產(chǎn)前篩查（prenatal screen）是通過母體血清學(xué)、影像學(xué)等無創(chuàng)方法對普通妊娠婦女進行篩查，從中挑選出可能懷有異常胎兒的高危孕婦進行產(chǎn)前診斷，以期提高產(chǎn)前診斷的陽性率，減少不必要的有創(chuàng)產(chǎn)前診斷，從而減少因此造成的妊娠丟失以及降低經(jīng)濟成本，故產(chǎn)前篩查是出生缺陷二級干預(yù)的重要內(nèi)容。產(chǎn)前篩查必須滿足以下條件：①該疾病危害嚴重；②發(fā)病率較高，人群分布明確；③篩查后高危人群有進一步明確診斷的方法；④篩查方法較簡易、經(jīng)濟、無創(chuàng)或微創(chuàng)；⑤篩查成本顯著低于治療成本。目前在臨床成熟應(yīng)用的篩查方法有胎兒非整倍體的早、中孕期母血清學(xué)篩查及胎兒結(jié)構(gòu)畸形的超聲影像學(xué)篩查。

為使產(chǎn)前篩查達到良好的成本∕效益比，產(chǎn)前篩查指標及方案選擇經(jīng)過了長期大量的研究和循證探索。評估篩查試驗優(yōu)劣的主要指標有：敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。其中，敏感性和特異性是反映檢測方法有效性的指標，敏感性為患者檢測結(jié)果陽性的概率，特異性為非患病檢測結(jié)果陰性的概率。人們追求的理想產(chǎn)前篩查指標或方案是對目標疾病的高檢出率、低誤診漏診率。這就要求在產(chǎn)前篩查時，所選方案具有高敏感性及特異性、低假陽性率及假陰性率。因為目標疾病的檢出率和假陽性率均與切割值的選取密切關(guān)聯(lián)，比如中孕期母血清AFP、hCG、uE3三個指標聯(lián)合產(chǎn)前篩查胎兒21三體綜合征（也稱唐氏篩查），以1∶270為高風(fēng)險與低風(fēng)險的切割值，胎兒21三體綜合征的檢出率在60%左右，假陽性率在5%左右；若將切割值調(diào)整到1∶300，則檢出率將可能提高到65%左右，而假陽性率也將提高到8%～10%。所以，在評價某種篩查方案的檢出率時，要固定假陽性率（通常選5%）。反之，評價假陽性率高低時，要固定檢出率。直至目前，很少有單一指標產(chǎn)前篩查能達到目標疾病的高檢出率和低假陽性率。但在良好質(zhì)量控制的前提下，多個指標聯(lián)合篩查胎兒非整倍體畸形可以達到或超過90%的檢出率，而假陽性率不超過5%。各種唐氏篩查組合模式的檢出率見表1－6。

唐氏篩查策略的選擇，如何根據(jù)本地區(qū)的實際情況，將現(xiàn)有的篩查指標相組合，建立最有效、安全的產(chǎn)前篩查策略是目前研究的焦點；其次，對于那些涉及篩查指標較多的篩查策略，其成本∕效益比還需大量的臨床工作來驗證，還有就是孕婦的依從性問題，她們是否能夠堅持完成那些比較復(fù)雜的篩查策略。國內(nèi)目前主要是中孕期二聯(lián)或三聯(lián)篩查，部分地區(qū)開展了早孕聯(lián)合篩查。

產(chǎn)前篩查的具體實施分為篩查前咨詢、采血、超聲篩查及實驗室檢測、篩查后臨床咨詢及妊娠結(jié)局隨訪三部分。

醫(yī)師應(yīng)詳細詢問病史、確認孕周，記錄超聲測定的頭臀長（早孕期）或雙頂徑（中孕期）以及超聲檢查的時間、孕婦提供的對確定孕周有重要價值的其他信息資料。醫(yī)師在產(chǎn)前篩查申請單上準確填寫下列資料：孕婦的姓名、出生日期（公歷）、采血日期、是否多胎、孕婦是否患有胰島素依賴型糖尿病、既往是否有染色體異?；蛘呱窠?jīng)管畸形等異常妊娠史、家族史、孕婦的通信地址和聯(lián)系電話。孕婦在申請單上簽署知情同意書。

按照常規(guī)無菌操作，抽取孕婦靜脈血2～3ml，收集于真空干燥采血管中。在采血管標簽上寫明患者姓名、標本編號、采血日期。標本編號應(yīng)采用唯一編號，也可使用條形碼作為唯一編號，應(yīng)與產(chǎn)前篩查申請單及采血工作登記冊上的編號一致。產(chǎn)前篩查實驗室應(yīng)當對該實驗室所接收的血液標本類型作出規(guī)定，如：空腹血標本、全血標本、血清分離標本、離心分離的血清標本。將盛有血液標本的采血管靜置于室溫下約0．5h～2h，待其凝集后迅速離心分離得到血清。產(chǎn)前篩查實驗室與采血點不在同一醫(yī)療機構(gòu)者，應(yīng)在采血點離心分離得到血清，以血清形式運送標本。血清標本運輸過程中應(yīng)保持4～8℃冷藏條件。血清標本在4～8℃溫度下保存，不應(yīng)超過7天；在－20℃以下保存不應(yīng)超過3個月；長期保存應(yīng)在－70℃；保存過程中避免反復(fù)凍融。

