PTSD發(fā)生最重要的因素除了創(chuàng)傷性事件本身的特點和強度外，還與個體在創(chuàng)傷性事件后的精神、軀體的反應程度，對創(chuàng)傷性事件的態(tài)度和評價，以及獲得社會支持的程度有關。比如說，多數(shù)人在創(chuàng)傷性事件后都會出現(xiàn)程度不等的癥狀，精神和軀體的應激強度越大，發(fā)生PTSD的幾率也就越高。不同幸存者在經(jīng)歷創(chuàng)傷性事件后，對創(chuàng)傷的主觀知覺與事后的應對方式，并不完全相同，而主要受其個體素質、歸因、過去經(jīng)驗等個人因素影響。個體素質因素主要指性別、年齡以及自身遺傳因素等，另外具有某些神經(jīng)系統(tǒng)的軟體征，精神疾病尤其是焦慮或心境障礙的個人病史或家族史等。其他的還有人格特質因素如神經(jīng)質、多疑、自卑、高敵對性等反應個體經(jīng)常經(jīng)歷負性情緒狀態(tài)的個性傾向等。1993年Wilson曾指出，個體素質如個人原有的性格特質、動機、信念、價值觀、認知能力、情緒、慣用的防衛(wèi)與因應方式，可能都會對個體對創(chuàng)傷事件的反應產(chǎn)生一定的影響。個體對創(chuàng)傷性事件和PTSD癥狀以及對自我的不良認知評價、持久性的應付PTSD的消極方式、創(chuàng)傷暴露時主觀痛苦體驗過于強烈均是PTSD發(fā)生的高危因素。Solomon于1988年以以色列參戰(zhàn)退伍軍人為研究對象，結果顯示對負性事件習慣使用穩(wěn)定、不可控歸因方式與PTSD的發(fā)病有關，其在另外的研究中也指出，慣於使用情緒處理因應方式（emotion-focused coping）的人，較慣於使用問題解決因應方式（problem-focused coping）者更容易出現(xiàn)PTSD癥狀。Klipatrick在研究罹患PTSD犯罪受害者時則指出，個人性格的改變，如以往所經(jīng)歷的受創(chuàng)經(jīng)驗、應對技巧、對威脅的主觀知覺影響他們的預后。Mouren-Simeoni的研究發(fā)現(xiàn)，兒童的認知發(fā)展的程度及精神病病史對PTSD的預后有關。這或許正是同樣經(jīng)歷創(chuàng)傷，但每個人的受創(chuàng)程度與恢復情形有很大的差異的原因。此外，有研究表明個體的自尊似乎是影響PTSD癥狀產(chǎn)生的唯一負面入選因素。自尊是對自己的價值、長處及重要性的總體評價。有人認為，自尊能保護個體免受環(huán)境中的刺激，甚至于免受面臨死亡的恐懼，自尊意味著自信、自強，對自己能力的肯定，自尊心較強的人，可能對PTSD的耐受力會更強一些。因此，上述這些個體自身因素往往可能影響個體對應激的耐受力而大大增加PTSD的發(fā)生風險。

研究表明，在創(chuàng)傷性應激狀態(tài)下，男性和女性存在不同的生理、情緒和認知反應模式，進而在PTSD發(fā)病率，癥狀嚴重程度和持續(xù)時間方面，表現(xiàn)出不同的特點。大量流行病學研究表明，PTSD的發(fā)生受性別影響明顯，一般PTSD的發(fā)生率女性要高于男性，盡管男性一生中經(jīng)歷的創(chuàng)傷性事件的種類和數(shù)量一定程度上多于女性，這可能與相同條件下男性的耐受力要強于女性有關。由于性別差異導致創(chuàng)傷暴露種類的差異，女性更容易在童年期遭受性侵害或在遭受肢體虐待的同時經(jīng)歷性虐待，而性虐待史是PTSD發(fā)病的重要影響因素之一；在經(jīng)歷創(chuàng)傷性事件時，女性會伴隨著更強烈的情緒喚醒，經(jīng)歷更多的分離性癥狀，并在以后面對創(chuàng)傷性線索時，更容易激活與創(chuàng)傷相關的情緒記憶；在對創(chuàng)傷事件進行認知評價并采取相應的控制策略時，女性更容易采取擔心和自我懲罰的策略來控制威脅，更少尋求社會支持；來自神經(jīng)心理內分泌學的研究證據(jù)發(fā)現(xiàn)，男女兩性的基礎皮質醇水平和日間波動模式存在差異；腦功能成像研究發(fā)現(xiàn)，男女兩性的腦功能偏側化存在差異。理解男女兩性PTSD發(fā)病的生理-心理-社會學差異及其影響因素，對于臨床工作者根據(jù)不同性別的特點制定有針對性的治療和干預措施，具有一定的指導意義。

PTSD的發(fā)病率和一般心理障礙的不同在于男女性別差異較大。與女性相比，男性往往更易于暴露在戰(zhàn)爭、車禍、暴力事件、火災等創(chuàng)傷性事件之中，男性的終生創(chuàng)傷暴露率顯著高于女性。但和男性相比，女性PTSD的發(fā)病率卻顯著高于男性 ^［12］。在跨文化的大樣本調查中，研究者發(fā)現(xiàn)女性和男性的PTSD終生患病率分別為11.3%和6%，現(xiàn)患病率為3%和1%，而慢性PTSD的患病率為21.8%和5.9%。在我國2008年5月12日的汶川大地震中發(fā)現(xiàn)，震后1個月女性PTSD篩查陽性率顯著高于男性（ n=256），震后2個月（ n=228）、2個月的大樣本調查（ n=1563）發(fā)現(xiàn)，“女性”依然是PTSD癥狀嚴重程度的重要預測指標。在1999年雅典地震后的6~7個月，對9歲~17歲的2037名青少年進行的調查，結果發(fā)現(xiàn)親眼目睹過災難的發(fā)生者發(fā)生PTSD的幾率要顯著高于直接暴露于災難現(xiàn)場者，女孩和年幼兒PTSD的發(fā)生率更高，癥狀的嚴重程度與地震期間所受到的危險程度成正比，女性PTSD的嚴重度更高。有研究表明地震后PTSD患者中女性比例高于男性。Kessler等的研究表明，女性PTSD終生患病率明顯高于男性，分別為10.4%和5.0%。孫麗艷等 ^［16］研究顯示女性災后6個月PTSD發(fā)生率明顯高于平均值，接近1倍有統(tǒng)計學意義，可能與樣本含量與分布有關，與目前國內外較公認的女性PTSD的發(fā)生率約為男性的兩倍的結果相似。由此可見，女性PTSD的發(fā)病率要明顯高于男性，且癥狀比男性更為嚴重，持續(xù)時間相對更長一些。對于女性來說，PTSD常常和抑郁、焦慮障礙，其中最常見的是驚恐障礙和廣場恐懼癥等共病發(fā)生。而對于男性來說，PTSD常常伴發(fā)酒精依賴、其他形式的物質依賴。

現(xiàn)已證明創(chuàng)傷暴露的嚴重程度與PTSD的發(fā)病及其嚴重程度呈正相關。女性和男性相比，在成年期更容易受到性侵害，在兒童期間更容易受到性虐待，但相比較而言，女性經(jīng)歷意外事故、戰(zhàn)爭、非性暴力侵害、自然災害、火災等創(chuàng)傷事件的頻率較低。相關調查研究結果表明，女性經(jīng)歷性侵害或童年期性虐待的幾率約為男性的3倍，而兒童期的性虐待史是最重要的PTSD易感因素之一。對于童年期有過性虐待史和性侵害受害者的個體而言，PTSD發(fā)病率要高于一般性創(chuàng)傷的受害者。毋庸置疑，在任何文化背景下經(jīng)歷性侵害都會在一定程度上給受害者帶來道德上的恥辱感。特別是，童年的性侵害常常發(fā)生在受害者無力回避和控制侵害發(fā)生的情況下，這種不可控的威脅會轉化成一種慢性的內部應激源，使受害者長期經(jīng)歷闖入性思維。如果有過創(chuàng)傷經(jīng)歷的女性在成年后再次遭受家庭暴力或性侵害，那么，她們的PTSD發(fā)病幾率會顯著增加。但是，這并不能很好地解釋女性PTSD患病率和男性之間出現(xiàn)的巨大差異。研究發(fā)現(xiàn)，即使控制了創(chuàng)傷暴露這一因素，女性仍然比男性容易發(fā)生PTSD，癥狀持續(xù)時間更為持久。當然，也有一些研究者得出不同的研究結果，例如在極端的創(chuàng)傷情境下，如戰(zhàn)爭，個體會經(jīng)歷持續(xù)高水平的心理應激，PTSD的性別差異并不顯著。另外在一項針對抑郁癥的雙生子研究中，性別差異只出現(xiàn)在那些心理應激程度低的個體，對于心理應激水平高的人群，性別差異的影響微乎其微。出現(xiàn)這種差異的主要原因可能與樣本量的大小及所采取的研究方法不同有關，該問題尚需要更多的研究數(shù)據(jù)支持。

