周瑜屯兵巴丘，加緊訓練軍隊，演兵場上，洞庭湖中，軍容威武齊整，戰船風帆高懸。
魯肅受孫權指派，前來檢閱和慰勞大軍。周瑜在洞庭湖邊建好了閱軍樓（現在的岳陽樓），東吳三軍整裝列陣，接受正、副都督的檢閱。
閱軍樓上旌旗飄揚，樓下戰鼓咚咚，號炮隆隆。演兵場上步兵戎裝列隊，刀槍劍戟，光芒四射；洞庭湖中，千艘戰船，揚帆待航。
周瑜、魯肅和諸位將領登上閱軍樓。周瑜身披戰袍，頭戴銀盔，腰佩越王劍，手持蛇鞭，大步走到閱軍樓正中，朗聲說道：“奉主公之命，我東吳大軍出征西川，消滅劉璋，根除后患，確保東吳后方平安。得西川，東吳安！”
此時，樓上、樓下齊聲高呼：“得西川，東吳安！”
“得西川，東吳安！”
檢閱完畢，周瑜拉著魯肅的手回到營帳，設宴為魯肅接風洗塵，眾將官入席作陪。
席間，魯肅對周瑜說道：“我奉主公之命，此次來巴丘，一是慰問三軍，二是向大都督通報朝中事務……”
周瑜打斷了魯肅的話，說道：“子敬糊涂啊！你不該同意主公放走了劉備，這是在養虎為患那！”
魯肅說道：“你有你的道理，主公有主公的考慮。朝中群臣意見分歧也很嚴重。我是主張鞏固孫、劉聯盟，放劉備回荊州的。你我雖然政見不同，但都是在為主公著想，為東吳基業謀劃呀。絕無半點私心！”
“我對子敬的忠心絲毫都不懷疑。我也是為主公，為東吳的宏圖大業著想啊。”
周瑜向魯肅深入分析，說道：“我們要深入地看到孫、劉聯盟的利和弊。赤壁之戰，劉備派兵協助我們聯合抗曹，取得了戰役上的勝利，劉備借此也占據了南郡。劉備外表看上去忠厚老實，與世無爭，其實是內心野心勃勃，他處處以皇室之胄自居。以前是到處漂泊流浪，現在主公借給他荊州。劉備以此為根基，又攻占了長沙四郡，有了地盤，又有了勢力，加上了關羽、張飛、趙云三位猛將，又有諸葛亮為其出謀劃策，前途不可估量啊！”
停了停，周瑜接著說道：“這個世界上，沒有永久的敵人，也沒有永久的朋友。利益是最大的聯盟。赤壁之戰之前，袁紹被滅之后，就形成了孫、曹隔江對峙的局面；赤壁之戰之后，就加進了一個劉備。曹操現在退到了北方，和我們隔江而望，中間又有荊州之地作為緩沖，暫時與我東吳沒有太大的沖突；劉備夾在中間，他不可能北進同曹操爭地盤，最大的可能是向西發展，這就和我們的戰略格局相沖突。劉備嵌在東吳到西川之間，是我們西征的最大障礙。我們要取川蜀，劉備、諸葛亮就不想取？依我看，孫、劉聯盟為時不長！劉備一旦羽毛豐滿，就會跟我們分道揚鑣，甚至會反目成仇。”
魯肅靜靜地聽著周瑜的分析，似乎也意識到了什么。魯肅敬佩地說道：“公瑾為東吳、為主公真是殫精竭慮啊！”
宴席散后，周瑜拉著魯肅的手，來到自己的營帳。士兵為他們備好了茶水后就退了出來。
周瑜和魯肅并榻而坐，周瑜顯得有些疲憊。魯肅說道：“公瑾南征北戰，戎馬勞頓，要注意身體呀。看你氣色不好，身體無恙吧？”
周瑜聽魯肅問起自己的身體，就說：“偶遇風寒，稍感不適，并無大礙。子敬，不瞞你說，這次我是帶著箭傷出征的，時不我待啊。”
周瑜喘息了一下，接著說道：“這段時間，經常是頭疼的厲害，夜間也睡不好覺。恐怕是老毛病要犯了。”
魯肅聽了，擔心地問道：“公瑾有老毛病？沒有根治嗎？”
“是二十年前的老毛病了。”周瑜說道：“當時是請了太醫柳仝治的，吃了他自制的藥丸就好了。一直都沒有再犯。”
“哦。可是柳仝早已不在人世了，現在有誰能治啊？”魯肅遺憾地說道。
“不妨。柳仝當年做了兩顆藥丸，說：‘此藥只有我會制，現在吃了一粒，剩下的一粒要妥善保管，以備后用。’”
“藥帶在身邊嗎？”魯肅忙問。
“在小喬那里。”周瑜說。
“那趕快派人去取啊。”
周瑜擺擺手說：“不用了。我想回京師一趟，當面和主公交換意見。”
周瑜繼續對魯肅說道：“子敬啊，你遇事冷靜，有自己的主見，也深得主公的信任。以后要多挑重擔啊。”
魯肅忙說：“公瑾，你是我東吳的中流砥柱，除了主公，沒有人能與你相提并論。承蒙你舉薦，我才能為主公效力。我永遠都是你的副手。“
周瑜拍拍魯肅的肩頭，說道：“我們同心協力吧。”?