篩查結(jié)果以書面形式告知被篩查者，應(yīng)通知孕婦和（或）家屬獲取篩查結(jié)果報告單的時間與地點，便于其及時獲悉篩查結(jié)果。報告發(fā)放應(yīng)在收到標本的7個工作日以內(nèi)，對于篩查結(jié)果為高風(fēng)險的應(yīng)盡快通知孕婦，建議該孕婦進行產(chǎn)前診斷，并有記錄可查。篩查結(jié)果為低風(fēng)險的，應(yīng)向孕婦說明此結(jié)果并不是完全排除可能性。

對所有篩查對象進行隨訪，隨訪率應(yīng)≥90%，隨訪時限為產(chǎn)后1個月～6個月，隨訪內(nèi)容包括妊娠結(jié)局，孕期是否順利及胎兒或新生兒是否正常；篩查高風(fēng)險的孕婦應(yīng)隨訪產(chǎn)前診斷結(jié)果、妊娠結(jié)局；對流產(chǎn)或終止妊娠者，應(yīng)盡量爭取獲得組織標本行遺傳學(xué)診斷，并了解引產(chǎn)胎兒發(fā)育情況。產(chǎn)前篩查機構(gòu)應(yīng)如實登記隨訪結(jié)果，總結(jié)統(tǒng)計分析、評估篩查效果，定期上報省級產(chǎn)前診斷中心。

1．產(chǎn)前篩查常用的標記物有AFP、hCG、β ^－hCG、uE3、PAPP－A、抑制素A和胎兒頸后透明帶NT。

2．孕婦年齡是唐氏綜合征篩查所使用的第一個指標。

3．目前常用的血清學(xué)篩查模式為表1－6中描述的中孕二聯(lián)篩查和三聯(lián)篩查，部分地區(qū)開展了早孕聯(lián)合篩查。

無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測：作為一項新型的產(chǎn)前檢測技術(shù)，只需抽取孕婦的靜脈血，利用新一代測序技術(shù)和生物信息學(xué)方法，分析孕婦血液中含有的胎兒DNA信息，就可以準確判斷出胎兒是否患有唐氏綜合征等疾病。

作為血清學(xué)篩查的替代方法，可通過針刺指血取樣或使用DIFF－SAFE裝置非抗凝靜脈血取樣，將血液滴在濾紙片上，陰干后，寄送分析，將血片打入96孔板孔中，使用Auto DELFIA全自動分析儀進行二聯(lián)分析。

通過母體尿液生化指標的檢測對21三體綜合征進行篩查，具有無損害、取樣方便簡單、生化指標穩(wěn)定和運送保存方便等優(yōu)越性。目前能使用于21三體綜合征篩查的尿液生化指標主要是β ^－hCG，也稱為尿促性腺激素肽UGP。有報道將孕婦年齡與UGP結(jié)合使用，可以將大約80%的21三體綜合征檢測出來。雖然尿液生化指標UGP的使用有其優(yōu)越性，但是，由于尿液樣本不適用于開放性神經(jīng)管缺損的檢測，故UGP的使用受到一定限制。

可分為早孕聯(lián)合篩查；整合篩查；序貫篩查（獨立、階段、酌情序貫篩查）。

孕中期唐氏篩查已成為發(fā)達國家產(chǎn)科常規(guī)的檢查項目。唐氏篩查的發(fā)展方向：①補充使用孕中期新的生化標志以達到提高21三體檢測率的目的；②孕早期生化標志的研究與使用，可使21三體在孕早期就被檢測出來；③母體尿液生化指標或母體外周血胎兒細胞檢測的運用。

整合篩查雖然具有較高的檢出率，但所有的孕婦均參加早孕期和中孕期的篩查（見圖1－2），將使成本大大提高。對大多數(shù)早孕篩查低風(fēng)險的孕婦來說，她們并不能從繼續(xù)參加中孕篩查中獲益；而那些已被確認為早孕高風(fēng)險的孕婦需要等到中孕篩查后才能接受產(chǎn)前診斷，會增加她們?nèi)斯そK止妊娠時的痛苦。整合篩查策略中孕婦等待報告的時間相對較長，可能會增加她們的焦慮情緒。獨立序貫篩查的檢出率可達98%，但其篩查假陽性率為17%；階段性序貫篩查在一定程度上修正了獨立序貫篩查的上述缺點，但與整合篩查一樣也存在著成本高的問題。

干血斑法易于收集，無需離心，簡易、安全，比血清冷藏轉(zhuǎn)運成本低，減少生物危害，甚至可以在家中自行取血。它解決了儲存和轉(zhuǎn)運困難，尤其適合于我國中西部和廣大農(nóng)村地區(qū)，其靈敏度、特異性較高。

無創(chuàng)DNA產(chǎn)前基因檢測技術(shù)針對Down綜合征（T21）、Edward綜合征（T18）、Patau綜合征（T13）進行檢測。三大染色體的非整倍體疾病的檢測靈敏度和特異性均可達到99%以上。它沒有感染和流產(chǎn)的風(fēng)險，極大地緩解了孕婦及家屬的心理負擔(dān)。該檢測完全在DNA分子水平進行操作，測序過程和數(shù)據(jù)判讀完全自動化，降低人為干預(yù)，數(shù)據(jù)均一性高，適合大樣本量集中檢測。隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，在DNA水平可檢測多種染色體疾病。無創(chuàng)性，無流產(chǎn)風(fēng)險，檢出率高（＞99%）。可以作為染色體非整倍性疾病的產(chǎn)前篩查；作為核型分析細胞培養(yǎng)失敗的補救檢測途徑；向不接受及錯過有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦提供檢測新途徑。