【要點詳解】

一、固體制劑

1．固體制劑的分類和基本要求

（1）固體制劑的分類

①按不同的劑型分類

固體制劑分為散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等。

②按照藥物釋放速度的快慢分類

固體制劑分為速釋固體制劑（如速溶片、速崩片、固體分散片等）、緩控釋固體制劑（如緩釋膠囊、緩釋片、滲透泵片等）和普通固體制劑。

（2）固體制劑的特點

①物理、化學穩定性好，貯存、運輸、服用以及攜帶方便，劑量易控制。

②生產工藝成熟，生產成本低，制備過程的前處理單元操作相同。

③藥物在體內先溶解后進入血液循環。

（3）固體制劑的質量要求

表3－1  固體制劑的質量要求

2．散劑

（1）分類與特點

①分類

a．按用途分類——口服散劑與局部用散劑。

b．按藥物組成分類——單散劑與復散劑。

c．按劑量分類——分劑量散劑與不分劑量散劑。

②散劑的特點

a．粒徑小、比表面積大、易分散、起效快。

b．外用時其覆蓋面大，且兼具保護、收斂等作用。

c．制備工藝簡單，劑量易于控制，便于特殊群體服用。

d．包裝、貯存、運輸及攜帶較方便，但對濕、光、熱敏感的藥物通常不宜制成散劑。

（2）臨床應用與注意事項

①臨床應用

a．外用或局部外用散劑適于潰瘍、外傷的治療。

b．應單次服用合適劑量，服藥后不宜過多飲水，以免藥物過度稀釋導致藥效差等。

②注意事項

a．使用局部外用或外用散劑時可采用調敷法或撒敷法。

b．使用內服散劑應溫水送服，服用后半小時內不可進食，劑量過大時應分次服。

c．中藥散劑可裝入膠囊吞服或加蜂蜜調和送服。

d．服用溫胃止痛的散劑不應用水，需直接吞服以延長藥物在胃內的滯留時間。

（3）典型處方（六一散）分析

主藥為甘草，粉粹成細粉與滑石粉混合。

3．顆粒劑

（1）分類與特點

①分類

顆粒劑可分為混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒及控釋顆粒。

②特點

a．分散性、附著性、團聚性、引濕性等較小。

b．服用方便，并可加入添加劑如著色劑和矯味劑，提高病人服藥的順應性。

c．采用不同性質的材料對顆粒進行包衣，可使顆粒具有防潮性、緩釋性、腸溶性等。

d．可有效防止復方散劑各組分由于粒度或密度差異而產生離析。

（2）臨床應用與注意事項

①臨床應用

適于老年人、兒童及有吞咽困難的患者使用。

②注意事項

a．可溶型、泡騰型顆粒劑應加溫開水沖服。

b．混懸型顆粒劑沖服時如有部分藥物不溶解也應一并服用。

c．不宜用鐵質或鋁制容器沖服中藥顆粒劑，以免影響療效。

（3）典型處方（板藍根顆粒）分析

板藍根為主藥，糊精、蔗糖為稀釋劑，蔗糖為矯味劑。

4．片劑

（1）分類與特點

①分類

片劑可分為：口服普通片、含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、可溶片、泡騰片、陰道片與陰道泡騰片、腸溶片。

