二、出生缺陷相關基礎知識
1.什么是遺傳
人類通過繁殖所產生的后代在形態結構（如身高、膚色等）及生理、免疫功能等特征的傳遞和親代相似，這種現象稱為遺傳。例如：孩子的身高主要由父母的身高決定，但是后天因素對身高的影響也不容忽視，如營養、睡眠、運動、生活方式等。而在遺傳學上，遺傳是指遺傳物質從親代傳遞給子代的現象。例如：父親是色盲，女兒視覺正常，但是父親的色盲基因卻傳遞給女兒，女兒有50%的概率將此基因傳給他的孩子，使其出現色盲癥狀。
2.什么是變異
人類通過繁殖所產生的后代與親代之間或子代與子代之間互有差異，稱為變異。遺傳使物種得以延續，而變異則使物種不斷進化。變異是生物正常的生理特征。人類多數變異現象是由于父母親遺傳基因的不同組合而導致的，例如父母均為雙眼皮，而子代為單眼皮。還有一類變異是由于遺傳基因突變引起的，這種基因突變還可以遺傳給下一代。
3.什么是染色體？染色體有什么作用
染色體是細胞核內由核酸和蛋白質組成、能用堿性染料染色、有結構的線狀體。染色體是生物遺傳物質-基因的主要載體，儲存和傳遞遺傳信息，控制細胞的分化和發育，在決定人類遺傳的變異中有重要作用。
4.染色體怎樣分類
人類染色體分為兩類：體細胞染色體和生殖細胞染色體。
正常的體細胞染色體數目為46條（23對），來自父母方各一條，稱為同源染色體，配成23對。其中，第1-22對為男女共有，稱為常染色體；第23對是決定性別的染色體，稱為性染色體，男女有別。女性有兩條大小相同的性染色體，為XX；男性有1條X染色體和1條較小的Y染色體，為XY。X染色體比Y染色體大5倍，且功能也不同，X染色體上除有決定女性的基因外，還有決定許多遺傳性狀的基因，而Y染色體上確定的基因較少。
5.什么是受精卵的性別決定
生殖細胞在形成過程中經過減數分裂，同源染色體彼此分開，故精子和卵子各有半數的同源染色體，稱為單倍體（23條）。受精卵形成后，染色體又復原成二倍體（46條）。生殖細胞的染色體在世代傳遞中保持穩定的數目，得以維持其遺傳性。
卵子的染色體核型只有一種（22+X）；而精子的核型有兩種：X型精子（22+X）與Y型精子（22+Y）。若X型精子與卵子結合，則形成XX型受精卵，發育成女性；若Y型精子與卵子結合，則形成XY型受精卵，發育成男性。生殖細胞染色體決定受精卵的性別分化，稱為性別決定。
6.什么是基因
基因是含特定遺傳信息的核苷酸序列，是遺傳物質的最小功能單位。除某些病毒的基因由核糖核酸（RNA）構成以外，多數生物的基因由脫氧核糖核酸（DNA）構成，并在染色體上作線狀排列。不同的基因攜帶不同的遺傳信息。
7.基因怎樣分類
每個基因都有自己在染色體上特定的位置。凡是在同源染色體上占據相同位置的基因，都稱為等位基因。在自然群體中往往有一種占多數的（因此常被視為正常的）等位基因，稱為野生型基因。同一位置上的其他等位基因一般都直接或間接地由野生型基因通過突變產生，相對于野生型基因，稱為突變型基因。在二倍體的細胞或個體中有兩個同源染色體，所以每一個座位上有兩個等位基因。如果這兩個等位基因是相同的，這種細胞或個體就稱為純合體，如果這兩個等位基因是不同的，就稱為雜合體。在雜合體中，兩個不同的等位基因往往只表現出一個基因的性狀，這個基因就稱為顯性基因，另一個基因則稱為隱性基因。
8.什么是基因突變