情緒是個人情感的一種具體體現(xiàn)，其在人們對生理反應、行為反應以及對事件的評價及記憶中均發(fā)揮著重要作用。研究表明，在經(jīng)歷創(chuàng)傷性事件，如地震、火災時，女性比男性更容易表現(xiàn)出更為強烈的恐懼和無助感，進而出現(xiàn)分離性癥狀，如人格解體、現(xiàn)實解體、定向障礙等。分析原因可能與女性在對待壓力刺激時可能比男性更多會伴隨強烈的恐懼、焦慮、悲傷的情緒喚醒，而男性在壓力情境下，可能也有一定的恐懼、焦慮感，只是沒有女性那樣強烈，通常主要表現(xiàn)為對酒精的依賴性等的增加。而有研究發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)傷性的分離癥狀與PTSD的發(fā)病有著密切的關系，是PTSD發(fā)病和病情嚴重程度的可靠預測指標之一。此外，高情緒負荷還會進一步強化那些與創(chuàng)傷相關的線索記憶，特別是條件化反應，從而進一步維持和發(fā)展PTSD的一些癥狀。研究表明，女性PTSD患者在面對創(chuàng)傷線索時，與男性PTSD患者、正常對照組及女性對照組相比，往往表現(xiàn)出更多的厭惡情緒，且厭惡情緒和心率降低密切相關。該研究提示，厭惡情緒的喚醒程度可能與PTSD的預后有關。進一步研究表明，男女兩性對創(chuàng)傷事件情緒反應的差異，不僅反映自身生理差異的影響，還與不同性別在社會化的過程中所獲得的情緒表達特點差異有關。Baran等研究發(fā)現(xiàn)，女性警察在PTSD發(fā)病率及癥狀的嚴重程度等方面，和男性警察沒有顯著差異，而與普通女性市民相比，女警察的PTSD患病率更低，癥狀更輕微，同時表現(xiàn)出更少的分離性癥狀，但卻表現(xiàn)出更多的情緒壓抑和軀體化癥狀。可能的原因是，女性警察長期處于以男性文化為主導的工作環(huán)境中，最終會被這種文化同化，從而各方面都遵從男性的社會化標準，如不能公開表達自己的恐懼和無助感，進而表現(xiàn)出更多的男性情緒表達特征。

既往研究表明，PTSD的發(fā)生及其癥狀的嚴重程度與個體對待自我和世界的不良認知，特別是對創(chuàng)傷事件本質的認知評價及歸因有密切的關系。Ehlers和Clark認為，PTSD患者持續(xù)受到創(chuàng)傷的煎熬，是因為他們將創(chuàng)傷看成是持續(xù)的、嚴重的現(xiàn)實威脅。這種所謂的“現(xiàn)實威脅”源于他們對創(chuàng)傷事件及其后果的評價。其所感知到的威脅可能來自外部，如“沒有什么地方是安全的”、“沒有人是可信的”，或者來自內部如“我不能再相信我自己的判斷”、“我就要發(fā)瘋了”，或者是“這全是我的錯”。這樣的認知評價，會伴隨著強烈的焦慮、憤怒、羞愧的情緒喚醒以及生理喚醒的癥狀。結果是，個體采取適應不良的策略去控制威脅，這種適應不良的控制策略，會進一步使PTSD的癥狀惡化。例如有研究指出，對于PTSD的闖入性思維來說，創(chuàng)傷事件必須要整合到個體的生活事件之中。但往往會因為創(chuàng)傷事件引起的強烈的不愉快情緒喚醒，可能導致整合過程遭到抑制，導致整合過程的失敗。這種結果可能是創(chuàng)傷相關的信息從無意識層面“漏出”到意識層面，形成闖入性思維的原因。對于女性PTSD患者而言，闖入性思維是一個痛苦、持續(xù)的癥狀，女性在面對闖入性思維時，更容易感覺到強烈的情緒喚醒和失控感。而后者是PTSD癥狀維持和惡化的重要因素。另外，那些女性強奸受害者確信，她們只有控制自己的思維，才不會發(fā)瘋。這種強迫自己控制的結果，卻往往最終會導致個體出現(xiàn)更多的思維。研究發(fā)現(xiàn)，女性和男性在對威脅性事件的控制策略方面存在差異。女性在面對諸如性侵犯這樣的威脅性事件時，往往比男性更容易采用擔心、自我懲罰等思維控制方法來獲得對創(chuàng)傷事件的控制感，卻由于羞恥感等原因而較少向社會尋求支持。而這種社會支持的缺乏也是PTSD發(fā)病以及病情遷延不愈的一個重要因素。

隨著創(chuàng)傷事件、自然災害、戰(zhàn)爭等創(chuàng)傷事件的增多，有關PTSD發(fā)生的腦病理學機制近年來逐漸成為國際社會研究的熱點。目前最重要且研究最多的是神經(jīng)內分泌的研究。面臨精神創(chuàng)傷性事件時，雖然機體所有器官最終都會發(fā)生變化，但神經(jīng)內分泌的改變是其他器官功能改變的基礎，且與中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）功能可塑性變化有關。這種變化在應激狀態(tài)下是一種“異穩(wěn)態(tài)平衡”或“異穩(wěn)態(tài)負荷”，即代償期可能是有利于機體應付應激的，而失代償期則是損害機體功能的，過度應激狀態(tài)引起的神經(jīng)內分泌異常與PTSD的發(fā)生密切相關。對危險產(chǎn)生急性應激反應是一個具有適應意義的生理過程。在正常情況下，自主神經(jīng)系統(tǒng)活動會被喚醒，伴隨著促腎上腺皮質激素釋放激素、促腎上腺皮質激素和糖皮質激素的釋放，這些激素的適當釋放有利于機體對應激源做出適應性的反應，并且通過負反饋來調節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）的反應，以達到機體的內穩(wěn)態(tài)。盡管短期內的急性應激反應有利于機體的生存和適應，但長期的應激反應可以導致HPA軸負反饋功能的抑制。研究發(fā)現(xiàn)，PTSD患者的血漿皮質醇水平低于正常對照組，而且女性在應激狀態(tài)下的HPA軸功能更容易出現(xiàn)異常。一項小樣本（n=9）的探索性研究發(fā)現(xiàn)，患有PTSD的女性車禍幸存者的基礎皮質醇水平比男性低，而且在一天的周期中，呈明顯的下降趨勢，這可能是女性在同等條件下比男性更易患PTSD的原因之一。