②特點

a．優點

劑量準確、服用方便，化學性質更穩定，生產成本低，應用廣，運輸、使用、攜帶方便。

b．缺點

第一，幼兒及昏迷患者等不易吞服；

第二，制備工序較其他固體制劑多，難度高；

第三，含揮發性成分的片劑貯存期內含量會下降。

（2）片劑常用輔料與作用

表3－2  片劑中常用輔料及舉例

（3）片劑制備中的常見問題及原因

①裂片（頂裂和腰裂）

主要原因是細粉太多，物料的塑性較差而結合力弱。

②松片

主要原因是黏性力差，壓縮壓力不足。

③崩解遲緩

主要原因是片劑的壓力過大，增塑性物料或黏合劑使片劑的結合力過強，崩解劑性能較差。

④溶出超限

主要原因是顆粒過硬，片劑不崩解，藥物溶解度差。

⑤含量不均勻

主要原因是片重差異超限，藥物的混合度差，可溶性成分的遷移。

（4）片劑的包衣

①片劑包衣目的

a．隔離藥物，避免藥物間的配伍變化。

b．掩蓋藥物苦味及不良氣體，改善片劑的外觀，增加藥物的穩定性。

c．控制藥物在胃腸道的釋放部位。

②常用包衣材料分類與作用

表3－3  常見包衣材料與作用

（5）片劑的臨床應用與注意事項

①臨床應用

a．口服片劑

第一，裂痕片和分散片可分開使用，其他片劑均不適宜分劈服用。

第二，避免片劑粉碎或聯合其他藥物外用。

b．口腔用片劑

舌下片適用于避免肝臟首過效應或需立即起效的情況下使用，例如心血管系統疾病。

c．陰道片及陰道泡騰片

適用于治療陰道炎癥及其相關疾病，應遵醫囑按要求使用。

②注意事項

表3－4  片劑使用的注意事項

（6）典型處方分析

①鹽酸西替利嗪咀嚼片

主藥為鹽酸西替利嗪，填充劑為甘露醇、微晶纖維素、預膠化淀粉、乳糖，矯味劑為甘露醇、蘋果酸、阿司帕坦，黏合劑為聚維酮乙醇溶液，潤滑劑為硬脂酸鎂。

②硝酸甘油片

a．主藥為硝酸甘油，填充劑為乳糖、蔗糖，矯味劑為蔗糖，潤滑劑為硬脂酸鎂。

b．片劑不宜過硬，以免影響其在舌下迅速溶解。

c．應在主藥溶于乙醇后再加入空白顆粒，以免造成混合不均勻。

③維生素C鈣泡騰片

a．采用非水制粒法壓片，有利于堿源、酸源充分接觸，促進片劑崩解。

b．主藥為葡萄糖酸鈣和維生素C，泡騰崩解劑為碳酸鈣、碳酸氫鈉和檸檬酸、蘋果酸、富馬酸，矯味劑為甜橙香精。

④伊曲康唑片

主藥為伊曲康唑，填充劑為糊精、淀粉，潤滑劑為滑石粉和硬脂酸鎂，崩解劑為羧甲基淀粉鈉。

5．膠囊劑

（1）分類、特點與質量要求

①分類

膠囊劑包括硬膠囊、軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊及腸溶膠囊。

②特點

a．優點

第一，掩蓋不良嗅味，提高穩定性，起效快，生物利用度高。

第二，幫助液態藥物固體劑型化，藥物緩釋、控釋和定位釋放。

b．缺點

第一，受溫度和濕度影響較大，生產成本相對較高，特殊人群服用有困難。

第二，對內容物有要求，一些藥物不適合制成膠囊劑，如水溶液、風化性藥物、強吸濕性藥物、醛類藥物、揮發性、小分子有機物的液體藥物、O/W型乳劑藥物等。

③膠囊劑的質量要求

a．膠囊劑應外觀整潔，不得有黏結、變形、異臭、滲漏或囊殼破裂現象。

b．除另有規定外，中藥硬膠囊水分含量≤9.0％，內容物為半固體或者液體不查水分。

c．膠囊劑需進行裝量差異檢查，凡規定檢查含量均勻度的膠囊劑除外。

d．膠囊劑需進行崩解時限檢查，凡規定檢查釋放度或溶出度的膠囊劑除外。

（2）注意事項

①服用時應站著服、低頭咽，且須整粒吞服，服用時不應破壞膠囊劑的外殼。

②以100ml溫度≤40℃的溫開水送服。

（3）典型處方分析

①克拉霉素膠囊

a．主藥為克拉霉素，崩解劑為淀粉、L－HPC，稀釋劑為淀粉，潤滑劑為硬脂酸鎂，助流劑為微粉硅膠。

b．【臨床適應證】適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染：

第一，鼻咽感染：包括扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。

第二，下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎。

第三，皮膚軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。

第四，急性中耳炎、支原體肺炎等。

第五，用于軍團菌感染，或與其他藥物聯合用于治療鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染。

②硝苯地平膠丸（軟膠囊）

a．采用壓制法制備且生產中需避光。

b．由于主藥不溶于植物油，故采用PEG400作為分散介質且在囊材中加入甘油（保濕劑），使囊壁干燥后仍保留水分約5％。

二、液體制劑

1．液體制劑分類和基本要求

（1）分類、特點與一般質量要求

①分類

a．按分散系統分類

第一，均相分散系統：低分子溶液劑、高分子溶液劑。

第二，非均相分散系統：溶膠劑、乳劑、混懸劑。

b．按給藥途徑分類

第一，內服液體制劑：經胃腸道給藥，如糖漿劑、乳劑、混懸劑和滴劑等。

第二，外用液體制劑：皮膚用液體制劑（如洗劑、搽劑等），五官科用液體制劑（如洗耳劑、滴耳劑、洗鼻劑、滴鼻劑、含漱劑等），直腸、陰道、尿道用液體制劑（如灌腸劑、灌洗劑）。

