出生缺陷，又稱發(fā)育缺陷，也稱先天性異常，是指在出生時就存在的、非分娩損傷所致的、人類胚胎在外形或體內(nèi)有可識別的結(jié)構(gòu)或功能上的異常。胎兒在母體的子宮內(nèi)發(fā)生了發(fā)育異常，出生后表現(xiàn)為肉眼可見或通過輔助診斷技術(shù)檢查出的器質(zhì)性和功能、代謝、行為、精神等方面的異常，既包括染色體綜合征和基因病，也包括環(huán)境因素致畸致突變造成的缺陷。部分異常在出生前就能觀察到，而部分異常則要到出生數(shù)年后才可能發(fā)現(xiàn)。有些輕微的缺陷可能對身體的影響不大，而嚴(yán)重的出生缺陷則可引起胎兒或嬰兒死亡、壽命縮短或?qū)е聝和L期患病或終生殘疾。

有很多的出生缺陷是可以預(yù)防的，比如由于營養(yǎng)物質(zhì)葉酸缺乏導(dǎo)致的神經(jīng)管畸形，即可以在孕前3個月和妊娠早期補充葉酸來預(yù)防。維生素D缺乏可能導(dǎo)致胎兒骨骼發(fā)育畸形，也可以通過孕期補充足夠的維生素D而預(yù)防。由于惡劣的環(huán)境因素所致的出生缺陷，也是可以通過離開所處的環(huán)境而達(dá)到預(yù)防的目的。

出生缺陷的種類很多。從不同學(xué)科的角度和分類目的出發(fā)，大致有5種出生缺陷的分類方法：

（1）根據(jù)胚胎發(fā)生過程分類，分為整胚發(fā)育畸形、胚胎局部發(fā)育畸形、組織分化不良畸形、發(fā)育過度畸形、吸收不全性畸形、重復(fù)畸形、寄生畸形、發(fā)育滯留性畸形等。

（2）根據(jù)病因分類，分為遺傳因素、環(huán)境因素、未明原因引起的出生缺陷。

（3）根據(jù)缺陷的形成方式分類，分為綜合征、聯(lián)合征、變形癥、阻斷癥和序列癥。

（4）根據(jù)臨床分類，分為畸形缺陷、變形缺陷、裂解缺陷和發(fā)育不良。

（5）根據(jù)胚胎學(xué)和病理學(xué)分類，分為發(fā)育不全、發(fā)育不良、增生、骨骼發(fā)育異常、非典型分化等。

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報告，全球范圍內(nèi)，出生缺陷是導(dǎo)致嬰兒死亡率和兒童發(fā)病率升高的主要原因，其發(fā)生數(shù)占每年出生人口數(shù)的2%～3%。

在美國，出生缺陷是導(dǎo)致嬰兒死亡的首要原因，約占嬰兒死亡數(shù)的20%；在出生缺陷存活兒中，約5%在1歲前死亡，出生缺陷導(dǎo)致兒童各類疾病發(fā)生率和殘疾（傷殘）率增高，占各類兒童住院人次數(shù)的30%，與出生缺陷相關(guān)的衛(wèi)生費用每年約20億美元。10%的出生缺陷歸因于環(huán)境因素，20%的出生缺陷歸因于遺傳因素，70%的出生缺陷則是因環(huán)境和遺傳的交互作用或其他因素所致。

在我國，根據(jù)出生缺陷發(fā)生率粗略估算，每年有20萬～30萬肉眼可見的先天畸形兒出生，加上在出生數(shù)月或數(shù)年后才顯現(xiàn)出來的缺陷，每年先天殘疾兒童總數(shù)高達(dá)80萬～120萬，占年出生人口數(shù)的4%～6%。

當(dāng)一個國家或地區(qū)的嬰兒死亡率下降到4‰左右時，出生缺陷就成為重要的衛(wèi)生問題。隨著傳染性疾病逐漸得到控制，出生缺陷正在成為一個突出的重大公共衛(wèi)生問題，成為導(dǎo)致兒童死亡、患病、傷殘及影響生命質(zhì)量的重要原因。出生缺陷不僅引起早亡，而且大部分存活下來的出生缺陷兒帶有各種殘疾，對其個人的生活、學(xué)習(xí)、工作和發(fā)展帶來極大的影響，同時給家庭造成極大的心理壓力和精神痛苦，對社會造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