再說諸葛亮已經識破了周瑜西征的正真意圖，已派劉封、關平帶領大軍堵住了周瑜的去路，并派人給周瑜送來了一封信。
信中說道：“我聽說大都督欲取西川，特致信勸阻：西川地勢險要，民風強悍；劉璋雖然昏庸懦弱，但還是有力量和你抗衡的。大都督勞師遠征，跋涉千萬里，事態恐有不測！再說曹操兵敗赤壁，無時無刻也沒有忘記報仇雪恨。你出兵遠征，倘若曹操趁虛而入，江東豈不危在旦夕？還望大都督三思而行！”
周瑜看了諸葛亮的信，知道他這是在威脅自己。曹操不忘雪恥，正時刻虎視眈眈地窺視著江東的一舉一動，這倒是事實。統觀眼下時局，還不是孫、劉聯盟鬧翻的時候。南郡還是暫時讓他們代守吧。
周瑜陷入了進退兩難的困境，也陷入了極度苦惱的境地。自己借出兵西川而攻取南郡的意圖已被諸葛亮識破，大軍受阻于巴丘。孫權不聽自己勸說，放走了劉備，還把荊州借給了他，這無疑是放虎歸山，養虎為患。劉備不僅借到了荊州，還乘機大幅度拓展了地盤，零陵、桂陽、武陵、長沙四郡也被他收入了版圖。想到這些，周瑜寢食不安，十分焦慮。
他讓侍者捧出琴，他要借琴消愁。一番“叮咚”調試后，琴聲飄然而出：忽而如高山流水，悠揚綿長；忽而如金刀裂帛，激越高亢；忽而如松濤滾潮，悶沉洪遠；忽而如百鳥朝鳳，穿透云端……琴聲變化多端，聲聲悅耳動聽。
只有高手才能彈奏出如此精妙的音律。是的，對音樂的愛好，伴隨著周瑜的一生。還在母親的腹中，他就已經得到了音樂的熏陶，出世后，憑著他對音樂的喜愛，加上母親的悉心傳授，少年周瑜就已經是彈琴的能手了，加上后來專心致志的研究音樂，周瑜成了聞名于世的音樂高手。即使貴為江東的風云人物，在戎馬倥傯間，依然得空便撫琴一曲。周瑜對音樂的辨別力，也已深入骨髓，哪怕是酒過三巡，已有微醉，如有人彈琴出錯，他必能辨出，并加以指正。時有童謠，曰：“曲有誤，周郎顧。”……
周瑜仍然沉浸在如泉水噴涌而出的音樂聲中，隨著音樂聲，周瑜的腦海中浮現出一幕幕場景：三墩屯兵練水軍；梅山救女識小喬；道南讓宅兄弟情；四城連捷稱英豪；赤壁煙火定三分；南郡鏖戰箭傷熬；西征受阻進退難；遺恨巴丘志未消……
一陣疼痛，周瑜傷口復發，左手一顫，琴弦斷了!琴聲戛然而止。
周瑜有不詳的預感：此次出征，周瑜是瞞著自己的傷勢，裝出輕松強健的樣子，如常人一般，從而瞞過了孫權，也瞞過了所有人。只有他自己知道，傷口時常作疼。但為了東吳，為了孫氏兄弟的知遇之恩，他只能是鞠躬盡瘁，死而后已了。
他要面見孫權，當面向孫權陳述自己對時局的看法。也想看看小喬和孩子們。
小喬自從嫁給了自己，沒有過上一天安寧的日子，一直都是跟隨自己鞍馬勞頓，顛沛流離。這次西征，她也執意要隨軍出征。只因剛剛生下了胤兒，身體比較虛弱，就沒有讓她跟隨，要她調養好身體，照顧好三個孩子。長子周循聰明伶俐，女兒活潑可愛，小兒子剛剛出生，還沒來得及好好看看，就出征了。真想他們那！
可是，還沒到動身就病倒了，周瑜一病不起。
由于箭傷未痊愈，加上鞍馬勞頓，又因出征受阻而憂慮，周瑜舊病復發，病得很重。雖有名醫精心治療，病情卻一天重似一天。
周瑜也許知道自己過不了這個坎，不久就要撒手而去了。于是，周瑜給孫權寫下了遺書。
