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第二節 肺毛霉菌病

【概述】
毛霉菌病(mucormycosis)是一組由接合菌屬導致的嚴重、致命的機緣感染。毛霉菌病是血液惡性腫瘤患者常見的機遇性霉菌病,并通常出現于嚴重中性粒細胞減少癥。其他重要的易感因素包括不能控制的糖尿病、酸中毒、腎功能不全、去鐵治療、嚴重燒傷、實性器官移植后的免疫抑制等。
臨床上本病被分為六個類型:鼻腦、肺、腹盆、皮膚、彌散及未分型。肺毛霉菌病是第二種常見類型,占病例總數的30%,但是肺毛霉菌病的死亡率高達45%~80%。肺部病變常由吸入孢子或血行播散來。肺毛霉菌病的病理學特征是侵犯血管、血栓形成和肺缺血性壞死。少數情況下,可侵犯支氣管、導致膿腫或炎性肉芽腫。
【臨床表現】
(1)發熱和咳嗽是最常見臨床表現。部分患者可有咯血、胸痛、呼吸困難。
(2)本病幾乎所有病例都有易患因素,如白血病、淋巴瘤、糖尿病、實性器官和造血干細胞移植、靜脈藥物史、激素治療等。本病進展迅速、死亡率高。
【實驗室檢查】
(1)常規實驗室檢查無診斷價值。目前尚沒有特異的抗原或抗體能確定診斷。
(2)活檢或刮片可見大量真菌,而培養并不生長。菌絲粗大、無或極少分隔,分支呈直角。極易侵犯動脈管壁,導致梗死和組織壞死。
【影像學表現】
1.X線表現
平片征象主要包括單側或雙側肺實變、單發或多發肺結節、肺門淋巴結增大及胸腔積液(圖7-2-1A、圖7-2-2A)。
2.CT表現
胸部CT的主要征象包括反暈征、實變壞死征(楔形壞死征)、空氣新月征、外圍分布征、大暈征、反暈征。
(1)反暈征:
在本病出現率約38%~67%,是本病比較有特異性的征象(圖7-2-1B、C)。
(2)楔形壞死征:
指實變肺段或亞段實變出現壞死并無強化,病變尖段指向肺門,基底靠肺外圍呈楔形(圖7-2-2)。病理上,實變代表炎癥并血管侵犯、栓塞導致的肺梗死和出血。實變壞死征在本病出現率約40%,可表現為空氣新月征,但后者的發生率為12%。在血管侵襲性肺曲菌病,空氣新月征的發生率為40%。
(3)外圍分布征:
是本病第三個較具特征性的征象,表現為病灶較常分布于肺的周邊(圖7-2-1、圖7-2-2)。本征發生率為87%,病理基礎為中小肺動脈分支受累導致其遠側肺感染和梗死。
(4)暈征:
定義為實性病灶周圍的環狀磨玻璃密度影(圖7-2-3A~C)。
(5)大暈征:
是指玻璃暈的范圍比它中心的實性部分更大,其病理基礎是致病菌侵蝕導致的肺出血。本征出現率為53%。
【診斷依據】
(1)肺毛霉菌病患者病情嚴重,臨床癥狀、體征無特異性,同時缺乏實驗室檢查支持。在有血液病、糖尿病及免疫抑制病史的患者,如胸部CT提示反暈征、楔形壞死征和外圍分布征,則應高度懷疑肺毛霉菌病。
(2)病灶刮片或培養中找到毛霉菌,或者在組織切片中發現侵入血管壁的菌絲即可確診。呼吸道分泌物或異常組織涂片檢查結果不可靠,痰培養往往陰性,血培養的陽性率比痰培養更低。文獻報道,痰培養陽性的患者中,最后經纖維支氣管鏡活檢證實為肺毛霉感染者僅為50%,由開胸活檢證實者僅為32%。當同一患者不同來源標本同時檢出毛霉,或同一標本多次培養出毛霉時應高度重視。
(3)有創檢查,如纖維支氣管鏡活檢(包括支氣管肺泡灌洗)、經皮肺穿刺活檢或開胸肺活檢。
(4)影像學檢查如能根據某些有特征性的征象及時提示本病的診斷,對爭取時間及早手術、挽救患者的生命有重要意義。
【鑒別診斷】
1.肺曲菌病
腐生型曲菌病。通常患者的免疫狀態正常。經典征象是擴張支氣管內、肺大皰或局限性氣胸腔內可隨體位而發生位置變化的“洞中球”。
侵襲性曲菌病。發生于嚴重免疫功能不全、糖尿病患者。表現為雙肺彌漫性小葉為中心多發結節或肺實變灶內空氣半月征。肺侵襲性曲菌病空氣半月征的發生率明顯高于肺毛霉菌病。
2.肺奴卡菌病
本病亦發生于免疫功能不全患者。胸部表現為肺內斑片或結節病灶內易出現空洞。本病常并發腦部膿腫,臀背部膿腫偶可出現。
3.肺結核
年輕女性,上葉尖后段和下葉背段為主,滲出、空洞、增殖、纖維、鈣化、支氣管擴張等多形性病灶為特征。
圖7-2-1 毛霉菌病
男性,63歲,咳嗽、咳痰、發熱2個月,既往有糖尿病史2年。胸部正位片(A)顯示右肺中下野“空洞樣”結節,壁厚,偏在,內壁較光滑,CT肺窗冠狀位重建(B)及軸位(C)顯示該病灶位于右肺中葉,洞內可見多發條索影,洞外側壁中間為磨玻璃,周圍環繞致密影——即“反暈征”;與平掃(D)相比,環壁強化(E)
圖7-2-2 毛霉菌病
女性,62歲,胸部正位片(A)示左肺下野心緣旁片狀稍高密度影,邊緣模糊,CT肺窗(B)及縱隔窗(C)顯示病灶位于左肺下葉外基底段側胸壁胸膜下,呈楔形,密度不均,增強掃描(D)病灶內低密度壞死,囊壁環形強化
圖7-2-3 毛霉菌病
男性,59歲,咳嗽咳痰發熱半個月,尿毒癥病史。肺毛霉菌病。CT軸位肺窗(A)、縱隔窗(B)及冠狀位重建(C)顯示雙肺多發大小不等斑片狀高密度影,外形不規則,最大者位于左肺上葉尖后段,密度混雜,病變中間呈磨玻璃影,周邊環繞致密軟組織密度影——即“反暈征”,軟組織密度影周圍還可見毛玻璃密度影——即“暈征”
4.肉芽腫性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis,GPA)
自身免疫疾病,胸部影像的特征是多發、多變、易于出現空洞的結節和團塊病變。臨床上常并發呼吸道肉芽腫、腎小球腎炎、壞死性血管炎,C-ANCA常陽性。
(楊有優)
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