PTSD患者往往有幻覺重現(xiàn)、噩夢、失眠、間插性記憶、短期語言記憶減退等表現(xiàn)，這些癥狀長期出現(xiàn)且不易治療，有時也會延遲發(fā)作。這些癥狀表現(xiàn)均與主管學習與記憶的海馬復合體有關。對PTSD患者作磁共振成像觀察發(fā)現(xiàn)，PTSD患者均有不同程度的海馬萎縮。以美國國家PTSD中心病房的26名越戰(zhàn)老兵和22名正常人作為研究對象研究發(fā)現(xiàn)，PTSD患者右側海馬體積比正常人縮小了8%；左側海馬體積雖也有縮小，但未達到統(tǒng)計學顯著性。而PTSD的典型癥狀——短期陳述性記憶障礙恰與右側海馬體積縮小有關。這似乎與通常認為的左側海馬司語言記憶，右側海馬司視覺記憶相悖。但也確實有很多研究證實，左側海馬病變可出現(xiàn)視覺記憶障礙，右側海馬病變可出現(xiàn)語言記憶障礙，而兩側海馬病變比只有左側海馬病變造成的語言記憶障礙更加嚴重。另外，該試驗在某種程度上也得出了特異性的結果，那就是PTSD患者的語言記憶能力與其他腦組織體積無關，視覺記憶能力與海馬體積無關。另一組實驗也得出了相似的結果，通過對7名患有PTSD的越戰(zhàn)老兵與7名健康老兵和8名其他健康人的對比，PTSD患者的左右海馬均有明顯的縮小。當然，海馬體積的縮小可以是外傷造成的后果，也可能是其他外傷疾病造成的并發(fā)癥。但不論怎樣，對海馬體積與癥狀嚴重程度關系的觀察，表明內側顳葉功能紊亂將直接導致PTSD的相關癥狀的出現(xiàn)。而且這兩組實驗在設計初即排除了其他影響海馬體積因素的干擾。當然也有少數(shù)報道發(fā)現(xiàn)PTSD患者出現(xiàn)全腦體積縮小，全白質體積減小，胼胝體縮小，顳上回灰質體積增大，前扣帶灰質體積減小等。但更多的研究傾向于PTSD與海馬有著很重要的關系，這也為進一步研究和治療提供一個切入點。

在急性和慢性應激狀態(tài)下中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能以及在病理狀態(tài)下的神經(jīng)生物學改變，多數(shù)實驗是從動物的應激模型開始來進行探索的。到目前為止，在PTSD的性別差異問題上，還缺乏來自神經(jīng)生物學的直接研究證據(jù)，大部分來自于動物實驗，以及少量的人類腦功能成像研究。在大鼠和類人猿應激模型與情緒記憶的有關研究中發(fā)現(xiàn)，慢性應激盡管一定程度上會引起雄性大鼠和猴子的海馬損傷，但對雌性個體的海馬功能沒有產(chǎn)生明顯的影響。但急性應激導致的海馬損傷在性別差異上卻得出與慢性應激截然相反的結果。在類似的急性應激條件下，雄性大鼠表現(xiàn)出海馬棘突密度的增加以及記憶的增強，而雌性大鼠則出現(xiàn)海馬功能的損傷和記憶的減退。另外一項針對大鼠的條件性恐懼以及消退的研究結果表明，不管是慢性約束應激組還是控制組，均表現(xiàn)出對電擊刺激的條件性恐懼反應以及消退的性別差異模式。在慢性應激組，雄性大鼠的內側額前皮質受了損傷，而雌性大鼠的杏仁核功能受了損傷。對于非慢性應激組，性別差異出現(xiàn)在恐懼的條件化以及消退方面。盡管缺少人類實驗，但動物模型的研究表明，在急性應激和慢性應激條件下，性別差異則往往會導致不同的臨床表現(xiàn)。

在一項有關性別差異的腦功能成像研究，前面述及的情緒記憶的性別差異也獲得了的支持。在被試者觀看一系列的高情緒喚醒或中性幻燈片時，進行功能性磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）掃描發(fā)現(xiàn)，男性右側杏仁核活動，與情緒記憶顯著相關。而與之不同的是，女性左側杏仁核活動與情緒記憶有顯著相關。其他的研究結果也進一步支持了與長期情緒記憶有關的杏仁核活動，在不同性別表現(xiàn)出腦功能的偏側性。綜上所述，男性和女性在面對高情緒喚醒刺激時所表現(xiàn)出的大腦偏側化反應，對于我們理解PTSD性別差異的神經(jīng)生物學機制具有一定的啟示。但遺憾的是目前為止，尚缺乏直接的神經(jīng)生物學研究證據(jù)，來幫助我們理解為什么女性對PTSD的易感性會高于男性。基于此，在臨床治療上需要進一步開展更多的研究來探索不同的治療模式對不同性別的PTSD患者的臨床作用，并進一步探討與之有關的神經(jīng)生物學基礎。

綜上所述，PTSD的發(fā)病存在生理、心理、社會多方面的性別差異。盡管大量研究證實了以上差異的存在，也從不同角度探索了以上差異的可能原因，但在涉及PTSD的診斷時，存在一個值得臨床心理學家和精神病學家思考的問題，即，目前關于男女差異的結論，無論來自采用結構化或半結構化臨床晤談的診斷，還是采用問卷來評估，都有一個核心的前提假設，即所使用的診斷和評估方式或工具對男性和女性來說是等價的或公平的，即考察PTSD癥狀結構的跨性別穩(wěn)定性。即在臨床診斷和治療過程中，無論是診斷標準還是治療措施方面往往會忽視了性別差異，盡管有不少研究者提到了這一問題，但目前真正的實證研究依然很少，以后的研究需要從臨床診斷和評估的角度進一步考察PTSD癥狀結構的跨性別穩(wěn)定性。

遺傳因素是近年來研究比較多的一個重要生物學因素 ^［33］。兩次世界大戰(zhàn)時期的調查研究收集了參戰(zhàn)軍人的家族史資料并探討了影響戰(zhàn)斗應激反應的相關因素。結果發(fā)現(xiàn)，有48%~74%的發(fā)生過戰(zhàn)斗應激反應，包括戰(zhàn)爭神經(jīng)癥、戰(zhàn)斗休克、戰(zhàn)斗衰竭或戰(zhàn)斗疲勞等的士兵家族中存在患有某種精神疾病的血緣親屬，并提出如果個體具有一定的遺傳易感素質，較低強度的應激事件也可能導致應激障礙。大量研究還發(fā)現(xiàn)PTSD有家族聚集發(fā)病的趨勢，患者后代的發(fā)病危險較一般人群增加了50%。PTSD患者的一級親屬中有較高的精神疾病發(fā)病率，以焦慮癥、情感障礙和酒精依賴最為常見，這提示家庭血緣因素對PTSD的易感性存在影響。另有研究發(fā)現(xiàn)，遭遇大屠殺事件的幸存者的后代成年后PTSD的發(fā)生率顯著高于對照組，雖然兩者經(jīng)歷的創(chuàng)傷性事件并沒有顯著性的差異；完全相同家庭環(huán)境的雙生子研究也發(fā)現(xiàn)，同卵雙生子暴露于創(chuàng)傷性事件后發(fā)生PTSD的同病率顯著高于異卵雙生子，均提示遺傳因素在PTSD的發(fā)病中具有重要作用。PTSD在不同種族間的發(fā)病率有一定差異，即使考慮了經(jīng)歷創(chuàng)傷性應激事件的數(shù)量和強度差異，白色人種的發(fā)病率仍較低。女性的發(fā)病率是男性的2倍，而經(jīng)歷的應激事件卻要少于男性。盡管兩性所經(jīng)歷的應激事件類型有所不同，如女性遭遇強暴的應激程度較其他應激事件為高，但在控制這一因素后，女性的發(fā)病率仍然比男性高。不同種族、性別間遺傳生物因素的差異極有可能是其發(fā)病率差異的基礎。概括起來，遺傳因素對PTSD易感性的影響可能與下面兩方面原因有關。

