實驗14　非那西汀的合成

實驗目的

（1）掌握非那西汀的制備方法。

（2）熟悉硝基還原、氨基酰化和酚羥基烷基化的方法。

（3）掌握回流、抽濾和重結晶等基本操作。

（4）練習多步合成化合物的方法。

實驗原理

非那西汀又稱對乙酰氨基苯乙醚，它是一種常用的解熱鎮痛的藥物，用于頭痛、發熱、神經痛和關節痛等，是復方藥物阿司匹林的成分之一。本實驗以對硝基苯酚為原料，通過鐵粉還原，易于得到對氨基苯酚；經過乙酸酐酰化制得對乙酰氨基苯酚，產物中含有二乙酰化產物，通過水解可以除去；對乙酰氨基苯酚再與溴乙烷和氫氧化鈉作用可實現酚羥基的乙基化，可得到非那西汀。反應式如下：

試劑與儀器

試劑：對硝基苯酚，鐵粉，氯化銨，乙酸酐，現制溴乙烷，鈉，甲醇，無水乙醇。

儀器：圓底燒瓶，回流冷凝管，抽濾瓶，布氏漏斗。

實驗內容

1.對氨基苯酚的合成

在100mL圓底燒瓶中加入2.1g對硝基苯酚、1g氯化銨、20mL水和3g鐵粉，裝上回流冷凝管，充分攪拌回流1.5h。用布氏漏斗和抽濾瓶趁熱抽濾，濾渣用少量的沸水洗滌兩次，濾液冷卻至室溫后，用冰水浴冷卻，析出固體，過濾，干燥，計算收率，并測定產物的熔點。

2.對乙酰氨基苯酚的制備

在50mL圓底燒瓶中加入1.4g對氨基苯酚和5mL水攪拌混合成懸浮液后，再加入1.4mL乙酸酐，用力搖勻。加熱回流，使固體完全溶解后，再回流10min。冷卻析晶，過濾，水洗，干燥，計算收率，并測定其熔點。熔點為169～171℃。

3.對乙酰氨基苯乙醚——非那西汀的制備

在25mL圓底燒瓶中加入3mL無水乙醇和0.12g鈉，加熱回流使鈉完全溶解。體系冷卻后，加入0.75g對乙酰氨基苯酚，攪拌均勻；從回流冷凝管上端加入1g溴乙烷，加熱回流30min。最后從回流冷凝管上端加入5mL水，再冷卻析晶，過濾，用少量水洗滌晶體，甲醇重結晶，計算收率，并測定熔點。

注意事項

（1）若熔點差別較大，在室溫下將產物用3％的稀堿溶解，然后再加酸使產品沉淀。

（2）若有固體析出，可加熱使其溶解。

思考題

（1）還原對硝基苯酚為對氨基苯酚的方法有哪些？比較各方法的優缺點？

（2）本實驗采用乙酸酐對對氨基苯酚進行乙酰化時，為什么主要得到氨基酰化的產物而不是羥基的酰化產物？在酰化反應時，加入水的目的何在？本實驗還可采用何種物質作為酰化試劑？

（3）從母液中分離出的晶體為什么都要用少量的溶劑洗滌？

（4）采用威廉遜反應合成醚時，對所用的鹵代氫有何要求？為什么醚化完成后還要在反應液中加入一定量的水？

參考文獻

［1］徐克勛.精細有機化工原料及中間體手冊［M］.北京：化學工業出版社，1998.

［2］宋毛平，何占航.基礎化學實驗與技術［M］.北京：化學工業出版社，2008.