目的：口眼干燥綜合征又稱Sjogren綜合征（Sjogren Syndrome，SS），屬于難治性疾病，是一種慢性自身免疫性疾病。其導致的干眼癥屬淚液缺乏型干眼癥，目前除了使用人工淚液外尚無明確有效的治療方法。導師金明教授近來采用雷火灸熏蒸SS患者的眼部，并聯合口服養陰生津方藥，取得了較好的臨床療效。本課題按照中醫理法方藥理論，在細胞生物學水平研究雷火灸聯合養陰生津對SS動物模型淚腺病變的影響。即在復制SS動物模型的基礎上，采用淚腺組織病理學觀察、原位雜交免疫組化檢測等手段，探討雷火灸聯合養陰生津法對SS淚腺病變的影響。

方法：

（1） 動物模型：選定非肥胖性糖尿病（nonobese diabetic，NOD）小鼠作為SS的動物模型。

（2） 分組：①正常對照組；②模型組；③灸療組；④灸療+中藥組；⑤陽性對照組（唯地息眼凝膠）。

（3） 給藥：灸療+中藥組用養陰生津方灌胃，每日2次；灸療組、中藥+灸療組給予雷火灸熏蒸治療，每次30 分鐘，每日2次；陽性對照組用唯地息眼凝膠點眼治療，每日2次，均用藥4周。

（4） 取材：處死動物，取血檢測白介素-6含量，取淚腺、胰腺組織制作眼腺、胰腺的石蠟切片，眼腺切片進行伊紅、甲苯胺藍染色以及細胞凋亡、腫瘤壞死因子、白介素-1、核轉錄因子的免疫組化染色檢測，并進行凋亡細胞記數。

（5） 光鏡觀察：觀察淚腺的組織病理學改變，利用免疫組化手段檢測腫瘤壞死因子、白介素-1及核轉錄因子在淚腺中的表達，淚腺中的凋亡細胞。

（6） 圖像分析，用Image Plus Pro （IPP）±分析系統測量免疫組化顯色強度，進行定量分析，放射免疫方法測定小鼠血清中白介素-6的含量。

（7） 統計分析：采用SPSS軟件對數據進行分析處理。

結果：

（1） 模型組淚腺組織中可見較多炎細胞浸潤；組織形態學改變可見淚腺腺泡柱狀細胞變扁，表現為腺泡腔擴張，腔內有較多深棕色團塊樣的物質；有的腺泡細胞排列紊亂，腺泡分泌細胞內聚集大量分泌顆粒，細胞間界限幾乎消失，表現為腺泡腔塌陷或消失；腺體周圍結締組織內散在較多脫顆粒狀態的肥大細胞。灸療組淚腺中僅見散在炎細胞浸潤，淚腺病理形態學改變較模型組有所減輕；灸療+中藥組淚腺組織病理改變較模型組明顯減輕，僅見單個炎細胞浸潤，腺泡腔擴張和塌陷的程度均較輕，唯地息組則較模型組無差別。

（2） 免疫組化：模型組淚腺中腫瘤壞死因子、白介素-1、核轉錄因子的表達水平較正常組升高，灸療組、灸療+中藥組淚腺中三種因子表達較模型組不同地降低。唯地息組較模型組無差別。

（3） 凋亡細胞：模型組淚腺中凋亡細胞較正常組增多，灸療+中藥組較模型組凋亡細胞減少，但無統計學意義。灸療組、唯地息藥組較模型組無差別。

（4） 白介素-6：模型組血清中白介素-6較正常組升高，灸療+中藥組血清中白介素-6水平較模型組降低。灸療組和唯地息藥組較模型組無差別。

結論：

（1） 灸療、灸療聯合養陰生津方能夠改變SS動物模型的淚腺病變，其機制推測可能通過抑制淚腺及全身免疫炎癥的通路而實現，具體包括：①調節淚腺中腫瘤壞死因子、白介素-1、核轉錄因子的表達水平；②抑制淚腺細胞凋亡；③調節血中炎癥因子白介素-6水平。實驗結果顯示灸療聯合養陰生津方對于SS動物模型淚腺病變有明確的改善作用，這對其臨床推廣使用有重要意義，其機制有待進一步研究探討。

（2） NOD小鼠作為SS淚腺病變的動物模型是比較理想的。