第一節　藥物制劑

藥物制劑是指根據藥典或藥品監督管理部門批準的標準，為適應治療、診斷或預防的需要而制成的藥物應用形式的具體品種，簡稱制劑。根據國家藥典或藥品監督管理部門批準的質量標準，同一種藥物可以制成不同的劑型，例如抗病毒藥利巴韋林可制成片劑供口服給藥，也可制成注射劑用于靜脈給藥，還可制成滴眼劑供眼部給藥以及氣霧劑用于口腔、鼻部給藥等；同一種劑型可以適用于多種不同的藥物，如片劑中有青霉素V鉀片、非洛地平緩釋片、格列齊特片等，注射劑中有頭孢拉定注射液、左氧氟沙星注射液、維生素C注射液等。在各種劑型中都包含有許多不同的具體品種，我們將其稱為藥物制劑。

一、幾組重要概念

1.制劑與劑型

任何藥物在供臨床使用前都必須制成適合治療或預防的應用形式，稱為藥物劑型（簡稱劑型），如片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、軟膏劑及氣霧劑等。根據藥物使用目的和藥物性質不同，可選擇適宜的不同劑型；不同劑型的給藥方式不同，導致同一藥物在體內的行為及藥理效應也有可能不同。

因此，藥物制劑是藥劑學研究的對象以及臨床應用的具體品種。在中藥制劑領域，還包括方劑。凡按醫師處方專為某一患者調制的并指明具體用法、用量的藥劑稱為方劑，方劑一般是在醫院藥房中調配制備的。研究方劑的調制理論、技術和應用的科學稱為調劑學。

簡單地說，藥物制劑通常是由一種活性成分的名稱加一個劑型構成的。

2.藥物與藥品

藥物指能影響機體生理、生化和病理過程，用以預防、診斷、治療疾病所用物質的統稱，一般分為中藥、化學藥和生物藥物。

藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或功能主治、用法用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。

藥品側重于“物品”或“成品”，往往是指明了適應癥或功能主治、用法、用量的具體類別的藥物；藥物側重于“物質”，含義更寬泛。

3.藥品批準文號與產品批號

（1）藥品批準文號：是標注于藥品包裝上，經國家藥品監督管理部門技術評審，批準藥品生產企業進行藥品生產的文號。藥廠要獲得一個藥品批準文號，通常要基于大量的基礎性研究，付出高昂的人力、物力、財力，歷經嚴格漫長的審評過程。

藥品批準文號格式：國藥準字+1位大寫英文字母+8位數字，試生產藥品批準文號格式：國藥試字+1位字母+8位數字?；瘜W藥品使用字母“H”，中藥使用字母“Z”，保健藥品使用字母“B”，生物制品使用字母“S”，體外化學診斷試劑使用字母“T”，藥用輔料使用字母“F”，進口分包裝藥品使用字母“J”。數字第1、2位為原批準文號的來源代碼，其中“10”代表原衛生部批準的藥品，“20”、“19”代表2002年1月1日以前國家食品藥品監督管理局批準的藥品，其他使用各省行政區劃代碼前兩位的，為原各省級衛生行政部門批準的藥品。第3、4位為批準或換發批準文號之年公元年號的后兩位數字。數字第5至8位為順序號。

（2）產品批號：在藥品生產中，雖然原料、輔料和工藝相同，但每一批生產出來的產品，在質量和性能上還是有差異的。為了避免混雜不清，每一批產品都有相應的批號。

產品批號是藥品生產企業按照自定的編制規則，給每一批藥品編制的一組數字和（或）字母數字的組合，用以識別、追溯和審查該批藥品生產的歷史。在藥品包裝上，通常把“生產日期”、“產品批號”和“有效期至”鄰近印制，后接的數字信息在鋁塑包裝或外包裝工序以現場印制或噴碼的形式標注。比如：2016年3月15日生產的一批藥品，其產品批號可以標注為“20160315”或“160315”；如3月15日生產了兩批藥品，則可以“20160315-1”、“20160315-2”，或“20160315A”、“20160315B”等形式標注。