遺書寫道：“瑜本是一個平凡之人，得到先兄和您的重用，視為心腹。我為了報答你們的恩典，效命疆場，不遺余力。不料，在路途染病，雖經治療，并不見好轉。人生有死，我生就短命，誠不足惜。只恨志愿未遂，不能繼續為您效命了。”
“當今曹操在北，戰事未息；劉備寄寓荊州，有似養虎。天下形勢到底如何發展，還不知道。這正是文武大臣廢寢忘食，主公日夜焦慮的關鍵時刻。魯肅忠貞可靠，辦事謹慎，可以代替我的職務。”
“‘人之將死，其言也善。’這些話如有可取之處，我就死而不朽了。”
就這樣，周瑜帶著他未盡的夙愿，對孫權和江東的依依不舍的情感，對妻子兒女的無限思念而匆匆離去了。年僅三十六歲！
后人曾寫詩感嘆道：“赤壁遺雄烈，青年有俊聲。弦歌知雅意，杯酒謝良朋。曾謁三千斛，常驅十萬兵。巴丘終命處，憑吊欲傷情。”
噩耗傳出，舉國震驚。巴丘軍民，萬人齊集閱軍樓，追悼東吳大都督。
閱軍樓西臨洞庭，北望長江。“登樓以四望，可以仰三楚長天，攬洞庭秋波，吊汨羅騷魂，撫湘鄉斑竹。”
眼下，斑竹泣淚，洞庭縞素，楚天垂云，長江嗚咽。人們無心觀景，個個懷著沉重的心情，在莊嚴、肅穆的氣氛中，由魯肅帶領全城軍民，向周瑜的靈柩三叩首，致以崇敬、緬懷之情。
靈前一副對聯，道出了周瑜此生功績：“披肝瀝膽，鎮邪除惡；經天緯地，縱橫捭闔。浩然正氣，光明磊落；功高德重，名垂史冊。”
諸葛亮來了，是帶著崇敬和遺憾來的。設祭物于靈前，親自奠酒，長跪于地，悲泣涕零，讀祭文曰：“嗚呼公瑾，不幸夭亡!修短故天，人豈不傷?我心實痛，酹酒一觴;君其有靈，享我烝嘗!吊君幼學，以交伯符;仗義疏財，讓舍以民。吊君弱冠，萬里鵬摶;定建霸業，割據江南。吊君壯力，遠鎮巴丘;景升懷慮，討逆無憂。吊君風度，佳配小喬;漢臣之婿，不愧當朝，吊君氣概，諫阻納質;始不垂翅，終能奮翼。吊君鄱陽，蔣干來說;揮灑自如，雅量高志。吊君弘才，文武籌略;火攻破敵，挽強為弱。想君當年，雄姿英發;哭君早逝，俯地流血。忠義之心，英靈之氣;命終三紀，名垂百世，哀君情切，愁腸千結;惟我肝膽，悲無斷絕。昊天昏暗，三軍愴然;主為哀泣;友為淚漣。亮也不才，丐計求謀;助吳拒曹，輔漢安劉;掎角之援，首尾相儔，若存若亡，何慮何憂?嗚呼公瑾!生死永別!樸守其貞，冥冥滅滅，魂如有靈，以鑒我心：從此天下，更無知音!嗚呼痛哉!伏惟尚饗。”
龐統來了，五體投地，叩頭痛哭：“嗚呼哀哉！驚聞公瑾離世，如雷轟頂，統哀痛欲絕。今靈前吊唁，難以言表。統愿扶靈，送公瑾還吳。”
蔣干來了，而且是作為曹操的特使。蔣干跪在周瑜靈前，誦讀祭文：“公瑾吾友，仙逝離殤。同窗情誼，永世不忘。夜入江東，游說無功。知爾忠貞，不辭而別。丞相不責，敬佩由衷。赤壁火燒，北軍敗風。丞相有言，孤敗無羞。更服公瑾，曠世英雄。我為特使，吊喪英靈。嗚呼哀哉，公瑾壽終。英年早逝，世人心痛。三分天下，九州一統。四海同悲，共祭周公！”
周瑜的靈柩由魯肅護送回到江東。孫權親自到蕪湖迎接周瑜的靈柩。
孫權扶靈失聲痛哭，說道：“公瑾有佐王之才，今忽短命。以后我依靠誰呢？”他親自為周瑜素服節哀，左右大為感動，并為周瑜舉行了國葬，命厚葬于本鄉。
周瑜被安葬在了廬江境內（舒城當時被曹操所占）。