肢體麻木、疼痛等感覺異常為糖尿病周圍神經病變患者的常見主訴，具體表現為肢體針刺、燒灼、刀割、蟲咬或蟻性、鈍痛等各種痛覺和痛覺過敏。更多的患者以感覺障礙為主要表現，初期為肢端麻木，患者多主訴如穿了一層手套、襪子，繼而出現感覺減退甚至消失，尤其是保護性痛覺喪失，即為“無痛性神經病變”。無痛性神經病變是引起潰瘍最主要的原因，感覺神經障礙使觸覺及痛覺等保護性功能減退，以致患足經常受傷導致潰瘍，嚴重者患足被銳器所傷而毫無知覺。

交感神經病變在足部表現為汗腺功能喪失，使皮膚干燥和皸裂。在軀干可出現局部出汗過多或無汗；在消化系統表現為腹瀉、便秘甚至惡心、嘔吐等癥狀；在泌尿系統表現為排尿淋漓不盡、排尿困難、尿潴留、尿失禁等。

運動神經病變主要表現為足內跗肌的肌無力，長屈肌及伸肌肌腱不平衡，導致足部生物力學結構的改變，出現典型的弓形足，足趾呈爪形，使跖骨頭及足跟部位負荷增加，局部組織長期受壓形成潰瘍。且糖尿病患者足部皮膚層膠原纖維及彈力纖維改變，使組織增厚、僵硬，進一步加重了關節活動受限。

糖尿病周圍神經病變導致的潰瘍主要為保護性感覺缺失及受壓引起，但患足血供正常，多發生于足底，相當于第1、2和第5跖骨頭處，其特征為潰瘍較深，周圍有增厚的角化組織，潰瘍底部為淡紅色，容易出血，無疼痛，患足皮溫正常，可觸及動脈搏動。詳見本章第三節皮膚病變與潰瘍。