4.藥品通用名、商品名和國際非專有名

（1）通用名：是指中國藥品通用名稱，是中文名稱，以漢字表述，由藥典委員會按照《藥品通用名稱命名原則》組織制定并報國家衛生和計劃生育委員會備案的藥品的法定名稱，是同一種成分或相同配方組成的藥品在中國境內的通用名稱，具有強制性和約束性。因此，凡上市流通的藥品標簽、說明書或包裝上必須要用通用名稱。其命名應當符合《藥品通用名稱命名原則》的規定，不可用作商標注冊。

（2）商品名：是藥品生產廠商自己確定，經藥品監督管理部門核準的產品名稱，具有專有性質，不得仿用。同一通用名的藥品，由于生產廠家不同，可有多個商品名。商品名須經國家食品藥品監督管理總局批準后方可在包裝、標簽上使用。商品名不得與通用名連寫，應分行。商品名經商標注冊后，仍須符合商品名管理的原則。通用名與商品名用字的比例不得小于2:1（單字面積）。通用名字體大小應一致，不加括號。未經國家食品藥品監督管理總局批準作為商品名使用的注冊商標，可印刷在包裝標簽的左上角或右上角，其字體不得大于通用名的用字。

（3）國際非專有名（INN）：是世界衛生組織編訂的藥物（原料藥）國際通用名，系英文名稱。

5.中間產品與成品

（1）中間產品：是指處于加工過程中、尚未形成最終成品的產品。如生產片劑時，加工過程中的混合粉末、顆粒、素片等都是中間產品。

（2）成品：是指完成規定的生產和檢驗流程后，辦理完入庫手續等待銷售的產品。

6.物料與材料

物料是指藥品生產過程中投入的各種材料，主要包括原料、輔料、包裝材料等。因此材料是個更寬泛的概念，物料則是藥物制劑生產過程中的專用術語。

二、藥物制劑制備工藝的重要性

藥物制劑是依據藥典或藥政部門批準的質量標準，將藥物制成適合臨床需要的劑型。藥物制劑生產過程是在GMP法規指導下涉及藥品生產的各規范操作單元有機聯合作業的過程。相同的藥物制劑可以因為選擇的工藝路線或工藝條件不同而對藥物制劑的療效、穩定性產生影響。一方面，藥物制劑生產過程中原料藥的晶型、藥物粒子大小等可以直接影響藥物體內釋放，進而影響藥物體內吸收，影響療效。例如抗真菌藥灰黃霉素，藥物經過一般粉碎成細粉后進行制粒、壓片，吸收少、療效低，進行微粉化（粒徑5μm）處理，溶出快，生物利用度高，療效好。另一方面，由于生產工藝不同而使操作單元有所不同，也可能影響藥物制劑質量及進入人體后的釋放。再如螺旋藻片劑，由于原料中含有大量黏液細胞，采用一般靜態干燥后難以粉碎，同時壓片時流動性差，易產生黏沖，造成外觀不佳，劑量不準，而采用原料直接噴霧干燥制成粉末，加乳糖直接壓片，流動性好，片面佳。此外，生產過程工藝條件控制也直接影響藥物制劑的質量。

三、藥物制劑的發展概況

藥物制劑在傳統制劑如中藥制劑、格林制劑等基礎上發展起來，并隨著合成藥物及其他科學技術的發展而發展，不斷出現適應治療需求的新劑型。因而第一代藥物制劑是簡單加工供口服或外用的膏、丹、丸、散及液體等制劑。隨著工業革命的出現，蒸氣機的發明，使藥物制劑機械化生產成為可能，產生了第二代藥物制劑，如片劑、膠囊劑、注射劑、乳膏劑、栓劑、氣霧劑等劑型。隨著高分子材料科學的發展以及醫學研究的不斷深入，出現了第三代藥物制劑——緩釋和控釋制劑，這類制劑改變了以往劑型頻繁給藥、血藥濃度不穩定的缺陷，提高了病人的治療依從性，減少毒副作用，從而提高了治療效果。固體分散技術、微囊技術等新技術的出現，發展了第四代藥物制劑，靶向制劑可使藥物濃集于靶組織、靶器官、靶細胞，提高療效的同時降低全身毒副作用。而反映時辰生物技術與生理節律的脈沖式給藥，根據所接受的反饋信息自動調節釋放藥量的自調式給藥，即在發病高峰時期體內自動釋藥給藥系統，被認為是第五代藥物制劑。正在孕育的隨癥自動調控個體給藥系統可稱為第六代藥物制劑。