國際社會對預(yù)防出生缺陷非常重視。世界衛(wèi)生組織（WHO）提出了出生缺陷“三級預(yù)防”策略：①一級預(yù)防：防止出生缺陷的發(fā)生。主要是通過知識教育、遺傳咨詢、選擇最佳生育年齡、進(jìn)行預(yù)防接種、孕前保健、孕期合理營養(yǎng)、避免接觸放射線和有毒有害物質(zhì)、預(yù)防感染、采取服用營養(yǎng)補充劑等技術(shù)干預(yù)手段、謹(jǐn)慎用藥、戒煙戒酒等，防止出生缺陷的發(fā)生。②二級預(yù)防：減少出生缺陷兒童的出生。主要是通過婚前檢查、孕前和產(chǎn)前篩查以及高風(fēng)險人群染色體檢測、物理診斷等，識別嚴(yán)重的先天缺陷，早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，減少出生缺陷兒的出生。③三級預(yù)防：改善出生缺陷患者的功能。主要是通過及時的手術(shù)矯正等，開展有針對性的治療，避免或減輕致殘，提高患兒的生活質(zhì)量，改善出生缺陷患者的功能。

出生缺陷是由于遺傳因素、環(huán)境因素或兩者的相互作用而發(fā)生的。環(huán)境因素包括物理因素、生物因素、化學(xué)物質(zhì)及營養(yǎng)因素等。

近年來隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，圍產(chǎn)期出生缺陷總發(fā)生率呈上升趨勢，由2000年的109.79/1萬上升到2011年的153.23/萬。據(jù)《中國出生缺陷防治報告》（2012）估計，目前我國出生缺陷發(fā)生率約為5.60%。由于人口基數(shù)大，每年新增出生缺陷病例總數(shù)巨大。以全國年出生人口數(shù)1600萬計算，每年新增出生缺陷數(shù)約90萬例，其中出生時臨床明顯可見的出生缺陷約有25萬例。我國嚴(yán)重出生缺陷患兒中除20%～30%經(jīng)早期診斷和治療可以獲得較滿意的生活質(zhì)量之外，30%～40%在出生后死亡，40%長期積累成為殘疾，是我國殘疾人口的重要組成部分。

我國不同地區(qū)之間出生缺陷單病種發(fā)生率存在差異。神經(jīng)管畸形是導(dǎo)致嬰兒死亡、殘疾的主要先天畸形之一，在我國北方地區(qū)的發(fā)生率一般高于南方，山西、內(nèi)蒙古、陜西、甘肅等省區(qū)發(fā)病率比較高。神經(jīng)管畸形的發(fā)生主要與蔬菜缺乏、營養(yǎng)不均衡，體內(nèi)缺少葉酸有關(guān)。因此，在神經(jīng)管畸形高發(fā)地區(qū)，婦女在計劃懷孕時，應(yīng)在懷孕前3個月到懷孕后3個月補充小劑量葉酸，可以減少神經(jīng)管畸形的發(fā)生風(fēng)險。生育過神經(jīng)管畸形孩子的婦女，再次懷孕時，其胎兒發(fā)生神經(jīng)管畸形的可能性要比第一次大，應(yīng)該在專業(yè)人員指導(dǎo)下采取有效的預(yù)防措施。地中海貧血主要發(fā)生在廣東、廣西、海南等省區(qū)，主要由于遺傳因素所致。

預(yù)防出生缺陷宣傳倡導(dǎo)的主要內(nèi)容有：婚姻法、遺傳知識、孕前檢查、產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷、選擇最佳生育年齡，孕早期保健包括合理營養(yǎng)、避免接觸放射線和有毒有害物質(zhì)、預(yù)防感染、謹(jǐn)慎用藥、戒煙、戒酒、避免接觸高溫環(huán)境和適當(dāng)補充營養(yǎng)素等。通過宣傳倡導(dǎo)，營造有利于提高出生人口素質(zhì)的社會氛圍，提高全民預(yù)防意識，形成健康行為，為減少出生缺陷發(fā)生奠定堅實的群眾基礎(chǔ)。