一方面，由于外界應激引起自身與認知與神經(jīng)內分泌有關基因的異常表達，最終導致PTSD的發(fā)生。例如皮質酮與受體的作用機制可能是相關基因編碼了與生長和適應相關的信號轉導通路，如神經(jīng)細胞黏附分子（NCAM）和生長因子等。信號途徑調控異常時，可觸發(fā)神經(jīng)細胞內這些復雜的信號轉導鏈，啟動多級核轉錄因子，特別是依賴性反應元件介導的基因調控通路，誘發(fā)神經(jīng)細胞長時程基因表達、調控異常，促使CNS神經(jīng)可塑性改變，最終導致學習、記憶、行為等認知功能障礙與情緒反應異常。提示皮質酮相關基因的表達異常和作用失衡可能會導致PTSD的發(fā)生。利用單一連續(xù)應激（single-prolonged stress，SPS）模型對小鼠腦內RNA分析發(fā)現(xiàn)，有13個基因發(fā)生了改變、15個基因表達下調，不過這些基因的變化并沒有在SPS作用后即可發(fā)生，而在SPS作用一周后才發(fā)現(xiàn)，這可能是受到創(chuàng)傷刺激后延遲發(fā)生PTSD的一個原因。SPS模型是研究HPA軸對應激作用的一個重要手段，Liberzon等發(fā)現(xiàn)，SPS小鼠表現(xiàn)出與PTSD患者同樣的HPA軸抑制現(xiàn)象，因此SPS可作為PTSD的模型。一項關于SPS小鼠海馬突觸可塑性及行為學習的研究發(fā)現(xiàn)，海馬CA1區(qū)的突觸可塑性具有兩相性，即長時程抑制（long-term depression，LTD）和長時程增強（long-term potentiation，LTP）。LTD在刺激后立即發(fā)生，而LTP并未出現(xiàn)。SPS作用1天后LTD恢復，作用一周以后LTD和LTP均減弱，而突觸形成需要在SPS后一周才有明顯改變。因此，同樣需要一周的時間，才能觀察到海馬和杏仁核引發(fā)的恐懼增強現(xiàn)象。提示，這種現(xiàn)象是一種恐懼反應的普遍增強。在分子水平上，研究發(fā)現(xiàn)杏仁復合體的MAPK磷酸化作用在SPS作用后明顯降低，但在海馬CA1無明顯變化。這些結果表明SPS對海馬CA1和杏仁復合體的突觸形成都有影響，這正是導致不正常情感和行為的主要原因，特別是杏仁核MAPK磷酸化的減弱以及相關基因的異常表達可能與這一過程有關。

另一方面，可能與自身基因的基因多態(tài)性有關。目前PTSD的候選基因大多定位于多巴胺系統(tǒng)與5-羥色胺系統(tǒng)。如Comings等以37例越戰(zhàn)退伍軍人PTSD患者和19位暴露于相似戰(zhàn)場但無PTSD癥狀的退伍軍人為研究對象，對PTSD與多巴胺受體D2（DRD2）TaqI多態(tài)性的關系進行了研究，結果發(fā)現(xiàn)PTSD患者中A1等位基因的頻率（59.5%），顯著高于有戰(zhàn)爭經(jīng)歷而未患病的的同期參戰(zhàn)軍人（5.3%），且PTSD的核心癥狀嚴重程度與A1等位基因頻率顯著相關。Gelernter等對57例越戰(zhàn)退伍老兵PTSD患者的一項調查研究，結果盡管沒有得出相似的研究結果，但至少發(fā)現(xiàn)攜帶DRD2 A1等位基因的PTSD患者，其焦慮、抑郁、社會功能障礙評分均比不攜帶此等位基因者高。對照組的應激強度、臨床診斷標準等因素的差異可能是研究結果不一致的原因。Kilpatrick等 ^［34］對颶風受災人群的研究，結果發(fā)現(xiàn)在去除性別和年齡等因素的影響后，經(jīng)Logistic回歸發(fā)現(xiàn)5-HTTPR基因多態(tài)中S等位基因與PTSD的發(fā)生相關，但該相關僅僅見于高強度創(chuàng)傷暴露且社會支持不良的人群中。Lee等對100例PTSD患者和197名健康對照的5-羥色胺轉運體啟動子區(qū)基因多態(tài)（5-HTTPR）進行檢測，結果發(fā)現(xiàn)PTSD患者的SS基因型顯著高于健康對照。另外大樣本雙生子研究顯示，含有短等位基因（SS或SL）的5-HTTPR個體在應激后易誘發(fā)抑郁性反應，薈萃分析則顯示5-羥色胺轉運體（5-hydroxytryptaminen transporter，5-HTT）基因多態(tài)與應激后情感障礙的發(fā)生密切相關。除多巴胺與5-羥色胺系統(tǒng)外，研究者還對其他相關感興趣的基因也進行了初步探討，如糖皮質激素受體基因、GABA-A受體、BDNF等基因。

由于遺傳研究的復雜性，PTSD的遺傳學研究結果往往存在很大差異，這可能是由于與遺傳學研究有關的一些復雜因素引起。首先，家族研究受到方法學的限制，研究方法的不同，結果往往不同。其次，由于PTSD在精神疾病中的特殊性，PTSD的遺傳傾向只有在創(chuàng)傷暴露時才能表現(xiàn)出來。否則即便有遺傳易感傾向，未經(jīng)歷創(chuàng)傷性應激事件的個體也不可能出現(xiàn)精神癥狀。環(huán)境因素在本病的病理生理過程中起了很大作用，創(chuàng)傷應激嚴重程度與PTSD的患病率呈正相關。另外，PTSD與經(jīng)典孟德爾單基因、高外顯率的遺傳模式不同，它是一種具有遺傳異質性（heterogeneity）特征的綜合征。臨床表現(xiàn)相同的個體可能具有不同的基因型，而癥狀表現(xiàn)及嚴重程度的差異也可能是由于個體基因型的差異所致。還有一點值得注意的是，神經(jīng)精神疾病的致病基因具有多效性，即同一基因型可同時對幾種精神疾病易感。基因多效性在本病中有明顯表現(xiàn)，PTSD患者的焦慮癥與情感障礙的發(fā)病率高于一般人群，與其一級親屬中高發(fā)的精神障礙相一致。此外，連鎖分析需要確定足夠多的PTSD家系以提供豐富的遺傳信息，而收集此類家系非常困難。最后，PTSD常與多種精神疾病如抑郁、自殺傾向等共病，其臨床表現(xiàn)復雜多樣，結果導致研究樣本的同質性下降，進一步增加了遺傳學研究的難度。因此盡管目前研究表明在PTSD發(fā)病過程中存在遺傳因素的影響，但其作用機制以及與創(chuàng)傷性應激事件的相互關系尚待進一步研究。為最大可能減少研究難度，提高研究結果的一致性，有學者提出相對于PTSD這一作為整體的疾病診斷，那些更為基本的單一精神病理特征所涉及的基因數(shù)目可能會更少，能使得研究更為簡單清晰，推測分別研究PTSD的分離癥狀如情感麻木或警覺性增高與基因之間的關系可能會得到更加清晰肯定的結果。

除上述因素外，由于個體患某些疾病也可導致PTSD的風險性增高。近年，有關威脅生命的疾病，如癌癥、HIV感染、燒傷、器官移植及妊娠引起的PTSD及重癥監(jiān)護室（intensive care unit，ICU）有關的PTSD等方面的研究逐漸增多。ICU危重患者密集、環(huán)境復雜，患者常常感到恐懼、無助；家屬焦慮；ICU從業(yè)人員面臨著體力、精神雙重壓力，導致ICU有關的PTSD發(fā)生率較高，其誘發(fā)因素等方面有一定特殊性，這也是近幾年國外PTSD研究的熱點，但國內涉及此類研究卻較少 ^［35］。

ICU患者PTSD發(fā)生率逐年增加。Shelling等及同事對危重患者進行4年研究，80例急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）患者有27.5%發(fā)現(xiàn)PTSD相關癥狀。Kapfhammer等對46例ARDS長期生存者進行精神病學隨訪研究，所有患者在ICU接受標準治療，平均隨訪時間是治療后8年，精神方面的診斷用DSM-Ⅳ。出ICU或者出院時，43.5%患者符合PTSD診斷標準，8.7%患者符合亞PTSD診斷標準。隨訪評價時（即出ICU平均8年），23.9%患者繼續(xù)存在PTSD，17.4%有亞PTSD。Capuzzo等對在綜合ICU 254例患者（胸科、血管外科、高風險腹部手術和內科患者，沒有燒傷和心外科患者）進行了研究，嚴格人選標準（患者在ICU停留至少3天，患者有情感疾病既往史和（或）在家接受精神藥物治療者排除），入選者100例，患者PTSD有關聯(lián)癥狀發(fā)生率為5%。James等 ^［36］篩選了與ICU患者PTSD發(fā)生率有關的78篇論文，涉及16項有關研究，920例ICU患者，發(fā)現(xiàn)ICU患者PTSD發(fā)生率為5%~63%，未隨訪率平均達30%，說明患者精確的ICU患者PTSD發(fā)生率不能確定，研究方法的局限性，如選擇的偏好、病例偏少、隨訪患者的丟失，可能是有些研究PTSD發(fā)生率偏高的原因。建議制定標準的篩選工具，改進研究的方法，進一步確定ICU患者PTSD發(fā)生率。