基因突變是脫氧核糖核酸分子排列、組合的改變，主要表現在堿基順序上的改變，即組成氨基酸的三聯體密碼發生改變，從而不能合成正常功能的蛋白質或酶，出現機體內酶的缺陷或蛋白質的異常。人類有很多遺傳性疾病是由于基因突變所致。基因突變通常有3種結果：①變異的后果輕微，對胚胎個體不產生可察覺的有害或有利的效應，也稱中性突變；②可能給個體的生育能力、適應力帶來一定的好處，在群體中產生正的選擇；③不利于個體的生育能力和胚胎生存，而導致遺傳性疾病或腫瘤。
9.基因突變怎樣分類
一般把基因突變分成自發突變和誘發突變。自發突變是在自然情況下發生的突變。在自然界中存在著物理、化學和生物因子對生物細胞中DNA的侵襲，如射線、細胞自身代謝產物的各種化學物質等都有可能導致脫氧核糖核酸發生突變。在特殊情況下或人為情況下發生的基因突變為誘發突變。環境因素誘發基因突變是導致先天畸形的重要因素之一。根據DNA序列變異的物理形態，可大致分為點突變、大片段突變和動態突變三大類。
10.什么是遺傳病
所謂遺傳病是指生殖細胞或受精卵的遺傳物質在數量、結構或功能上發生突變或畸變所導致的異常狀態，且致病的突變基因可以通過生殖細胞產生的配子傳遞給后代，使后代發病。通常具有垂直傳遞的特征，即在一個家庭按一定方式從上代傳遞給下代，在每次妊娠中有一定的比例出現。
11.遺傳病一般怎樣分類
遺傳病一般分成單基因遺傳病、多基因遺傳病與染色體病三大類。每一類都包括先天畸形。單基因遺傳病按其遺傳方式分為常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、性連鎖遺傳、限性遺傳、從性遺傳等。
12.遺傳病和先天性疾病有什么差異
先天性疾病一般是指嬰兒出生時就出現癥狀的疾病。先天性疾病中有些是遺傳因素引起的，屬遺傳病，如先天愚型（唐氏綜合征），有些是孕期受外界不良因素影響而引起的胎兒發育異常，不屬于遺傳病范疇。先天性疾病并不都是遺傳病，遺傳病也不一定是在出生時就有癥狀表現的，一些后天出現的疾病也可能是遺傳病。有些遺傳病要個體發育到一定年齡時才表現出來，例如進行性肌營養不良一般在4～6歲才發病，許多遺傳性智力低下患者在嬰幼兒期亦不易發現。
13.能夠提供專項檢查的遺傳性疾病有哪些
目前能夠提供專項檢查的遺傳性疾病主要有：地中海貧血、杜氏進行性肌營養不良、苯丙酮尿癥、肝豆狀核變性、脊髓性肌萎縮、脆性X染色體綜合征、溶酶體貯積癥、性別發育異常、家族性高膽固醇血癥等嚴重致殘致死性疾病，且隨著診斷技術的不斷提高，越來越多的遺傳性疾病可以進行專項檢查。
14.為什么說受精后的前8周是胚胎敏感期
受精后的前8周是胚胎發育的關鍵時期，是因為該階段容易受各種不良因素及多種致畸原的侵襲、影響胎兒器官正常分化、導致各種異常或畸形的關鍵時期，是胚胎敏感期。受精后的前8周是胚胎發育階段，主要包括受精、卵裂、胚胞形成和植入、三胚層形成與分化等發育過程。受精卵分裂稱為卵裂，分裂產生的細胞叫卵裂球。受精72小時左右出現12～16個卵裂球，稱為桑葚胚。桑葚胚進入子宮腔后，細胞繼續分裂增生，并呈規律性排列，中間有腔充滿液體呈囊泡狀，稱胚泡。胚泡壁由單層細胞構成，與胚胎營養有關，稱為滋養層，在胚泡腔一端的細胞群，于受精后第6～8天滋養細胞分泌蛋白酶，將子宮內膜溶解形成一個1mm左右的缺口，胚胎由此植入子宮內膜（著床），最后整個胚泡被子宮內膜包圍。