②特點

a．優點

第一，藥物分散程度高，吸收快，作用較迅速。

第二，易于分劑量，使用方便，尤其適用于嬰幼兒和老年患者。

第三，藥物分散于溶劑中，能減少某些藥物的刺激性。

第四，給藥途徑廣泛，可口服也可外用。

b．缺點

第一，藥物分散度大，致藥物化學穩定性和物理穩定性低。

第二，液體制劑體積較大，攜帶運輸不方便。

第三，水性液體制劑容易霉變。

③液體制劑的一般質量要求

a．均相液體制劑應是澄明溶液，非均相液體制劑的藥物粒子應分散均勻。

b．口服的液體制劑應外觀良好，口感適宜，外用的液體制劑應無刺激性。

c．采用方便患者攜帶和使用的包裝容器，且在保存和使用過程中不應發生霉變。

（2）包裝與貯存的注意事項

①液體制劑的包裝

a．易揮發型液體制劑（如口服液體制劑、乳劑、含醇制劑等）常采用琥珀色玻璃瓶包裝，洗劑、滴眼劑等多使用塑料容器包裝。

b．醫院液體制劑上應根據按其用途貼上不同顏色標簽，一般外用液體制劑標簽為白底黃字或紅字，內服液體制劑標簽為白底黑字或藍字。

②液體制劑的貯存

a．一般應密閉貯存于陰涼干燥、潔凈處。

b．液體制劑若對光敏感，應避光貯存，對熱敏感、量小可置于冰箱冷藏。

c．醫院液體制劑應減少生產批量或臨時配制，以縮短存放時間而保證其質量。

（3）液體制劑常用溶劑和要求

①液體制劑的常用溶劑

按極性大小分為：極性溶劑（如水、甘油、二甲基亞砜等）、半極性溶劑（如乙醇、聚乙二醇、丙二醇等）、非極性溶劑（如液狀石蠟、脂肪油、乙酸乙酯、油酸乙酯等）。

②液體制劑的溶劑要求

液體制劑對溶劑的要求為：毒性小、不刺激、無不良臭味，化學性質穩定且對藥物具有較好的分散性和溶解性。

（4）液體制劑常用的附加劑

表3－5  液體制劑常用的附加劑

2．表面活性劑

（1）表面活性劑的分類

①分類

②常見表面活性劑的種類及舉例

表3－6  常見表面活性劑的種類及舉例

（2）表面活性劑的特點

表面活性劑中的親水基（由烴基構成）使分子伸向水相，而親油基（組成多樣化）則使分子離開水相而伸向油相。其具有很大的表面活性。

（3）表面活性劑的毒性

①其毒性順序由大到小為：陽離子型＞陰離子型＞非離子型。

②陽離子表面活性劑的刺激性和毒性均大于兩性離子表面活性劑。

③非離子表面活性劑口服通常無毒，表面活性劑用于靜脈給藥的毒性大于口服。

④表面活性劑具有溶血作用，溶血作用順序由大到小為：聚氧乙烯烷基醚＞聚氧乙烯芳基醚＞聚氧乙烯脂肪酸酯＞吐溫20＞吐溫60＞吐溫40＞吐溫80。

⑤外用時表面活性劑呈現較小的毒性，以非離子型對皮膚和黏膜的刺激性為最小。

（4）表面活性劑的應用

①增溶劑：可提高藥物的溶解度，HLB值為15～18。

②乳化劑：O/W型乳化劑HLB值為8～16，W/O型乳化劑HLB值為3～8。

③潤濕劑：最適HLB值為7～9。

④起泡劑：常用于皮膚用藥及腔道給藥。

⑤消泡劑：HLB值為1～3。

⑥去污劑：最適HLB值為13～16，去污能力為非離子型＞陰離子型，常用的去污劑有鉀肥皂、鈉肥皂、十二烷基硫酸鈉、油酸鈉及其他烷基磺酸鈉等。

⑦消毒劑及殺菌劑：大多數兩性離子和陽離子表面活性劑及少數陰離子表面活性劑。

3．低分子溶液劑

（1）溶液劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、糖漿劑的制劑特點與質量要求