出生缺陷與一些高風(fēng)險職業(yè)有關(guān)，比如：長期高溫環(huán)境中作業(yè)的人群，可能導(dǎo)致其子代發(fā)生神經(jīng)管缺陷、智力障礙、癲癇、四肢面容畸形等；研究證實，電離輻射（包括α、β、γ、χ射線）對人類有致畸作用，可導(dǎo)致胎兒生長發(fā)育遲緩、小頭畸形、智力障礙、致癌作用等；四環(huán)素可影響胎兒牙齒和骨骼的發(fā)育，鏈霉素可能導(dǎo)致聽力障礙；氧氟沙星可能導(dǎo)致胎兒骨骼和關(guān)節(jié)損害等。

出生缺陷包括結(jié)構(gòu)性畸形及功能性異常：①采集孕婦外周血，進(jìn)行血清學(xué)篩查，可以對21-三體綜合征、18-三體綜合征及神經(jīng)管缺陷進(jìn)行發(fā)病風(fēng)險值測定；②產(chǎn)前超聲篩查是目前最常用的檢測結(jié)構(gòu)畸形的方法；③胎兒鏡可直接觀察診斷胎兒先天性的結(jié)構(gòu)畸形；胎兒鏡通過胎兒活組織檢查進(jìn)行先天性疾病的診斷，如可對皮膚、肌肉及肝臟組織進(jìn)行活檢，取胎兒血液進(jìn)行病原學(xué)鑒定及遺傳病診斷；④根據(jù)孕周及產(chǎn)前診斷適應(yīng)證的不同，可采用絨毛活檢、羊水穿刺或臍靜脈穿刺進(jìn)行遺傳學(xué)檢測，如染色體核型分析、熒光原位雜交、比較基因組雜交、PCR、基因序列分析等。

根據(jù)出生缺陷類型選擇相應(yīng)的方法進(jìn)行診斷：①體表畸形肉眼即可觀察；如尿道下裂、膀胱外翻、指（趾）畸形、臍膨出、腦膨出、脊柱裂、唇腭裂、腹裂等；②內(nèi)臟畸形可選擇相應(yīng)的影像學(xué)檢測技術(shù)進(jìn)行診斷；如食管閉鎖可采用食管碘油造影胸腹部X線，先天性心臟病可采用心臟超聲、CT斷層掃描、胸正位片等進(jìn)行診斷，神經(jīng)系統(tǒng)畸形可進(jìn)行頭顱MRI檢查；③生理功能及代謝異常可進(jìn)行相關(guān)生化、免疫、內(nèi)分泌、酶活性分析等，例如：若患兒出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、多睡少動、黃疸消退延遲、特殊面容（鼻梁低平、眼距寬、舌頭大，顏面黏液性水腫）、四肢涼、體溫低等癥狀，應(yīng)進(jìn)行甲狀腺功能檢查；若患兒無明顯誘因出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、嗜睡、呼吸異常、嘔吐、驚厥、肌張力低下、頑固性低血糖、嚴(yán)重的新生兒黃疸及新生兒肝功能衰竭，可采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS/MS）技術(shù)及氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（GC-MS）對遺傳代謝病進(jìn)行篩查；④患兒出現(xiàn)生長發(fā)育落后伴多發(fā)畸形時，可進(jìn)行染色體核型分析及染色體陣列分析技術(shù)（CMA）；⑤患兒表現(xiàn)為特征性畸形及陽性體征聯(lián)合出現(xiàn)，考慮為某種單基因疾病或是某種綜合征，可采用PCR-電泳、PCR-Sanger測序或高通量測序?qū)σ阎蜻M(jìn)行序列分析；⑥患兒臨床特征不典型、孕期及圍產(chǎn)期正常、生后無重大疾病史、輔助檢查未提示特殊疾病、無診斷線索、可能為遺傳因素導(dǎo)致的出生缺陷，可采用目標(biāo)基因捕獲-二代測序、全外顯子測序或是全基因組測序進(jìn)行基因序列分析，進(jìn)而闡明發(fā)病機制、明確診斷。