胚泡的內細胞群保持著受精卵全部的分化潛力，是胚胎發育的基礎。胚胎發育至受孕后第3周，內、外、中3個胚層先后形成，在第4～8周，3個胚層各自進行特殊分化，形成特定的組織和器官原基，在第8周末，90%的人體器官系統均已經形成。
15.胎兒階段的發育有什么特征
受精后第8～40周，是各器官組織的生長與進一步分化階段，稱為胎兒期。在第16周后，基本結構與新生兒相似。
妊娠第3個月時，外生殖器開始分化，胎兒生長迅速，肌肉開始發育，出現胎動。受孕3個月時，頭臀（坐高）長度約為頭尾（站高）長度的2/3，其后頭部生長速度較身體其他部位略慢，在第5個月為身長的1/3，在出生時為身長的1/4。各孕月胎兒身長增長約為5cm，唯有在第5個月身長增長最快，達7～9cm。在第8個月，睪丸下降至陰囊。至第8個月后，胎兒體重增長迅速，每4周約增加200g，至第10個月，胎體豐滿，胎毛脫落，身長達50cm左右，體重達3000～3500g。由于個別骨骼的正常生長和頭顱與全身的生長有恒定的關系，從而可以利用超聲檢查，了解胎兒發育是否正常。
16.出生缺陷是在孕期哪個階段形成的
如果胎兒在某種器官發育的階段受到外界不良因素的影響，就會造成相應器官的出生缺陷。受精后的前8周是胚胎敏感期，該階段易受到各種不良因素及致畸原的侵襲，影響胎兒器官正常分化、導致各種異常或畸形的發生。例如在懷孕第3周至第6周受到不良因素影響，易出現無腦兒、脊柱裂、腦膨出等中樞神經系統的出生缺陷。
17.什么是先天畸形
出生時就有的畸形稱為先天畸形，如唇裂、腭裂、先天性心臟病、多指（趾）等。先天畸形不一定都是遺傳病，但是遺傳病大多伴有先天畸形。
18.什么是染色體病
正常男性的染色體核型為46，XY，正常女性的染色體核型為46，XX。由于染色體數目或結構異常導致的疾病稱為染色體病。唐氏綜合征，又稱為21-三體綜合征、先天愚型或Down綜合征，是最早被確定的染色體病，患兒表現為明顯的智能及運動發育落后、特殊面容和多發畸形，發生機制是父母生殖細胞（多數為母方）在減數分裂時，21號染色體的不分離，導致子代多了一條21號染色體而致病。孕婦年齡越大，唐氏綜合征的發生率越高。
19.什么是染色體的整倍性畸變
正常人生殖細胞具有23條染色體為一個染色體組，稱為單倍體；體細胞具有46條染色體，稱為二倍體；如果染色體數目的改變是一個染色體組的倍數，如69，XXY，稱為染色體的整倍性畸變。
20.什么是染色體的非整倍性畸變
如果染色體數目的改變不是一個染色體組的倍數，如45，X和47，XXY，稱為染色體的非整倍性畸變。
21.染色體的結構畸變有哪些
常見的染色體結構畸變包括：重復、缺失、插入、倒位、易位、環狀染色體、等臂染色體、雙著絲粒染色體等。貓叫綜合征是常見的染色體結構畸變綜合征，是由于5號染色體短臂部分缺失導致，典型臨床表現為：貓叫樣哭聲，頭面部畸形，生長發育落后及嚴重智力低下。
22.什么是單基因遺傳病
單基因遺傳病通常由單個基因突變引起，又稱為孟德爾遺傳病。常見的單基因遺傳病，如紅綠色盲、血友病及白化病等。目前已經發現有6000多種單基因遺傳病。例如：白化病是常染色體隱性遺傳的單基因遺傳病，由于控制酪氨酸酶的基因突變引起先天性酪氨酸酶缺乏或是酪氨酸酶的功能障礙，導致黑色素合成發生障礙的遺傳性白斑病。
23.什么是常染色體顯性或隱性遺傳病