ICU患者罹患PTSD可能的危險因素也很多。許多研究對ICU患者發(fā)生PTSD的可能風險因素進行探索，以期明確鑒別、早期干預。①創(chuàng)傷體驗：患者在ICU期間存在眾多的緊張體驗：氣管插管、鼻導管插入、疼痛及床上約束都是常見的緊張刺激，PTSD患者常常能回憶起在ICU逗留期間多個不愉快的如焦慮/恐慌、呼吸窘迫、疼痛和噩夢等）情節(jié)，提示在ICU期間治療的創(chuàng)傷體驗可能與PTSD發(fā)生有關。另外因呼吸機撤離、撤藥癥狀可能引起妄想和嚴重的焦慮狀態(tài)，這種不利體驗可因交流能力限制和逃避能力缺失而加強，易誘發(fā)PTSD。②兒茶酚胺應用：PTSD患者內源性兒茶酚胺明顯增高，已被多個實驗證實，兒茶酚胺在PTSD的發(fā)生、發(fā)展中起著非常重要的作用。一組對ARDS長期生存者進行精神病學隨訪研究顯示，PTSD的發(fā)生與在ICU居住的天數(shù)、再入ICU次數(shù)有顯著關聯(lián)，具體分析，患者最初階段存在極端的機體應激反應，而為支持循環(huán)功能，通常需要高劑量的外源性兒茶酚胺，更進一步的增加生理應激反應，成為誘發(fā)PTSD的可能因素。③鎮(zhèn)靜藥應用：Timothy等 ^［38］對43位需要接受呼吸機治療的ICU患者進行了研究，探索與PTSD癥狀發(fā)生有關的風險因素。在監(jiān)護室期間，進行精神狀態(tài)、APACHE Ⅱ評分等評價；出ICU后6個月，用PTSS-10篩選PTSD癥狀，統(tǒng)計分析結果表明，隨訪中14%患者有高水平的PTSD癥狀，盡管確切的風險因素不能確定，但癥狀的發(fā)生與在監(jiān)護室期間接受的鎮(zhèn)靜藥勞拉西泮總劑量正相關，每增加10mg，PTSS-10計數(shù)增加0.39，病情嚴重程度、在ICU逗留時間與PTSD癥狀無關。

此外，哥倫比亞大學醫(yī)學中心的一組研究人員通過對24項研究進行meta分析發(fā)現(xiàn)既往有心臟病發(fā)作或者其他急性冠脈事件的人群中有八分之一的人很可能發(fā)生PTSD。研究者還發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)PTSD癥狀的心臟病患者在未來1~3年里再次發(fā)生心血管事件甚至死亡的可能性是無PTSD的心臟病患者的2倍。該項研究的主要作者哥倫比亞大學醫(yī)學中心助理教授Donald Edmondson認為雖然很多人認為PTSD是發(fā)生在作戰(zhàn)退伍軍人及性侵犯受害者的一種障礙，但它在發(fā)生嚴重冠脈事件的患者中也十分常見。在心臟病事件發(fā)生過程中和（或）事件之后，心臟病患者會遭受PTSD，并對患者接下來的生活產(chǎn)生危害。他們可能出現(xiàn)PTSD的癥狀，比如反復做噩夢、創(chuàng)傷性事件在腦海里反復閃回，并且在提到創(chuàng)傷事件時他們的心率甚至可能劇烈加快。已有一些研究表明急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）能引起PTSD，但這種關系還沒有證實。ACS通常是指任何情況下不能輸送足夠氧氣給心肌。據(jù)估計美國有140萬人發(fā)生過一次ACS，因為還不知道如何預防ACS發(fā)作，為了加深認識，Edmondson博士和他的同事們從事這項薈萃分析。該項涵蓋24項研究共包括2383名ACS患者的薈萃分析發(fā)現(xiàn)八分之一或者說12%患者出現(xiàn)PTSD癥狀群，4%的患者完全達到PTSD診斷標準。這些結果令人吃驚。Edmondson博士解釋說：“考慮到美國醫(yī)院每年有140萬ACS患者出院，我們的研究結果表明有168 000患者會出現(xiàn)顯著的PTSD臨床癥狀。”這一數(shù)量十分驚人。但是，大量證據(jù)表明心臟病患者的心理障礙沒有得到識別及干預，實際上，與其他科室醫(yī)學實踐相比，心理障礙在心臟科臨床檢查中明顯被漏診。Edmondson進一步解釋說一旦一個人發(fā)生過一次心臟病發(fā)作或其他心臟事件并且導致PTSD，那么該患者有雙倍的可能性再次發(fā)生心臟事件并且甚至死亡。這不僅對患者來說是嚴重的問題，而且對衛(wèi)生系統(tǒng)來說也一樣，因為此每年需要增加上億美元的衛(wèi)生開支。PTSD需要認真關注，但沒有多少人知道ACS可能導致PTSD。心臟病患者和他們的家人都需要留心PTSD的任何癥狀，這樣才可能去治療。除了注意癥狀，家人提供社會支持也很重要。心臟病患者需要減少發(fā)展為PTSD的可能性。

目前有關妊娠與產(chǎn)后發(fā)生PTSD的患病率的研究較少，大部分研究涉及圍生期的創(chuàng)傷經(jīng)歷，例如生產(chǎn)、接生、流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等所導致的PTSD癥狀。有調查研究顯示，即便是在“正常”產(chǎn)后婦女中的PTSD發(fā)生率都為3%，可能在經(jīng)歷流產(chǎn)、死胎及死產(chǎn)的婦女中發(fā)病率會更高。遺憾的是該調查沒有明確所顯示的數(shù)據(jù)是代表新發(fā)病的PTSD，還是原有PTSD的在生產(chǎn)時變得更加明顯。尤其值得注意的是，研究發(fā)現(xiàn)患有焦慮癥狀的婦女在妊娠期間更容易并發(fā)兩種以上的妊娠并發(fā)癥以及孕期抑郁癥。由于孕期并發(fā)癥的存在以及由此所誘發(fā)的產(chǎn)前睡眠結構的改變、妊娠及生產(chǎn)時神經(jīng)內分泌系統(tǒng)/心理社會因素的應激狀態(tài)，在妊娠與產(chǎn)后期PTSD的癥狀不太可能會有好轉，甚至根據(jù)妊娠生產(chǎn)過程及并發(fā)癥的不同，產(chǎn)后發(fā)生PTSD的可能性似乎還有增加的趨勢。另外，對于妊娠前就患有PTSD的婦女，其病情在妊娠期間的發(fā)展變化趨勢目前尚不清楚。

除某些創(chuàng)傷前變量及圍創(chuàng)傷期變量如人格特質、社會支持等持續(xù)存在而成為創(chuàng)傷后變量外，創(chuàng)傷事件后變量還包括事后臨床干預的及時性與有效性、事件后遭受的其他生活事件以及個體的一些生物學特點等。目前，有關PTSD發(fā)生的生物學機制研究最多的是腦病理學機制，它是最近二十余年來國際研究的熱點。其中最重要且研究最多的是神經(jīng)內分泌的研究。面臨精神創(chuàng)傷性事件時，雖然機體所有器官最終都會發(fā)生變化，但神經(jīng)內分泌的改變是其他器官功能改變的先導和基礎，是CNS功能可塑性變化的基礎之一。這種變化在應激狀態(tài)下是一種“異穩(wěn)態(tài)平衡”或“異穩(wěn)態(tài)負荷”，即代償期可能是有利于機體應付應激的，而失代償期則是損害機體功能的。研究表明，過度應激狀態(tài)引起的神經(jīng)內分泌異常與PTSD的發(fā)生密切相關。比如多數(shù)研究者發(fā)現(xiàn)PTSD患者的尿皮質醇水平降低或低劑量的地塞米松對皮質醇的“超級”抑制，有學者認為這是隨著時間的推移出現(xiàn)促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropic homone，ACTH）負反饋增強及下丘腦促腎上腺皮質激素釋放因子（adrenocorticotropic homone releasing factor，CRF）受體的下調，導致ACTH對CRF的反應變得遲鈍所致。這種在創(chuàng)傷事件后中樞神經(jīng)系統(tǒng)內CRF增加與低水平皮質醇或相對低下的皮質醇反應的分離有可能會加強鞏固創(chuàng)傷事件的記憶，加強主觀痛苦感，改變人的心理活動，影響個體整合創(chuàng)傷經(jīng)歷的能力，最終導致創(chuàng)傷后應激障礙的發(fā)生或恢復延遲。在生物學指標方面，代表急性期交感神經(jīng)功能的靜息狀態(tài)心率增快，外周血低皮質醇水平對PTSD的發(fā)生可能有預測作用。

