐漸進(jìn)展的過(guò)程。子宮漿液性癌分化程度不再區(qū)分,其生物學(xué)和臨床行為與高級(jí)別卵巢漿液性癌類(lèi)似,常常沿輸卵管轉(zhuǎn)移至腹膜。漿液性癌預(yù)后不良,是子宮內(nèi)膜癌相關(guān)死亡的主要組織學(xué)類(lèi)型。
(3)子宮透明細(xì)胞癌:
呈現(xiàn)特征性的胞質(zhì)透明的多角形或鞋釘樣細(xì)胞,惡性程度很高,多見(jiàn)于老年女性,多為晚期病變,5年生存率不足50%。
(4)子宮神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤:
是一組具有神經(jīng)內(nèi)分泌形態(tài)的腫瘤。分為高、低兩種級(jí)別,低級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤類(lèi)似胃腸道的類(lèi)癌;高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌又分為小細(xì)胞和大細(xì)胞兩種類(lèi)型,均預(yù)后不良。
(5)子宮內(nèi)膜未分化癌和去分化癌:
子宮內(nèi)膜未分化癌是一種沒(méi)有分化的上皮性惡性腫瘤,細(xì)胞大小一致,成片排列,無(wú)巢狀或腺樣結(jié)構(gòu),核分裂象多見(jiàn)。子宮內(nèi)膜去分化癌由處于內(nèi)膜表層分化較好的子宮內(nèi)膜樣癌和其下方的未分化癌組成。此類(lèi)癌預(yù)后極差。
(6)癌肉瘤:
表現(xiàn)為多形性上皮細(xì)胞與間葉分化區(qū)域混雜。這種混合性腫瘤實(shí)際上是由上皮來(lái)源單細(xì)胞克隆發(fā)展而來(lái),屬于上皮性癌,現(xiàn)歸為Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌。預(yù)后很差,總體5年生存率在25%左右。
2.分子分型
癌癥基因組圖譜研究計(jì)劃(TCGA)根據(jù)分子改變特征將子宮內(nèi)膜癌分為四種亞型:POLE超突變型、微衛(wèi)星不穩(wěn)定型、低拷貝型(微衛(wèi)星穩(wěn)定型)和高拷貝型(漿液樣型)。
POLE超突變型所占的比例最少,為5%~10%。此型腫瘤POLE核酸外切酶區(qū)域突變導(dǎo)致DNA復(fù)制過(guò)程中堿基突變負(fù)荷升高數(shù)百倍,約35%出現(xiàn) P53突變,幾乎均為子宮內(nèi)膜樣癌,絕大部分為Ⅰ期病變,高級(jí)別比例(約占50%)顯著高于中低級(jí)別,患者的預(yù)后最好,5年生存率近100%。
微衛(wèi)星不穩(wěn)定型約占子宮內(nèi)膜癌的30%~40%,主要是 DNA錯(cuò)配修復(fù)基因( MLH1MSH2MSH6PMS2)缺陷導(dǎo)致,突變負(fù)荷較高,體細(xì)胞拷貝數(shù)變異較少。多數(shù)為腺癌,與林奇綜合征關(guān)系密切,更多地與晚期、深部肌層浸潤(rùn)、淋巴血管間隙浸潤(rùn)等有關(guān),患者預(yù)后一般。
低拷貝型約占子宮內(nèi)膜癌的30%,無(wú)特異性的分子改變,突變負(fù)荷較低,主要包括中、低級(jí)別的子宮內(nèi)膜樣癌,患者預(yù)后較微衛(wèi)星不穩(wěn)定型略好。
高拷貝型約占子宮內(nèi)膜癌的20%,絕大多數(shù)(>90%)具有 P53突變,與卵巢漿液性癌類(lèi)似,屬于基因組不穩(wěn)定腫瘤。涵蓋絕大多數(shù)的漿液性內(nèi)膜癌、25%的基因組不穩(wěn)定,以及體細(xì)胞拷貝數(shù)變化較多的高級(jí)別子宮內(nèi)膜癌,預(yù)后最差。
分子分型彌補(bǔ)了傳統(tǒng)分型的不足。例如,分子分型將高級(jí)別子宮內(nèi)膜樣癌進(jìn)一步危險(xiǎn)分層:有的高級(jí)別內(nèi)膜樣癌屬于POLE超突變型,其預(yù)后良好,術(shù)后可以僅觀察隨訪;而有的高級(jí)別內(nèi)膜樣癌則屬于高拷貝型,其預(yù)后很差,此類(lèi)患者能從強(qiáng)化治療中獲益。
主站蜘蛛池模板: 诸暨市| 元阳县| 霞浦县| 汝南县| 黄骅市| 株洲市| 莎车县| 京山县| 宝鸡市| 塘沽区| 余干县| 平利县| 深州市| 漳平市| 台前县| 镇平县| 万载县| 惠州市| 洛扎县| 永和县| 乳源| 务川| 平凉市| 天柱县| 神木县| 都昌县| 安丘市| 太谷县| 南川市| 龙江县| 奉新县| 高碑店市| 蓝田县| 民县| 将乐县| 宜君县| 资溪县| 左权县| 惠来县| 威海市| 高雄市|