第二章　藥物制劑的穩(wěn)定性

第一節(jié)　概述

一、研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義

藥物制劑穩(wěn)定性是指藥物制劑從制備到使用期間保持穩(wěn)定的程度，不僅指制劑內(nèi)有效成分的化學(xué)降解，同時(shí)包括導(dǎo)致藥物療效下降、毒副作用增加的任何改變。藥物制劑穩(wěn)定性貫穿于藥物制劑的研制、生產(chǎn)、貯藏、運(yùn)輸和使用全過程，制備穩(wěn)定的藥物制劑是使藥物更好地發(fā)揮療效、降低副作用的保證，現(xiàn)在藥物制劑已基本實(shí)現(xiàn)機(jī)械化大生產(chǎn)，若產(chǎn)品因不穩(wěn)定而變質(zhì)，則在經(jīng)濟(jì)上造成巨大損失。因此，藥物制劑穩(wěn)定性是制劑研究、開發(fā)與生產(chǎn)中的一個重要問題。此外，為了科學(xué)地進(jìn)行處方設(shè)計(jì)，提高制劑質(zhì)量，保證用藥的安全、有效，我國在《藥品注冊管理辦法》中對新藥的穩(wěn)定性也極為重視，規(guī)定新藥申請必須呈報(bào)穩(wěn)定性資料。

二、藥物制劑穩(wěn)定性研究范圍

藥品的穩(wěn)定性是指原料藥及制劑保持其化學(xué)、物理和生物學(xué)性質(zhì)的能力。藥物制劑的穩(wěn)定性一般包括化學(xué)、物理和生物學(xué)三個方面。

1.化學(xué)方面

化學(xué)穩(wěn)定性是指藥物由于水解、氧化等化學(xué)降解反應(yīng)，使藥物含量（效價(jià)）、色澤產(chǎn)生變化。包括藥物與藥物之間，藥物與溶媒、附加劑、雜質(zhì)、容器、外界物質(zhì)（空氣、光線、水分等）之間，產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)而導(dǎo)致制劑中藥物的分解變質(zhì)。

2.物理方面

物理穩(wěn)定性是指藥物制劑的外觀、嗅味、均勻性、溶解性、乳化性等物理性能發(fā)生變化，導(dǎo)致原有質(zhì)量下降，甚至不合格，如乳劑的分層、破裂；混懸劑中顆粒的結(jié)塊或粗化；片劑的松散、崩解性能的改變等。一般物理變化引起的不穩(wěn)定，主要是制劑的外觀質(zhì)量受到影響而主藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)不變，但經(jīng)常會影響制劑使用的方便性。

3.生物學(xué)方面

生物學(xué)穩(wěn)定性一般是指藥物制劑受到微生物的污染、滋長、繁殖引起藥物制劑發(fā)霉、腐敗變質(zhì)等。尤其是一些含有蛋白質(zhì)、氨基酸、糖類等營養(yǎng)成分的制劑更容易發(fā)生此類問題。如糖漿劑的霉敗、乳劑的酸敗等。