創(chuàng)傷應激狀態(tài)下，神經(jīng)內分泌變化十分復雜，目前公認的改變是腎素-血管緊張素系統(tǒng)和HPA軸系統(tǒng)激活的應激反應，傳統(tǒng)稱其應激系統(tǒng)（stress system）。PTSD及其與神經(jīng)內分泌的關系主要體現(xiàn)在PTSD與HPA軸的關系。近來有關PTSD患者和動物實驗研究發(fā)現(xiàn)腦組織尤其是海馬、杏仁核等部位出現(xiàn)一些異常病理形態(tài)學改變，PTSD患者24小時尿液和血液中的可的松水平改變以及腦脊液中靜息CRF水平提高等，均提示PTSD和HPA軸之間可能存在某些聯(lián)系。創(chuàng)傷應激后典型的急性神經(jīng)內分泌反應包括在數(shù)秒內開始的從自主神經(jīng)系統(tǒng)和腎上腺髓質的兒茶酚胺分泌如腎上腺素和去甲腎上腺素的增加；從小神經(jīng)元分泌的CRF和垂體后葉素（pituitrin）進入門循環(huán)和增加神經(jīng)垂體縮宮素的分泌。5~10秒后ACTH分泌增加、垂體促性腺激素的分泌減少和催乳素及生長素的分泌增加，腎上腺素和胰腺高血糖素的分泌受到抑制。在應激后30分鐘到1小時糖皮質激素的分泌達到高峰。目前研究結果提示，除了上述CRF，急性反應時或稍后還有許多神經(jīng)遞質和（或）介質等也參與應激反應的調節(jié)，諸如興奮性氨基酸（excitatory amino acids，EAA）系統(tǒng)、γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）能抑制系統(tǒng)、膽堿能系統(tǒng)、多巴胺系統(tǒng)、5-HT系統(tǒng)及其他的神經(jīng)遞質或調質如垂體后葉素、內啡肽、血管舒縮腸肽、神經(jīng)肽Y、膽囊收縮素、物質P等都不同程度的參與創(chuàng)傷應激反應，這些系統(tǒng)及因子參與應激反應的程度及造成的后果與特定的應激源和特定的作用時間有關。這種反應如果持續(xù)、強烈，就有可能導致機體的失代償而導致疾病如PTSD。

HPA軸系統(tǒng)在應激反應調控中有重要作用。應激時，最早的神經(jīng)內分泌反應就是交感腎上腺髓質系統(tǒng)的興奮導致兒茶酚胺（去甲腎上腺素、腎上腺素等）的增加，并可進一步引起心血管系統(tǒng)反應，該狀態(tài)是機體應對應激的一種自我保護性機制。但如果持續(xù)時間過長就會導致病理性改變而難以逆轉，因此可能會對機體不同系統(tǒng)造成不良的影響。CRF是調節(jié)哺乳動物應激所致內分泌和行為反應最重要的神經(jīng)調質之一。Bremner等通過對比檢驗患者與正常對照人群腦脊液CRF含量發(fā)現(xiàn)，前者明顯高于后者，提示PTSD患者體內存在HPA軸神經(jīng)內分泌調節(jié)功能紊亂。Yehuda等認為，PTSD患者24小時尿平均皮質醇含量明顯減少，血漿基礎皮質醇水平降低，淋巴細胞內糖皮質激素受體數(shù)目增加，地塞米松抑制試驗顯示患者HPA軸負反饋抑制作用增強，推測急性創(chuàng)傷應激后或慢性應激狀態(tài)時，持續(xù)低皮質醇反應和HPA軸負反饋抑制作用增強。皮質醇低水平可延長中樞和外周對腎上腺素的利用，這又可能影響對事件的記憶的鞏固。因為，動物實驗表明，在低皮質醇水平基礎上，交感神經(jīng)活動可促進學習能力；如果這一過程發(fā)生于PTSD患者，則對創(chuàng)傷事件的記憶加強鞏固，而且伴有強烈的主觀痛苦感；這種痛苦可改變人的心理活動（感知、思維，尤其對危險相關的感覺以及處理威脅的能力），使得恢復延緩而反應增強，可能通過影響機體整合創(chuàng)傷經(jīng)歷的能力，最終導致PTSD。另外尤其需要注意的是，不僅應激狀態(tài)能引起腎上腺素的升高，以前經(jīng)歷的創(chuàng)傷性事件還可增強腎上腺素對現(xiàn)有應激的敏感性。

應激反應主要由交感腎上腺髓質系統(tǒng)（sympathoadrenal system，SAS）的快速激活和HPA軸的興奮激活來激發(fā)，且二者之間存在協(xié)同性。研究表明，PTSD患者的CRF分泌增加，而其血、尿中的最終靶激素—糖皮質激素（glucocorticoid，GC）水平卻低于正常；且有些患者在創(chuàng)傷性應激之前和緊接其后GC水平亦低于正常對照，提示其可能是PTSD的危險因素或易感因素。與此同時，SAS則表現(xiàn)出高活動性。因此，PTSD患者中可能存在HPA與SAS的“分離”現(xiàn)象，即GC不能限制、調節(jié)SAS反應，導致兒茶酚胺（由SAS釋放）所致的記憶加強。進一步而言，PTSD患者存在兒茶酚胺反應擴大化以及CRF反應擴大化，這既可使GC受體的敏感性增加而導致GC對HPA軸的負反饋抑制增強，又可通過對認知的影響（如兒茶酚胺興奮可導致注意分散和高度警覺，激發(fā)恐懼，促進記憶等）及致焦慮作用（CRF）而促進恐懼反應的發(fā)展和形成，其中GC亦可在下丘腦以外的腦區(qū)上調CRF受體而促進恐懼反應。

應激源是如何使應激系統(tǒng)發(fā)生變化的呢？這個問題最終落到HPA軸和皮質酮的功能上。經(jīng)檢測，PTSD患者血液中的皮質酮水平往往在較低水平波動，而人體循環(huán)中的激素水平是隨著糖皮質激素的反饋效果的增強而減弱的，也就是說，PTSD患者的下丘腦處于對皮質酮的高抑制狀態(tài)。而且有研究證實，這種狀態(tài)只與PTSD的癥狀有關，而非造成PTSD的外傷所致。皮質酮的主要作用對象是兩種核受體：糖皮質激素受體（GR）和鹽皮質激素受體（MR）。它們大量共存于邊緣結構內，如海馬、杏仁核和額葉皮質細胞群。MR與應激系統(tǒng)的激發(fā)和興奮性有關，只要循環(huán)系統(tǒng)中有很低濃度的皮質酮便可使它活化，而只有處于應激狀態(tài)或糖皮質激素的日峰值濃度才能活化GR，而且GR易于從活化狀態(tài)恢復，并且存儲刺激信息，以準備下一次的應激。應激狀態(tài)下，皮質酮可能直接或通過對認知的影響間接引起焦慮、抑郁等情緒異常，也可能通過5-HT、CRF等其他神經(jīng)遞質或調質發(fā)揮作用。在強烈或長期反復的應激狀態(tài)下，高水平的皮質酮可打破海馬GR和MR之間的功能平衡，GR的功能增強，而MR的功能相對減弱，結果導致海馬損傷病理過程的發(fā)生。HPA軸長期被激活所引起的皮質酮升高可導致認知和情緒的異常。這種認知和情緒的異常不僅僅表現(xiàn)為功能的削弱或受損，還表現(xiàn)為某些功能的增強，如其功能的亢進一方面可使某些學習和記憶受損，另一方面也可使那些與應激有關的令個體“痛苦”的記憶增強，這種現(xiàn)象已在動物和人類研究中均得到證實。從心理學角度看，這可能與生命個體的求生本能有關，因為這種學習和記憶對個體更好地生存是必要的，但任何事物都有其兩面性，這種記憶的長期存在卻對個體來講是適應不良的，如PTSD患者的闖入性記憶癥狀就屬于此類。

