四、藥物與出生缺陷
1.藥物對胎兒會產生不良影響嗎
幾乎所有的藥物都可以通過胎盤進入胎兒體內,其中,分子量越小的越容易通過,脂溶性高與離子化程度低的藥物也較容易通過。藥物與蛋白結合能力的高低與通過胎盤的量成反比。藥物對胎兒的不良影響包括藥物本身的性質、藥物劑量、用藥持續時間、胎兒對藥物的親和性以及用藥時的胎齡。多數藥物對胚胎作用的關鍵期在妊娠的第3~8周,即器官分化期。心臟于妊娠20~40天對藥物作用最敏感,肢體大約在第24~46天最敏感。因為有些器官幾乎同時發育,所以有時一種藥物會同時造成多器官畸形。
2.哪些抗生素有致畸作用
妊娠期間大劑量使用四環素類藥物,可引起胎兒牙釉質發育不全。根據用藥早晚不同,分別影響乳齒和恒齒的牙釉質發育。妊娠期間大劑量或長期反復使用氨基糖苷類藥物,如鏈霉素、卡那霉素等,可損害胎兒第8對腦神經,出現先天性耳聾。新生霉素能抑制葡萄糖醛酸酶活性,引起胎兒高膽紅素血癥。抗結核藥利福平能誘發大鼠、小鼠發生脊柱裂、腭裂等畸形。也有研究發現,在妊娠期間使用異煙肼、對氨基水楊酸等抗結核藥的孕婦所生新生兒中,發生畸形的機會比未用藥者高一倍。
3.哪些抗癲癇藥有致畸作用
大多數研究認為,癲癇婦女用抗癲癇藥者,其嬰兒畸形率較正常婦女高7~8倍,比癲癇婦女未用藥者高2~3倍。致畸可能是藥物本身或其代謝產物、或孕婦抽搐引起缺氧、葉酸缺乏及遺傳因素共同作用的結果。如丙戊酸鹽、苯妥英鈉等致畸風險較高,建議癲癇婦女在專科醫生指導下用藥。
4.性激素類藥物有致畸作用嗎
如果在妊娠早期,特別是治療先兆流產和習慣性流產時,大劑量或長期使用性激素(特別是黃體酮、炔諾酮等藥物),可干擾胚胎生殖系統的正常分化,導致生殖系統畸形,使女性胎兒外生殖器男性化。因為一般臨床上用于保胎的孕激素多為合成激素,合成孕激素類藥物具有一定程度的雄激素樣作用。用天然孕酮保胎則未見畸形兒出生。雌激素能導致腦積水、腦膜膨出、內臟畸形等。孕婦在妊娠早期用己烯雌酚后,會對胎兒產生遲發性不良反應,所育女嬰在幼兒期可引起乳腺增大,青春期后可發生生殖器的多發疾病或畸形,發生高峰在9歲左右,己烯雌酚對男性胎兒也似有影響,可導致附睪囊腫、睪丸發育不全、隱睪、精液異常等。
5.停用避孕藥后多長時間懷孕較好
口服長效避孕藥(如:醋酸曲普瑞林)者,應該在停藥半年后再懷孕,現已不主張服用長效避免藥;長期口服短效避孕藥(如:去氧孕烯炔雌醇片、復方醋酸環丙孕酮片)者,應該在停藥3個月后再懷孕比較安全。
6.抗腫瘤類藥物有致畸作用嗎
抗腫瘤類藥物多數有細胞毒作用,能阻止細胞DNA、RNA及蛋白質的合成,因此,大多數抗腫瘤藥物都有一定的致畸作用,可引起多種畸形。烷化劑中5-氟尿嘧啶、苯丁酸氮芥、環磷酰胺等對人類可產生死胎、流產和畸形。甲氨蝶呤可以對抗四氫葉酸,為較強的致畸劑。
7.口服抗凝劑有致畸作用嗎
對必須用抗凝劑的孕婦最好用肝素,而不用香豆素類藥物。因為香豆素衍生物能順利通過胎盤,不論妊娠時期早晚,均會對胎兒造成危害,有較強的致畸作用。而肝素分子量大,表面負電荷多,不易通過胎盤。
8.抗甲狀腺類藥物有致畸作用嗎
抗甲狀腺類藥物甲苯磺丁脲和氯丙脲、磺酰脲均能引起胎兒無腦、無眼等多發畸形。妊娠中期,孕婦長期使用亞碘酸鹽、碘化鉀等含碘藥物,可引起胎兒甲狀腺腫。妊娠2個月后應用治療量的放射性碘或硫氧嘧啶等抗甲狀腺藥,可使胎兒甲狀腺濾泡萎縮退化,抗甲狀腺藥物能抑制胎兒甲狀腺的合成,致嬰兒甲狀腺功能低下,而甲狀腺素不足,可使胎兒自身腦垂體分泌促甲狀腺素增加,引起胎兒甲狀腺代償性增生。
9.阿司匹林有致畸、致突變作用嗎
阿司匹林是一種致突變劑,能引起人體細胞染色體產生斷裂片段、雙著絲點和環狀染色體。同時,阿司匹林也是一種致畸劑,大劑量的阿司匹林與死胎、死產、新生兒低體重有明顯關系。妊娠10周之內不建議服用。孕后期有凝血功能障礙、妊娠高血壓疾病者可在醫生指導下服用。
10.苯丙胺有致畸作用嗎
苯丙胺是中樞興奮藥及抗抑郁藥,因能抑制食欲而有減肥作用,曾被一些妊娠婦女用來控制過快增長的體重,結果這些婦女所生嬰兒發生先天畸形(如:唇裂、心臟及大血管畸形)的人數明顯增多,因此,孕婦慎用。
11.抗過敏藥物有致畸作用嗎
抗過敏藥物中,有些藥物對孕婦無不良影響,可放心使用,如葡萄糖酸鈣一般對孕婦及胎兒均無不良影響,且對過敏所致的皮膚瘙癢有較好療效。但是,哌嗪類H 1受體阻斷藥,如氯苯甲嗪,是一類抗組胺藥,對動物有致畸作用,孕婦最好不要使用。