表3－7  不同種類制劑的特點與質量要求

（2）搽劑、涂劑、涂膜劑、洗劑、灌腸劑的制劑特點

①搽劑

a．供無破損皮膚揉擦用的液體制劑，具有收斂、保護、鎮痛、殺菌、消炎等作用。

b．常用的溶劑有水、乙醇、液狀石蠟、甘油或植物油等。

c．應穩定，可根據需要加入抗氧劑或抑菌劑，易變質的搽劑應在臨用前配制。

d．溶劑為稀乙醇或水應檢查pH、相對密度，溶劑為油應檢查折光率，溶劑為乙醇應檢查乙醇量。

②涂劑

a．用消毒紗布或棉球蘸取涂于皮膚或口腔與喉部黏膜，供創傷面涂抹治療用。

b．大多為消炎或消毒藥物的甘油溶液，也可用植物油、乙醇等作溶劑

c．應穩定，可根據需要加入抗氧劑或抑菌劑，且需檢測折光率等參數。

d．密閉、遮光貯存，一般在啟用后最多可使用4周。

③涂膜劑

a．使用時涂于患處，有機溶劑迅速揮發形成薄膜保護患處，并緩慢釋藥起治療作用。

b．應穩定，可根據需要加入其他附加劑，但所加附加劑對黏膜或皮膚應無刺激性。

c．密閉、遮光貯存，一般在啟用后最多可使用4周。

④洗劑

a．供清洗或涂抹無破損皮膚或腔道用。

b．應密閉貯存，以稀乙醇或水為溶劑的洗劑需檢查pH、相對密度。

⑤灌腸劑

a．灌注于直腸以達到治療、診斷或提高營養的目的。

b．應無毒、無局部刺激性，密封貯存。

（3）典型處方分析

表3－8  低分子溶液劑的典型處方分析

4．高分子溶液劑與溶膠劑

（1）高分子溶液劑

①分類

根據不同的溶劑可以分為非水性高分子溶劑、親水性高分子溶液劑。

②特點

a．荷電性：溶液中的高分子化合物會因解離而帶電。

b．滲透壓：有較高的滲透壓，其大小與濃度有關。

c．黏度：高分子溶液是黏稠性流體，黏度與分子量有關。

d．高分子的聚結特性：當溶液中加入電解質、脫水劑時，高分子化合物親水基與水形成的水化膜發生變化，出現聚集沉淀。

e．膠凝性：高分子水溶液可隨溫度的變化出現膠凝現象。

③基本性質

a．穩定性

親水膠體的穩定性與其水化作用有關，高分子周圍形成的水化膜可阻礙分子相互聚集，加入電解質或脫水劑（如乙醇）破壞水化膜而凝結析出沉淀。

b．陳化現象

高分子溶液劑在放置過程中會自發地聚集而沉淀，稱為陳化現象。

④典型處方（胃蛋白酶合劑）分析

a．主藥為胃蛋白酶，矯味劑為橙皮酊、單糖漿，pH調節劑為稀鹽酸，防腐劑為5％羥苯乙酯，溶劑為純化水。

b．本品通常不宜過濾，以防帶負電荷的濾紙吸附帶正電荷的胃蛋白酶。

（2）溶膠劑

①特點

a．穩定性：溶膠劑結構不穩定，但帶相同表面電荷的膠粒之間因靜電斥力而不易聚結，具有靜電穩定性（溶膠劑穩定的主要因素）。

b．動力學性質：因有布朗運動而具有動力學穩定性，布朗運動減弱則致聚沉。

c．光學性質：丁達爾效應。

d．電學性質：膠粒帶電荷，具有界面動電現象，可發生電泳現象。

②基本性質（熱力學不穩定性）

a．雙電層結構

ζ電位是指溶膠劑雙電層之間的電位差。ζ電位愈大斥力愈大，膠粒愈不宜聚結，溶膠劑愈穩定。

b．水化膜

膠粒的電荷愈多，擴散層就愈厚，水化膜也愈厚，溶膠亦愈穩定。

c．添加劑的影響

第一，電解質的作用：ζ電位受加入電解質的影響，膠粒電荷變少，水化膜變薄，導致膠粒易合并聚集。

第二，高分子化合物對溶膠的保護作用：保護作用是指在溶膠中加入高分子溶液到一定濃度時，能顯著地提高溶膠的穩定性，使其不容易發生聚集的作用（形成的溶液稱為保護膠體）。