常染色體顯性遺傳病：指位于常染色體上的兩個等位基因中，如有一個突變，就可導致疾病的發生并顯示出其特征性的表型；例如Huntington病、家族性高膽固醇血癥、成骨不全。常染色體隱性遺傳病：指位于常染色體上的兩個等位基因中都發生突變，才能顯示出其特征性的表型，如苯丙酮尿癥、白化病。
24.什么是X連鎖顯性或隱性遺傳病
致病基因位于X染色體上，性狀是隱性的，在患病家系中常表現為女性攜帶，男性患病。致病基因位于X染色體上，性狀是顯性的；由于女性有兩條X染色體，獲得這一顯性致病基因的概率高，因此這類疾病女性發病率高，但病情較男性輕，男性患者病情重，且男性患者的女兒全部患病。如遺傳性腎炎（Alport綜合征）屬于X連鎖顯性遺傳，假肥大型肌營養不良屬于X連鎖隱性遺傳病。
25.什么是共顯性
兩個不同的等位基因同時存在，均能表達并且顯示出不同的表型，這種現象為共顯性；如人類的ABO血型及MN血型系統均為共顯性。
26.什么是延遲顯性
一些常染色體顯性遺傳的雜合子，在早年致病基因并不表達，到了一定年齡才會表達致病，稱為延遲顯性；如Huntington病。
27.什么是基因外顯
基因在患者身上表達并顯示其臨床表型稱為基因外顯。理論上，致病基因突變均可使個體患病并表現出其相關表型。但是，在臨床上可以見到顯性基因突變，但個體并無相關表型，或是表型的嚴重程度不同，或是表型不同；通常可用三個方面解釋：外顯不全、表現度差異及基因多效性。
28.什么是外顯不全
外顯不全指不是所有攜帶顯性致病基因的個體均能表現出臨床表型的現象。外顯不全可能與幾個因素相關：生長發育性、時間相關性、性別性。例如前腦無裂畸形，臨床表現為獨眼畸形、眼距短及中線腭裂等，一些患者攜帶致病基因但表型正常；Huntington舞蹈癥為常染色體顯性遺傳病，20歲前很少發病，多數在中年后才表現出臨床癥狀。
29.什么是表現度差異
患相同疾病的不同患者間臨床表現與嚴重程度的差異稱為表現度差異。例如成骨不全病患者，致病基因為 COL1A1和 COL1A2，其雜合子患者，嚴重者胎兒宮內出現多發骨折，甚至死亡；而輕者在學齡前才出現癥狀，并可存活至高齡。
30.什么是基因多效性
一個或同一對等位基因突變可導致多種表型效應的現象。例如馬方綜合征， FBN1基因突變可以引起晶狀體異位、蜘蛛腳樣指和主動脈根部擴張等三大不同器官系統的病變。
31.什么是從性顯性
不同性別的個體，常染色體基因發生相同的突變，表型的出現偏重于一種性別的現象。例如：攜帶早禿基因的雜合子，男性約35歲即可出現以頭頂為中心向外擴展的進行性、對稱性脫發；而女性僅僅表現為頭發稀疏。
32.什么是限性遺傳
常染色體上的基因只在一種性別中表達，而完全不在另一種性別中表達。例如子宮陰道積水癥只有女性發病，而家族性睪丸中毒癥只有男性發病。
33.什么是點突變
點突變是指DNA序列中單個堿基的置換，包括轉換和顛換。也可以指小片段的DNA序列變異，例如幾個堿基的缺失、插入或堿基替換。例如，A>G，T>C為轉換；A>T，G>C為顛換。根據點突變對基因的影響，點突變又包括：錯義突變、無義突變、同義突變、移碼突變、剪切位點突變等。
34.什么是動態突變
動態突變是指DNA序列中特定的短核苷酸序列單元（如CGG，CAG）的拷貝數目發生擴增而導致的突變。常見的與動態突變有關的遺傳病，如脆性X綜合征、Huntington病。