對非人靈長類的研究表明，高濃度的糖皮質激素對海馬有神經(jīng)毒作用。囚禁在不舒適牢籠內的猴子，出現(xiàn)了皮質激素分泌的增加和海馬CA2區(qū)、CA3區(qū)的損傷。對多種動物的研究也發(fā)現(xiàn)，糖皮質激素的作用會造成神經(jīng)元的丟失和海馬樹突分支的減少。其機制也許與EAA增加了神經(jīng)元的易損傷性有關。強烈或長期的精神應激可使EAA系統(tǒng)過度或持久激活，導致自由基的生成增加，從而通過氧化應激造成病理損傷，表現(xiàn)為海馬樹突的萎縮、神經(jīng)元再生的抑制甚至神經(jīng)元的喪失，從而導致海馬的體積縮小，臨床可表現(xiàn)出應激所導致的認知缺陷。

當皮質酮與其受體信號相關基因調控異常時，可觸發(fā)神經(jīng)細胞內復雜的信號轉導鏈，啟動多級核轉錄因子，誘發(fā)神經(jīng)細胞長時間表達、調控失控，促使中樞神經(jīng)系統(tǒng)可塑性改變，最終導致學習、記憶、行為、認知功能障礙與情緒異常。Bachmann等對GR基因多態(tài)性研究結果顯示，N365S和BclI GG基因在PTSD患者中的頻率顯著低于正常人，同時，BclI GG基因表達與PTSD患者體內皮質醇水平下降有關。Rosmond等對284名瑞典男性GABA-A受體α-6亞單位基因（GABARα6）研究發(fā)現(xiàn)，1519T/C多態(tài)中T等位基因純合子（TT）的皮質醇水平顯著高于TC雜合子。提示這些基因多態(tài)性可能與PTSD的易感性有關。

總之，PTSD的發(fā)生發(fā)展與精神創(chuàng)傷性事件的強度、個體的易感素質有關，腦影像學研究表明，海馬、杏仁核、前額葉等腦區(qū)可塑性的變化在PTSD的腦病理機制中發(fā)揮重要作用，事件相關電位（event-related potential，ERP）的研究也發(fā)現(xiàn)PTSD患者具有某些腦區(qū)腦電生理的變化，因此可以說PTSD是一個有腦損害的精神疾病。應激狀態(tài)下，眾多的神經(jīng)內分泌物質都發(fā)生變化，每一種物質變化的規(guī)律性有許多的研究探討，其中HPA軸的功能異常和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的異常被認為是導致PTSD患者高度警覺狀態(tài)和創(chuàng)傷性記憶的主要原因之一。當然，這些物質變化的規(guī)律性與應激調控的關系是最終千流歸海，通過一條共同的通路參與調控，還是各負其責，從多通路來保證機體調控的持續(xù)性、有效性，尚有待未來的研究證實。

除上述個體內在易感因素外，個體所具有的人格特征對于創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD）的發(fā)生、病程進展及行為學表現(xiàn)也具有重要影響。目前主要涉及三個顯著的人格特征，即：負性情緒性（negative emotionality，NEM）、正性情緒性（positive emotionality，PEM）和約束/抑制（constraint/inhibition，CON）。研究表明，具有高NEM人格特征的人，PTSD發(fā)生率較高，高NEM是PTSD發(fā)生的主要人格危險因素，而低CON以及低PEM在與NEM的相互作用中則作為一種調節(jié)因素影響PTSD的發(fā)生。下面分別進行闡述。

所謂人格特征，在傳統(tǒng)上定義為在表現(xiàn)思維、情感、意志行為一致模式傾向中個體差異的維度，但是實際中考慮到特定特征的因子結構、數(shù)量和定義不同，因此人格特征模式也具有廣泛的不同。本文將采納一貫出現(xiàn)在有關人格特征和精神病理學關系文獻中的三個主要人格特征維度：負性情緒性（NEM）/神經(jīng)質、正性情緒性（PEM）/外傾性和約束/抑制（CON）。根據(jù)Tellegen的定義，PEM是指體驗正性情緒能力方面的個體差異以及積極參與工作和社交的傾向。NEM與PEM呈直角關系，指體驗負性情緒和情感能力方面的個體差異，該人格特征具有和他人產(chǎn)生對抗性關系的傾向。CON則表現(xiàn)為包括計劃性-自發(fā)性、抑制-魯莽、回避傷害-冒險的傾向。大量研究表明上述三種人格特征維度的有效性以及與精神病理學的相關性。現(xiàn)已明確，這三種人格維度與幼年和兒童早期研究的氣質維度密切相關，行為遺傳學研究也顯示它們均具有堅實的遺傳可能性，量表測定也進一步證明三種人格維度在成年期的具有長期的穩(wěn)定性。此外，越來越多有關人格特征和精神病理學界的研究認為這些維度與外化性和內化性障礙有關。另有研究顯示，內化性和外化性這兩種維度與精神病的共病模式緊密相關，如單向情感障礙和焦慮障礙指向內化性維度，而物質相關濫用障礙和反社會型人格障礙（antisocial personality disorder，ASPD）則負載外化性維度。這些維度被認為可以反映核心的人格特征/氣質過程，影響精神病理學的形式和表達。越來越多的研究表明，高NEM反映了內化性障礙的人格特征基礎，而低CON尤其是合并高NEM代表了物質依賴和反社會行為等外化性障礙的基礎。

有關創(chuàng)傷前回顧性研究通過評估潛在暴露于創(chuàng)傷性事件之前的人格特征，結果發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷暴露之前NEM與隨后發(fā)展為PTSD之間存在顯著的關聯(lián)。一項有641名越戰(zhàn)老兵的大樣本研究，通過自我描述問卷等方式調查軍事檔案，發(fā)現(xiàn)發(fā)展為與戰(zhàn)爭有關PTSD老兵的神經(jīng)質分數(shù)顯著高于無PTSD表型的老兵。Bramsen等也進行了另外一項相似的研究，他們在維和行動之前和之后分別572名軍人進行了評估，結果顯示維和行動之前NEM可以預測PTSD癥狀學自我測量的分數(shù)，甚至在統(tǒng)計上控制了應激源的嚴重性和其他病前人格特征的影響之后也得到相同的結果。上述兩項研究結果提示低CON可能是發(fā)展為PTSD的一種潛在的危險因素。OToole等人研究表明，那些被診斷為與戰(zhàn)爭有關PTSD的越戰(zhàn)老兵在征募參軍前很可能就有犯罪記錄和某些反社會人格障礙的癥。另外，Schnurr等人也取得相似的研究結果，他們發(fā)現(xiàn)終生患PTSD的越戰(zhàn)老兵征兵之前明尼蘇達多相人格調查表（minnesota multiphasic personality inventory，MMPI）一精神病性偏離比沒有PTSD癥狀老兵要高，而這種精神病性偏離與低CON有關。

盡管這些研究取得較為一致的結果，但其中也存在明顯的不足。首先，研究樣本均涉及男性軍人，這就存在女性和其他創(chuàng)傷人群的普遍適用性問題。第二，整個研究缺少全面多維度人格特征的評估。盡管Schnurr和Bramsen等人采用MMPI方法，但該測量主要是評估精神病性癥狀，而非正常人格特征結構。第三，沒有考慮到參軍前的創(chuàng)傷史和（或）病前焦慮或者心境障礙，創(chuàng)傷暴露之前沒有事先對這些變量評估，這樣就使得觀察到的病前人格特征和隨后發(fā)展為PTSD癥狀之間的聯(lián)系也可能是由于參軍前的創(chuàng)傷史和（或）病前焦慮或者心境障礙所致。盡管存在這些限制，創(chuàng)傷前回顧性研究仍起著非常獨特且重要的作用，至少可以說明發(fā)展為PTSD和正常個體創(chuàng)傷之前是否存在人格特征的不同。