第三，溶膠的相互作用：膠粒與帶有相反電荷的溶膠互相混合，可發生沉淀。

（3）溶膠劑典型處方（納米銀溶膠）分析

①主藥為AgNO₃，還原劑為檸檬酸鈉。

②一般反應溫度為50℃，反應時間為60分鐘。

5．混懸劑

（1）特點與質量要求

①特點

a．有助于難溶性藥物制成液體制劑，提高藥物的穩定性。

b．相比于固體制劑更加便于服用，可掩蓋不良氣味。

c．產生長效作用。

②質量要求

a．沉降容積比（F）：F愈大時混懸劑就愈穩定。

b．重新分散性：保證服用時的均勻性及分劑量的準確性。

c．微粒大小：影響混懸液的穩定性、藥效及生物利用度。

d．絮凝度（β）：表示由絮凝所引起的沉降物容積增加的倍數，β越大則絮凝效果愈好，混懸劑愈穩定性。

e．流變學：混懸液的流動曲線，由流動曲線來確定混懸液的流動類型及評價混懸液的流變學性質。

（2）常用穩定劑

表3－9  常用穩定劑的作用及代表物質

（3）臨床應用與注意事項

①臨床應用

混懸劑主要適用于難溶性藥物制成液體制劑，屬于粗分散體系，所用分散介質為植物油或水（大多數為水），可內服、外用、注射或滴眼。

②注意事項

混懸劑使用前需搖勻，且低溫避光保存，避免其發生不可逆的變化。

（4）典型處方（布洛芬口服混懸劑）分析

主藥為布洛芬，助懸劑為羥丙甲纖維素和甘油，甜味劑為山梨醇，pH調節劑為枸櫞酸，溶劑為水。

6．乳劑

（1）乳劑組成、分類、特點與質量要求

①組成

乳劑由油相（O）、水相（W）和乳化劑構成，為提高穩定性也可加入其他輔助乳化劑、防腐劑等添加劑。

②分類

a．按分散系統的組成分類——單乳（水包油型乳劑、油包水型乳劑）、復乳。

b．按乳滴大小分類——普通乳、亞微乳、納米乳。

③特點

a．乳劑中液滴的分散度很大，生物利用度高。

b．O/W型乳劑可掩蓋藥物的不良氣味。

c．減少藥物的刺激性及毒副作用，可增加難溶性藥物的溶解度，使藥物穩定性提高。

d．外用乳劑可改善藥物對皮膚、黏膜的滲透性。

e．靜脈注射乳劑，可使藥物具有靶向作用，提高療效。

f．熱力學不穩定的非均相分散體系，在貯藏過程中易受影響。

④質量要求

a．液滴大小均勻，粒徑符合規定。

b．外觀乳白（普通乳、亞微乳）或半透明、透明（納米乳），無分層現象。

c．無異臭味，內服口感適宜，外用與注射用無刺激性。

d．有良好的流動性及防腐能力，在貯存與使用中不易霉變。

（2）乳化劑與乳劑穩定性

①乳化劑

a．作用

第一，有效地降低界面張力，使乳劑保持一定的穩定性和分散度。

第二，增加乳劑的黏度，無刺激性，無毒副作用。

第三，減少乳劑的制備過程中消耗的能量。

b．分類

第一，高分子化合物乳化劑：親水性強，黏度大，乳化能力強，穩定性較好，常用于制備O/W型乳劑，如阿位伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹膠、卵黃、果膠等。

第二，表面活性劑類乳化劑：乳化能力強，但穩定性不如高分子化合物乳化劑，通常使用混合乳化劑。

第三，固體粉末乳化劑：為不溶性細微的固體粉末，吸附在油－水界面形成固體微粒膜起乳化作用。

②乳劑穩定性

表3－10  乳劑的不穩定現象的定義及原因

（3）臨床應用與注意事項

①可加防腐劑與抗氧劑以延緩或防止乳劑酸敗的發生。

②乳劑中兩種相反類型的乳化劑的量比大于臨界點（轉相時兩種乳化劑的量比）時，乳劑才發生轉相。

（4）典型處方分析

①魚肝油乳劑

油相、藥物為魚肝油，穩定劑為西黃蓍膠，乳化劑為阿拉伯膠，防腐劑為羥苯乙酯，矯味劑為糖精鈉、杏仁油。

②脂肪乳注射液

a．溶劑為甘油，卵磷脂為增溶劑、乳化劑及油脂類的抗氧化劑。

b．本品為復方制劑，是由注射用大豆油經注射用卵磷脂乳化。