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1.2 診斷方法

【注釋】
a. Tg(Thyroglobulin)的監測有助于DTC的術后評估及風險分層。在全甲狀腺切除后,無TgAb干擾下,低血清Tg水平具有較高的陰性預測價值,如促甲狀腺激素(throtropin or thyroidstimulating hormone,TSH)抑制狀態下Tg檢測不到(<0.2ng/ml)或刺激性Tg<1ng/ml,預示疾病很可能達到完全緩解;Tg水平增高(如抑制性Tg>1ng/ml)則提示存在DTC持續/復發的可能 [1]。而與 131I-全身顯像(whole body scan,WBS)顯示殘余甲狀腺不匹配的可疑增高清甲治療前刺激性Tg(preablative stimulative Tg,ps-Tg)水平可能提示遠處轉移的存在,由于受到殘余甲狀腺組織、血清TSH及TgAb水平等因素的影響,目前尚無明確的最佳 131I治療前ps-Tg界值點用以指導 131I治療決策,國內有關ps-Tg預測遠處轉移的最佳界值為52.75ng/ml [1~2],這將有助于為及時修正患者的 131I治療劑量、避免治療不足提供分子證據 [3]。Tg在 131I治療前預測療效及動態療效評估也有其價值,近期我國學者采用兼顧血清學及影像學的治療療效評估體系探索Tg與 131I治療療效的關系,顯示ps-Tg水平對DTC患者的治療反應具有預測價值,ps-Tg>26.75ng/ml時對治療后結構性療效不佳病灶(structural incomplete response)具有較好的預測價值,為 131I治療前評估、特別是高ps-Tg者 131I治療劑量的合理定制提供了依據 [4]。在手術、 131I等治療后動態監測Tg的變化,有助于判斷 131I治療療效,對于遠處轉移性DTC患者Tg動態監測還有助于預測碘難治性DTC(RAI Refractory-DTC,RAIR-DTC)的出現 [5]
b. 甲狀腺球蛋白抗體(Tg antibody,TgAb)的存在會降低通過化學發光免疫分析方法檢測血清Tg的測定值,從而影響通過Tg監測病情的準確性 [6],故須同時監測Tg和TgAb水平的變化。在治療前TgAb明顯增高者,TgAb的下降提示手術及 131I治療有效 [7]。
c. 在DTC治療后,超聲檢查是監測持續/復發及轉移性 DTC 的重要手段 [1,8]
d. 超聲檢查應采用高分辨率超聲儀器,并由有甲狀腺超聲檢查經驗的醫生進行操作 [9]。
e. 頦下至鎖骨上、胸骨上后方均是掃查范圍,采用橫切面及縱切面掃查側方和中央區,可疑部位使用多切面及多普勒掃查。三個部位需要單獨掃查:Ⅵ區、Ⅱ-Ⅵ區、ⅤA和ⅤB區。需特別關注咽后、咽旁及氣管食管溝區域(圖1) [10]
圖1 頸部淋巴結分區示意圖
f. 頸部超聲評估內容包括頸部淋巴結、甲狀腺床、頸部軟組織、血管及氣管食管。其主要超聲成像特點如下(圖2):
圖2 ①~②甲狀腺床局部復發:①甲狀腺乳頭狀癌術后,橫切面顯示左側甲狀腺床低回聲結節,縱橫比大于1;②縱切面顯示腫瘤內可見血流信號;③~⑥可疑轉移淋巴結:③淋巴結門消失,部分囊性變;④淋巴結內大部分囊性變;⑤淋巴結內可見高回聲;⑥淋巴結邊緣型血流
圖2(續)?、卟荒艽_定性質的淋巴結:Ⅲ區淋巴結,短軸長約5mm;⑧正常淋巴結;⑨~⑩肌肉軟組織復發; 靜脈瘤栓:右側甲狀腺床腫瘤組織延伸至右側頸內靜脈; 氣管受侵:右側甲狀腺乳頭狀癌術后復發,侵及氣管。(M:腫瘤;IJV:頸內靜脈;CCA:頸總動脈;Trachea:氣管)
g. 超聲不易區別甲狀腺床良性病變(術后瘢痕、縫線肉芽腫、食管氣管憩室、斷端神經瘤以及炎性反應增生性淋巴結等)和復發病灶。超聲圖像的正確解釋需結合臨床病史和化驗指標。
h. 頸部增強CT或MRI有助于評估超聲可能無法完全探及的部位,如縱隔和Ⅱ區淋巴結,或者Tg陽性而超聲檢查陰性時 [12]。頸部增強CT或MRI還有利于評估復發病灶或淋巴結與周圍結構及器官的相對關系,如氣管、食管、頸動脈鞘的關系,為手術范圍提供幫助 [13]。
i. 國內臨床尚無 123I和 124I,放射性碘顯像所用核素為 131I。 131I-WBS可發現具有攝碘能力的病變,用于評估甲狀腺殘留復發和轉移病灶的攝碘情況,判定其治療效果 [14]。對攝碘部位進行SPECT/CT顯像,有助于判斷攝碘部位的性質,排除假陽性攝取 [15]
j. 懷疑肺轉移者應行CT檢查,以評估肺轉移病灶部位,大小,數量,并結合治療后 131I-WBS,部分肺轉移性DTC患者可能存在CT不能發現的微小病灶(直徑<2mm),而 131I-WBS表現為彌漫放射性濃聚 [16~17]。
k. MRI具有良好的軟組織分辨率,是探查腫瘤腦轉移的影像常規檢查項目 [1]。
l. DTC骨轉移應行骨掃描,但其診斷效能高低與轉移病灶骨代謝活躍程度有關,且骨掃描發現病灶數目和范圍可能低于 131I-WBS [18]。
m. PET/CT常用放射性藥物為 18F-FDG [19]。雖然不推薦 18F-FDG PET/CT作為DTC初診的常規檢查,但是對于復發和轉移的高危病人,如有條件可以考慮,特別是經 131I清甲治療后Tg或TgAb持續升高,而 131I-WBS全身顯像陰性,超聲,CT或MRI等影像學也無陽性發現時 [1,20~22]。
n. 大體檢查應包括以下內容:標本類型、腫瘤部位、腫瘤大小、大體形態、腫瘤與毗鄰組織結構的關系、淋巴結檢出數目、大小和分組。
o. 光鏡檢查應包括以下內容:組織學類型及亞型、腫瘤大小、侵及范圍、切緣、脈管侵犯、神經侵犯、淋巴結轉移數和總數、TNM分期。對形態學為PTC的病例,則在可能的情況下進一步回報可能提示不良預后的組織學亞型,如高細胞亞型、柱狀細胞亞型及靴釘(hobnail)亞型等 [23]
p. 常用的用于提示起源的免疫組化標記物包括CK、Tg、TTF-1、TTF-2、PAX-8、Syn、CgA、Calcitonin和CEA等 [24]。常用的提示良惡性的免疫組化標記物包括:galectin-3、HBME-1、CK19、CD56、E-cadherin、p27、cyclinD1、p53、Ki-67 指數等 [24]
q. 常用的用于提示良惡性的分子標記包括BRAF V600E、NRAS 61號密碼子、HRAS61號密碼子及KRAS 12/13號密碼子突變,RET/PTC及PAX8/PPARγ重排等 [25]
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