創(chuàng)傷后前瞻性研究表明，不僅高NEM/低CON，而且低PEM也可能在PTSD發(fā)展中起作用。Fauerbach等人以70例燒傷患者為研究對象，采用NEO人格特征問卷調查，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)質和內向性預測了4個月和12個月之后PTSD的診斷。另外，Holeva和Tarrier報道機動車輛事故后1個月內測量神經(jīng)質和精神病性（與CON呈負相關），結果在4個月和6個月之后預測了PTSD的出現(xiàn)，甚至在控制了其他相關變量的影響包括創(chuàng)傷史、事故嚴重程度、急性應激障礙以及創(chuàng)傷前分裂癥狀的影響也取得相似的結果。此外，Carlier等對暴露于創(chuàng)傷事件兩周后警察的人格特征進行了評估，并分別在3個月及12個月后進行了隨訪，結果顯示創(chuàng)傷后兩周內向性而不是神經(jīng)質預測了3個月之后PTSD癥狀的出現(xiàn)，甚至在控制了創(chuàng)傷嚴重性、創(chuàng)傷過程中的情緒疲憊、社會支持和情緒表達的影響之后也取得相同的結果。在疾病誘發(fā)PTSD的研究中也取得相似的結果，Bennett等研究發(fā)現(xiàn)住院心機梗死患者負性影響測量預測了3個月后與心臟病發(fā)作有關的PTSD癥狀的嚴重性。

與前面創(chuàng)傷前回顧性研究相比，這些研究有兩個值得注意的方法學改進。首先，這些研究對象較全面，來自不同創(chuàng)傷群體，且大部分的研究包括女性。第二，所有這些創(chuàng)傷后前瞻性研究采用了基于多維度問卷的人格特征測量，相比創(chuàng)傷前回顧性研究所采用的單一孤立的評估方法而言，對人格特征維度與PTSD發(fā)展之間的關系將有更全面更具判斷力的分析。

人格特征和PTSD的橫斷面研究與回顧性研究取得了一致的結果，因為多數(shù)研究表明PTSD患者個體表現(xiàn)出高NEM和低PEM測量得分。Breslau認為神經(jīng)質是診斷PTSD的一個顯著預測因素，甚至在控制了性別、早期父母分離、先前存在的焦慮/抑郁、焦慮家族史以及反社會行為家族史等因素的影響也是一樣。另外一些研究也證實，在緊急情況服務人員、颶風兒童生還者、交通事故生還者、暴露于創(chuàng)傷的大學生以及戰(zhàn)斗老兵等不同群體中也體現(xiàn)出高NEM和PTSD癥狀群之間關系。此外，戰(zhàn)斗老兵和緊急事件服務人員中PTSD患者也表現(xiàn)出低PEM分值的情況。

橫斷面研究結果表明沖動性低CON是PTSD發(fā)病的一種潛在的危險因素，尤其是男性PTSD患者、反社會人格障礙及物質濫用高共病發(fā)生率的部分原因。有研究表明，如果PTSD個體CON比對照組低，則該個體在尋求刺激行為和追求新奇行為等關聯(lián)癥狀上要高一些。另外，大量證據(jù)表明，具有低CON的行為且兒童期有反社會行為或者行為障礙的個體，獨立于創(chuàng)傷暴露之外有很強的發(fā)展為PTSD的可能性。例如，在對2493例成人流行病學調查研究中發(fā)現(xiàn)，15歲之前具有高水平反社會行為的受試者中，29%有PTSD癥狀，6%符合全部DSM~Ⅲ的PTSD診斷標準。而低水平反社會行為的受試者中，則僅有14%有PTSD癥狀，其中僅1%符合全部PTSD診斷標準。另外，Kessler等在調查年齡在15~54歲的5877個受試中，發(fā)現(xiàn)終生患PTSD者中有43%在兒童期有行為障礙史，而沒有PTSD史的比例則是19%。此外還有一些證據(jù)表明，在男性中PTSD和成人反社會型人格障礙（antisocial personality disorder，ASPD）有高共病發(fā)生率。例如Kulka等發(fā)現(xiàn)目前患有PTSD的老兵中，有30%符合ASPD終生診斷，相比沒有PTSD的老兵則是6%。相似的與ASPD共病率在其他大樣本男性老兵和監(jiān)獄在押犯人中也有發(fā)現(xiàn)。盡管在男性中存在這種共病，但對于女性來講，這種共病卻相對缺乏支持。King等人運用結構平衡模式檢驗戰(zhàn)前因素、戰(zhàn)爭地帶應激和當前PTSD癥狀群之間的關系，對432例女性和1200例男性越戰(zhàn)老兵進行了分析，結果發(fā)現(xiàn)兒童期反社會行為，特別是頻繁打架、物質濫用及違法行為等對PTSD癥狀嚴重性有顯著間接影響，男性而不是女性年齡和戰(zhàn)爭地帶應激源可以緩和癥狀的嚴重性。盡管作者認為，對女性缺乏影響或許反映了女性反社會行為測量的問題，或者此類行為在女性中的低發(fā)生率（絕大部分是護士），但其他的研究也沒發(fā)現(xiàn)有PTSD與沒有PTSD的女性ASPD的發(fā)生率有顯著差別。

總之，通過研究PEM、NEM和CON三個顯著的人格特征，對PTSD發(fā)展、病程以及表達的影響，結果發(fā)現(xiàn)高NEM是創(chuàng)傷暴露后PTSD發(fā)生和病程遷延的非常重要的危險因素。NEM是PTSD首要的人格特征危險因素，與創(chuàng)傷暴露后發(fā)展為PTSD直接相關。而低PEM和低CON作為調節(jié)因素影響創(chuàng)傷后反應的形式和表達，特別是與高NEM共同存在時，即PEM和CON是與NEM聯(lián)合的人格特征維度，導致對創(chuàng)傷后適應質量上截然不同的形式。從這種觀點來看，創(chuàng)傷暴露之前以高NEM與低PEM結合為特征的個體，除了焦慮癥狀是NEM的直接反應外，傾向于以顯著的快感缺乏和抑郁癥狀群作為創(chuàng)傷后反應的特征形式。與此相對照，病前高NEM和低CON相結合或許出現(xiàn)創(chuàng)傷后反應的一種外在形式，以沖動、攻擊、反社會、物質相關濫用障礙和人格障礙的高診斷率。通過上述研究得出的結論是高NEM是PTSD發(fā)生的主要人格特征危險因素，而低CON以及低PEM在與NEM的相互作用中作為一種調節(jié)因素影響PTSD的形式和表達。以高NEM和低PEM為特點的病前人格特征認為可以預測創(chuàng)傷暴露個體轉向創(chuàng)傷后反應的內化形式，以顯著的社交回避、焦慮和抑郁為特征。另一方面，高NEM與低CON的結合認為可以預測創(chuàng)傷后反應的外化形式，以顯著的易激惹、沖動、反社會和藥物濫用為特征。

對于PTSD的研究，人們一般傾向于通過證明創(chuàng)傷后反應、發(fā)展過程和文化的共性來強調創(chuàng)傷反應的普遍性，而對于創(chuàng)傷后反應的異質性（包括共病模式）卻較少關注。一個對于將來研究具有導向作用的假說認為，病前人格特征影響創(chuàng)傷后反應的形式和表達（高NEM/低CON傾向于預測外在化反應，高NEM/低PEM預測內在化反應）。在今后有關研究中應注意以下幾點：①在不同的創(chuàng)傷群體中調查可能存在的基于人格特征的創(chuàng)傷后反應亞型；②對于假定亞型的臨床和行為進行詳細闡明描述；③評估創(chuàng)傷前后人格特征的相關性；④探索個性特征對PTSD患病易感性的機制。基于人格特征的PTSD亞型研究可能會推進入格特征-創(chuàng)傷相互作用的理論概念化，并對臨床針對不同個體采取相匹配的治療方法具有一定的指導作用。