三、地中海貧血：定義及世界分布

地中海貧血（簡(jiǎn)稱：地貧）是由于珠蛋白鏈合成不足或缺失而導(dǎo)致的一組血液疾病。根據(jù)受損的珠蛋白鏈不同，地中海貧血分為α-、β-、γ-、δ-、δβ-、εγδβ-類型。大多數(shù)地貧是染色體隱性遺傳。這些地貧分類并不是嚴(yán)格按照結(jié)構(gòu)變異的缺失比例來(lái)區(qū)分的，例如：HbE和Hb Lepore。從臨床看來(lái)，最常見的類型是α-地中海貧血（簡(jiǎn)稱：α-地貧）和β-地中海貧血（簡(jiǎn)稱：β-地貧），這兩種地貧是由于成人血紅蛋白分子（HbA，α₂β₂）中的兩種多肽鏈中的一條——α或β的減少所致。

地中海貧血是地中海、中東、特朗高加索、印度及遠(yuǎn)東地區(qū)的主要疾病問題。據(jù)報(bào)道β-地貧攜帶率最高的地區(qū)是馬爾代夫（18%）、塞浦路斯（14%）、撒丁島（10.3%）和東南亞（3%～5%）。以上地區(qū)的地中海貧血高發(fā)很可能和惡性瘧疾的選擇壓力有關(guān)。但是，人口遷移和各種族間的通婚把地中海貧血基因幾乎帶到了全球各個(gè)國(guó)家，包括以前從未出現(xiàn)過(guò)地中海貧血的北歐地區(qū)。而α-地貧，在東南亞和中國(guó)很常見，部分地區(qū)攜帶者人口高達(dá)40%，但在印度、海灣地區(qū)、中東、希臘、意大利和北歐地區(qū)較少見。由于重型HbH地貧病人及Bart水腫胎兒不斷增加，東南亞地區(qū)地中海貧血高發(fā)，這已成為該地區(qū)主要的公共衛(wèi)生問題。

由于地中海貧血是常染色體隱性遺傳病，因此α-或β-地貧雜合子通常都無(wú)癥狀，不需要治療。地中海貧血等位基因的純合子和復(fù)合雜合子會(huì)導(dǎo)致地中海貧血綜合征或地中海貧血疾病。另外，地中海貧血和相應(yīng)的血紅蛋白病的相互作用，例如：HbE、Hb C或者Hb S與β-地貧相互作用，或者Hb CS與α-地中海貧血相互作用都會(huì)導(dǎo)致各種地中海貧血綜合征。近年來(lái)，基于這些疾病的臨床嚴(yán)重性和輸血要求，地中海貧血綜合征可以根據(jù)表現(xiàn)型分為兩種：①輸血依賴性地中海貧血（TDTs）；②非輸血依賴性地中海貧血（NTDTs），如圖1-2。

圖1-2　根據(jù)臨床嚴(yán)重性和輸血依賴性，地中海貧血綜合征的表型分類

TDTs病人需要規(guī)律的輸血才能生存，如果沒有足夠的輸血支持將導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生并縮短患者的生存時(shí)間。該類地中海貧血包括重度β-地貧、嚴(yán)重的HbE/β-地貧、輸血依賴性HbH疾病或者HbH水腫胎以及存活的HbBart水腫胎。TDT分類是本臨床實(shí)踐指南（CPG）中的重點(diǎn)。NTDT分類包括中間型β-地貧、HbE/β-地貧和HbH疾病。在臨床實(shí)踐指南中NTDT與TDT的分類是分開的，已由TIF于2013年發(fā)布。